Системный воспалительный ответ в кардиохирургии: возможности применения колхицина

Цель. Оценить проявления системного воспалительного ответа (СВО) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших аорто-коронарное шунтирование (АКШ) в условиях искусственного кровообращения (ИК), и влияние терапии колхицином на его выраженность.

Материал и методы. В исследование включено 100 больных со стабильной ИБС и многососудистым коронарным атеросклерозом, которым планировалось проведение операции АКШ с ИК в возрасте 62±6,3 лет. Пациентам 1‑й группы (n=50) за 4 часа до операции назначался колхицин (препарат «Колхикум-дисперт») в дозе 500 мкг однократно, а затем – по 500 мкг 2 раза в сутки в течение 10 дней после операции. Пациентам 2‑й группы (n=50) проводилось стандартное лечение, включающее прием нестероидных противовоспалительных препаратов, после операции. Для оценки степени выраженности воспалительного ответа проводился анализ уровня цитокинов в крови.

Результаты. В послеоперационном периоде выявлена тенденция к меньшей частоте развития плевритов и к меньшей частоте развития нарушения ритма в виде пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов 1‑й группы (p=0,18). Выявлено значительное возрастание уровней противовоспалительных цитокинов – интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) – через 6 часов после перенесенной операции в обеих группах (p<0,05), при этом в 1‑й группе уровень ИЛ-10 оставался повышенным и на 10-е сутки после операции (р=0,0002). Значимой динамики уровня провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) выявлено не было. На 3‑и сутки после АКШ отмечено значительное возрастание уровней тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) (р<0,0001) и матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) (р<0,001), при этом в 1‑й группе отмечен более низкий уровень ММП-9 в сравнении с пациентами 2‑й группы (p<0,05). На 10‑е сутки послеоперационного периода уровень этих показателей был сопоставим с исходными значениями. Выявлено увеличение уровня неоптерина на 3‑и и на 10‑е сутки после операции, в сравнении с дооперационными значениями в обеих группах (р< 0,0001).

Заключение. Проведение операции АКШ с ИК сопряжено с активизацией СВО. Терапия колхицином в дозе 500 мкг за 4 часа до операции и в дозе 500 мкг 2 раза в день в течение 10 дней после операции уменьшает проявления СВО, что клинически выражается в тенденции к уменьшению частоты развития плевритов, нарушений ритма сердца и не приводит к развитию серьезных осложнений. Динамика уровня матриксных металлопротеиназ указывает на перспективы терапии колхицином в плане уменьшения риска прогрессирования ХСН и ремоделирования миокарда у больных ИБС.

1. Кричевский Л.А., Рыбаков В.Ю., Дворядкин А.А., Проценко Д.Н. Системный воспалительный ответ в кардиохирургии. Анестезиология и реаниматология. 2021;3:94–102. DOI: 10.17116/anaesthesiology202103194

2. Ломиворотов В.В., Ефремов С.М., Покушалов Е.А., Бобошко В.А. Фибрилляция предсердий после кардиохирургических операций: патофизиология и методы профилактики. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017;14(1):58-66. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-1-58-66

3. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Посткардиотомический синдром. I97.0. 2020. Доступно на: https://racvs.ru/clinic/files/2020/postcardiotomy_syndrome.pdf

4. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. New England Journal of Medicine. 2020;383(19):1838–47. DOI: 10.1056/NEJMoa2021372

5. Permanyer-Miralda G, Sagristá-Sauleda J, Soler-Soler J. Primary acute pericardial disease: A prospective series of 231 consecutive patients. The American Journal of Cardiology. 1985;56(10):623–30. DOI: 10.1016/0002-9149(85)91023-9

6. Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R et al. Colchicine Reduces Postoperative Atrial Fibrillation: Results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) Atrial Fibrillation Substudy. Circulation. 2011;124(21):2290–5. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026153

7. Seferović PM, Ristić AD, Maksimović R, Simeunović DS, Milinković I, Seferović Mitrović JP et al. Pericardial syndromes: an update after the ESC guidelines 2004. Heart Failure Reviews. 2013;18(3):255–66. DOI: 10.1007/s10741-012-9335-x

8. Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Самсонова Н.Н., Абуков С.Т., Бузиашвили В.Ю., Климович Л.Г. Динамика уровня факторов воспалительной реакции в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(1):4-11. DOI: 10.17116/kardio2015814-11

9. Shimoda M. Extracellular vesicle-associated MMPs: A modulator of the tissue microenvironment. V. 88. P. 35-66. [DOI: 10.1016/ bs.acc.2018.10.006]. In: Advances in Clinical Chemistry. [ISBN: 978- 0-12-817143-1] Elsevier;2019.

10. Yabluchanskiy A, Ma Y, Iyer RP, Hall ME, Lindsey ML. Matrix Metalloproteinase-9: Many Shades of Function in Cardiovascular Disease. Physiology. 2013;28(6):391–403. DOI: 10.1152/physiol.00029.2013

11. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Юсупова А.О., Жито А.В. Маркеры фиброза сосудистой стенки ММП-9 и TIMP-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без него. Кардиология. 2019;59(5):61-6. DOI: 10.18087/cardio.2019.5.10258

12. Shirai R, Sato K, Yamashita T, Yamaguchi M, Okano T, Watanabe‐Kominato K et al. Neopterin Counters Vascular Inflammation and Atherosclerosis. Journal of the American Heart Association. 2018;7(3):e007359. DOI: 10.1161/JAHA.117.007359

13. Tardif J-C, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine. 2019;381(26):2497–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388