C-реактивный белок и его ассоциации с кардиометаболическими факторами риска и эхокардиографическими индикаторами сердечной недостаточности: результаты исследования «Узнай свое сердце» в г. Архангельске

Цель Оценка связи высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) с кардиометаболическими и эхокардиографическими (ЭхоКГ) индикаторами сердечной недостаточности (СН) среди взрослого населения Северного региона России.
Материал и методы Поперечное исследование «Узнай свое сердце» проведено в 2015–2017 гг. на случайной выборке общего населения г. Архангельска в возрасте 35–69 лет (n=2381). Критерием исключения для данного анализа был уровень вчСРБ >10 мг / л. В группу с наличием субклинического воспаления вошло 686 участников с вчСРБ ≥2,0 мг / л, а 1158 участников с вчСРБ <2,0 мг / л составили группу сравнения. В анализ включены кардиометаболические факторы риска, ЭхоКГ показатели систолической и диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) и биомаркеры (NT-proBNP, вчТропонин Т, цистатин С). Использовали линейные и логистическую регрессии.
Результаты В группе с вчСРБ ≥2,0 мг / л выявлена более высокая частота артериальной гипертензии, сахарного диабета, СН, перенесенного инфаркта миокарда, чем в группе сравнения. Определены независимые ассоциации уровня вчСРБ с окружностью талии (β=0,379, p <0,001), мужским полом (β=–0,135, p<0,001), курением (β=0,109, p<0,001), уровнем триглицеридов (β=0,083, p<0,001), диастолическим артериальным давлением (β=0,082, p<0,001), уровнем цистатина C (β=0,082, p<0,001), гликированного гемоглобина (β=0,064, p=0,003) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (β=0,049, p=0,025). В качестве независимых предикторов субклинического воспаления показаны пожилой возраст, курение, абдоминальное ожирение, повышенные значения ЛПНП (>3,0 ммоль / л), триглицеридов (>1,7 ммоль / л) и цистатина С (>1,2 мг / л). Определены независимые отрицательные ассоциации вчСРБ с фракцией выброса ЛЖ, индексом объема левого предсердия, отношением скорости раннего и позднего диастолического наполнения ЛЖ (p=0,003, p=0,002, p=0,005 соответственно), отражающие связь повышенного содержания вчСРБ с ухудшением систолической и диастолической функции ЛЖ. Продемонстрирована связь показателей ремоделирования сердца с уровнем NT-proBNP.
Заключение На популяционной выборке взрослого населения Северного региона России выявлены независимые ассоциации вчСРБ с факторами кардиометаболического риска, а также структурными и функциональными изменениями сердца по данным ЭхоКГ, что отражает потенциальное участие воспаления в ремоделировании сердца и развитии СН.

1. Lüscher TF. Inflammation: the new cardiovascular risk factor. European Heart Journal. 2018;39(38):3483–7. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy607

2. Guzik TJ, Libby P. Leaders in Cardiovascular Research: Peter Libby. Cardiovascular Research. 2019;115(6):e61–2. DOI: 10.1093/cvr/cvz069

3. Prati F, Ruscica G, Marco V, Albertucci M. ‘Precision medicine’ and ischaemic heart disease: the stage is set for the new antibody based therapies (lipid lowering and anti-inflammatory). European Heart Journal Supplements. 2019;21(Suppl B):B73–5. DOI: 10.1093/eurheartj/suz029

4. Gatto L, Marco V, Contarini M, Prati F. Atherosclerosis to predict cardiac events: where and how to look for it. Journal of Cardiovascular Medicine. 2017;18:e154–6. DOI: 10.2459/JCM.0000000000000465

5. Pradhan AD. C-Reactive Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA. 2001;286(3):327–34. DOI: 10.1001/jama.286.3.327

6. Ridker PM. A Test in Context: high-sensitivity C-reactive protein. Journal of the American College of Cardiology. 2016;67(6):712–23. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.11.037

7. Kones R. Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease – a perspective. Drug Design, Development and Therapy. 2010;4:383–413. DOI: 10.2147/DDDT.S10812

8. Kardys I, Knetsch AM, Bleumink GS, Deckers JW, Hofman A, Stricker BHCh et al. C-reactive protein and risk of heart failure. The Rotterdam Study. American Heart Journal. 2006;152(3):514–20. DOI: 10.1016/j.ahj.2006.02.023

9. Everett BM, Cornel JH, Lainscak M, Anker SD, Abbate A, Thuren T et al. Anti-Inflammatory Therapy With Canakinumab for the Prevention of Hospitalization for Heart Failure. Circulation. 2019;139(10):1289–99. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038010

10. Andreadou I, Cabrera-Fuentes HA, Devaux Y, Frangogiannis NG, Frantz S, Guzik T et al. Immune cells as targets for cardioprotection: new players and novel therapeutic opportunities. Cardiovascular Research. 2019;115(7):1117–30. DOI: 10.1093/cvr/cvz050

11. Kwak B, Ferdinandy P, Hausenloy DJ. Realizing the therapeutic potential of novel cardioprotective therapies: The EU-CARDIOPROTECTION COST Action – CA16225. Conditioning Medicine. 2018;1(3):116–23. [Av. at: https://archive-ouverte.unige.ch/unige:107091]

12. Lefer DJ, Bolli R. Development of an NIH Consortium for PreclinicAl AssESsment of CARdioprotective Therapies (CAESAR): A Paradigm Shift in Studies of Infarct Size Limitation. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2011;16(3–4):332–9. DOI: 10.1177/1074248411414155

13. Jones SP, Tang X-L, Guo Y, Steenbergen C, Lefer DJ, Kukreja RC et al. The NHLBI-Sponsored Consortium for preclinicAl assESsment of cARdioprotective Therapies (CAESAR): A New Paradigm for Rigorous, Accurate, and Reproducible Evaluation of Putative Infarct-Sparing Interventions in Mice, Rabbits, and Pigs. Circulation Research. 2015;116(4):572– 86. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305462

14. Sattar N, Gaw A, Scherbakova O, Ford I, O’Reilly DStJ, Haffner SM et al. Metabolic Syndrome With and Without C-Reactive Protein as a Predictor of Coronary Heart Disease and Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2003;108(4):414–9. DOI: 10.1161/01.CIR.0000080897.52664.94

15. Perrone-Filardi P, Paolillo S, Costanzo P, Savarese G, Trimarco B, Bonow RO. The role of metabolic syndrome in heart failure. European Heart Journal. 2015;36(39):2630–4. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv350

16. Cook S, Malyutina S, Kudryavtsev AV, Averina M, Bobrova N, Boytsov S et al. Know Your Heart: Rationale, design and conduct of a cross-sectional study of cardiovascular structure, function and risk factors in 4500 men and women aged 35-69 years from two Russian cities, 2015-18. Wellcome Open Research. 2018;3:67. DOI: 10.12688/wellcomeopenres.14619.2

17. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal – Cardiovascular Imaging. 2015;16(3):233–71. DOI: 10.1093/ehjci/jev014

18. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2016;29(4):277– 314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011

19. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, Aspirin, and the Risk of Cardiovascular Disease in Apparently Healthy Men. New England Journal of Medicine. 1997;336(14):973–9. DOI: 10.1056/NEJM199704033361401

20. Freeman DJ, Norrie J, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GDO et al. C-Reactive Protein Is an Independent Predictor of Risk for the Development of Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes. 2002;51(5):1596–600. DOI: 10.2337/diabetes.51.5.1596

21. Ridker PM. Inflammatory Biomarkers, Statins, and the Risk of Stroke: Cracking a Clinical Conundrum. Circulation. 2002;105(22):2583–5. DOI: 10.1161/01.CIR.0000017822.82512.62

22. Ridker PM. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease. The Lancet. 2001;358(9286):946–8. DOI: 10.1016/ S0140-6736(01)06112-8

23. Festa A, D’Agostino R, Tracy RP, Haffner SM. Elevated Levels of Acute-Phase Proteins and Plasminogen Activator Inhibitor-1 Predict the Development of Type 2 Diabetes: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes. 2002;51(4):1131–7. DOI: 10.2337/diabetes.51.4.1131

24. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473(7347):317–25. DOI: 10.1038/nature10146

25. Taglieri N, Koenig W, Kaski JC. Cystatin C and Cardiovascular Risk. Clinical Chemistry. 2009;55(11):1932–43. DOI: 10.1373/clinchem.2009.128397

26. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, Hillege HL, De Zeeuw D, Curhan GC et al. Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement. Kidney International. 2004;65(4):1416–21. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2004.00517.x

27. Stevens LA, Schmid CH, Greene T, Li L, Beck GJ, Joffe MM et al. Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels. Kidney International. 2009;75(6):652–60. DOI: 10.1038/ki.2008.638

28. Macdonald J, Marcora S, Jibani M, Roberts G, Kumwenda M, Glover R et al. GFR Estimation Using Cystatin C Is Not Independent of Body Composition. American Journal of Kidney Diseases. 2006;48(5):712–9. DOI: 10.1053/j.ajkd.2006.07.001

29. Aimo A, Januzzi JL, Vergaro G, Ripoli A, Latini R, Masson S et al. Prognostic Value of High-Sensitivity Troponin T in Chronic Heart Failure: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Circulation. 2018;137(3):286–97. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031560

30. Sharma A, Demissei BG, Tromp J, Hillege HL, Cleland JG, O’Connor CM et al. A network analysis to compare biomarker profiles in patients with and without diabetes mellitus in acute heart failure: Biomarkers in patients with diabetes and heart failure. European Journal of Heart Failure. 2017;19(10):1310–20. DOI: 10.1002/ejhf.912

31. Dinatolo E, Sciatti E, Anker MS, Lombardi C, Dasseni N, Metra M. Updates in heart failure: what last year brought to us. ESC Heart Failure. 2018;5(6):989–1007. DOI: 10.1002/ehf2.12385

32. Миролюбова О.А., Мосеева А.С., Антонов А.Б. Взаимосвязи биомаркеров и показателей эхокардиографии у больных сердечной недостаточностью с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса. VI Международный образовательный форум «Российские дни сердца». 2018;43. Доступно на: https://scardio.ru/content/activities/2018/RCD/event_11984_thesises.pdf

33. Шадрина А.С., Плиева А.З., Кушлинский Д.Н., Морозов А.А., Филипенко М.Л., Чанг В.Л. и др. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):266–79. DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279