Роль маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции в прогнозе развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИБС и метаболическим синдромом, перенесших коронарное стентирование

Цель Изучение роли маркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции в прогнозировании риска развития кардиоваскулярных событий после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и метаболическим синдромом (МС).
Материалы и методы Обследовано 80 пациентов (72 мужчины) с ИБС и ЧКВ, медиана возраста 56 (50;63) лет. В зависимости от наличия МС по критериям NCEP-ATP III пациенты были разделены на 2 группы: первую группу составили 32 пациента без МС, вторую группу – 48 больных с МС. В контрольную группу включено 15 человек без сердечно-сосудистых заболеваний, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами основных групп. Определение концентрации фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-10, липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (ЛП-ФЛА2), а также эндотелина-1 в сыворотке крови выполняли методом иммуноферментного анализа. Пациентов наблюдали в течение 12 месяцев после ЧКВ, оценивали частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью программ Statistica 10.0 и Medcalc 19.2.6. Различия между сравниваемыми переменными считали статистически значимыми при р<0,05. Для определения возможных предикторов проводился ROC-анализ с построением ROC-кривых, расчетом AUC (площади под кривой), определением COP (точки разделения по критерию Йодена) и соответствующих этой точке чувствительности (Se) и специфичности (Sp).
Результаты У пациентов с МС выявлено статистически значимое увеличение уровня маркеров воспаления в сыворотке крови по сравнению с пациентами группы контроля. Концентрация маркера внутрисосудистого воспаления ЛП-ФЛА2 в 1‑й группе превышала в 2,7 раз, а во 2‑й группе – в 5,1 раз показатели группы контроля (р<0,001). Наряду с этим, установлено увеличение концентрации эндотелина-1 в 1,9 раз в 1‑й группе и в 3,7 раз в группе пациентов с МС. Через год после ЧКВ неблагоприятные исходы в виде кардиоваскулярных событий чаще встречались у пациентов с МС: 10 (20,8 %) случаев рестеноза стентов и 13 (27,1 %) эпизодов прогрессирования атеросклероза в коронарных артериях по данным повторной коронарографии, тогда как у пациентов без МС – по 2 (6,3 %) случая рестеноза (χ2–10,853; р=0,002) и прогрессирования атеросклероза (χ2–23,651; р=0,001). Группы не различались по частоте инфарктов миокарда и кардиальных смертей. Наиболее значимыми предикторами неблагоприятного прогноза оказались концентрация ЛП-ФЛА2 >983,83 нг / мл (площадь под ROC-кривой 0,867, чувствительность 80 % при специфичности 100 %, р<0,001) и гиперэкспрессия эндоте­лина-1 >0,852 фмоль / мл (площадь под ROC-кривой – 0,885, чувствительность – 85,5 %, а специфичность – 83,6 %, р<0,001).
Заключение Таким образом, у пациентов с МС наблюдается более выраженный дисбаланс про- и противовоспалительных факторов. Установлено, что концентрация ЛП-ФЛА2 >983,83 нг / мл и эндотелина-1>0,852 фмоль / мл являются предикторами неблагоприятного прогноза у пациентов с ИБС и МС после ЧКВ со стентированием коронарных артерий.

1. Османкулова Г.Э., Норузбаева А.М. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом. Кардиологический вестник. 2016;11(1):34-7

2. Кузнецов В.А., Самойлова Е.П., Бессонов И.С., Гультяева Е.П., Зырянов И.П., Берлинских С.Г. и др. Отдаленные результаты чрескожных коронарных вмешательств в сравнении с медикаментозной терапией при лечении пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2016;21(2):7-11. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-2-7-11

3. Рудакова Д.М., Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Осипова Е.С. Предикторы коронарного атеросклероза у мужчин с метаболическим синдромом. Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. 2017;6(3):84-92. DOI: 10.17802/2306-1278-2017-6-3-84-92

4. Mohamed IN, Ishrat T, Fagan SC, El-Remessy AB. Role of Inflammasome Activation in the Pathophysiology of Vascular Diseases of the Neurovascular Unit. Antioxidants & Redox Signaling. 2015;22(13):1188–206. DOI: 10.1089/ars.2014.6126

5. Buckley CD, Gilroy DW, Serhan CN. Proresolving Lipid Mediators and Mechanisms in the Resolution of Acute Inflammation. Immunity. 2014;40(3):315–27. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.02.009

6. Schumann J. Does plasma membrane lipid composition impact the miRNA-mediated regulation of vascular inflammation? Medical Hypotheses. 2016;88:57–9. DOI: 10.1016/j.mehy.2016.01.012

7. Dennis EA, Cao J, Hsu Y-H, Magrioti V, Kokotos G. Phospholipase A 2 Enzymes: Physical Structure, Biological Function, Disease Implication, Chemical Inhibition, and Therapeutic Intervention. Chemical Reviews. 2011;111(10):6130–85. DOI: 10.1021/cr200085w

8. Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Протопопова Н.В., Андриянова А.В., Суслова Т.Е., Насанова О.Н. и др. Прогностическое значение липопротеин ассоциированной фосфолипазы А2 в стратификации сердечно – сосудистого риска после коронарного стентирования у пациентов с СД 2 типа: какой порог решающего правила выбрать? Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(2):47-54. DOI: 10.20538/1682-0363-2015-2-47-54

9. Widmer RJ, Lerman A. Endothelial dysfunction and cardiovascular disease. Global Cardiology Science & Practice. 2014;2014(3):291– 308. DOI: 10.5339/gcsp.2014.43

10. Chen J, Chen M-H, Guo Y-L, Zhu C-G, Xu R-X, Dong Q et al. Plasma Big Endothelin-1 Level and the Severity of New-onset Stable Coronary Artery Disease. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015;22(2):126–35. DOI: 10.5551/jat.26401

11. Zhou B-Y, Guo Y-L, Wu N-Q, Zhu C-G, Gao Y, Qing P et al. Plasma big endothelin-1 levels at admission and future cardiovascular outcomes: A cohort study in patients with stable coronary artery disease. International Journal of Cardiology. 2017;230:76–9. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.12.082

12. Афлятумова Г.Н., Садыкова Д.И., Нигматуллина Р.Р., Чибирева М.Д. Характер нарушения функции эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии у подростков (клинико-экспериментальное исследование). Артериальная гипертензия. 2017;23(2):131-40. DOI: 10.18705/1607-419X-2017-23-2-131-140

13. Gottlieb SS, Harris K, Todd J, Estis J, Christenson RH, Torres V et al. Prognostic significance of active and modified forms of endothelin 1 in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Clinical Biochemistry. 2015;48(4–5):292–6. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.12.012

14. Бернс С.А, Шмидт Е.А., Юхно Е.С., Нагирняк О.А., Хомякова Т.А., Барбараш О.Л. Влияние дисфункции эндотелия на прогноз у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Кардиология. 2015;55(4):14-8

15. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285(19):2486– 97. DOI: 10.1001/jama.285.19.2486

16. Тепляков А.Т., Болотская Л.А., Вдовина Т.В., Степачева Т.А., Кузнецова А.В., Маслов А.П. и др. Клинические и иммуномодулирующие влияния полиоксидония для коррекции вторичного иммунодефицита у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2. Иммунология. 2008;29(1):44-51

17. Liu H, Yao Y, Wang Y, Ji L, Zhu K, Hu H et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein, lipoprotein-associated phospholipase A2 and carotid atherosclerosis: a cross-sectional study. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2018;22(10):5145–50. DOI: 10.1111/jcmm.13803

18. Ge P-C, Chen Z-H, Pan R-Y, Ding X-Q, Liu J-Y, Jia Q-W et al. Synergistic Effect of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 with Classical Risk Factors on Coronary Heart Disease: A Multi-Ethnic Study in China. Cellular Physiology and Biochemistry. 2016;40(5):953–68. DOI: 10.1159/000453153

19. Huang Y, Wu Y, Yang Y, Li W, Lu J, Hu Y. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and oxidized low-density lipoprotein in young patients with acute coronary syndrome in China. Scientific Reports. 2017;7(1):16092. DOI: 10.1038/s41598-017-16464-5

20. Benderly M, Sapir B, Kalter-Leibovici O, Zimlichman R. Lipoproteinassociated phospholipase A2, and subsequent cardiovascular events and mortality among patients with coronary heart disease. Biomarkers. 2017;22(3–4):219–24. DOI: 10.3109/1354750X.2016.1171910

21. Huang F, Wang K, Shen J. Lipoprotein‐associated phospholipase A2: The story continues. Medicinal Research Reviews. 2020;40(1):79– 134. DOI: 10.1002/med.21597

22. Дороднева Е.Ф., Исакова Д.Н., Ефанов А.Ю. Роль эндотелина-1 в развитии кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом. Медицинская наука и образование Урала. 2013;14(1):172-6