Вазопротективные эффекты длительной терапии периндоприлом А у пациентов с артериальной гипертонией, в том числе в сочетании с сахарным диабетом 2‑го типа

Цель исследования. Изучалась динамика морфофункциональных маркеров ремоделирования сосудистого русла у больных артериальной гипертонией (АГ), в том числе в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2‐го типа на фоне 12‐месячной терапии периндоприлом А.
Материал и методы. В исследование включены больные АГ 1–2‐й степени с/без СД 2‐го типа (30 и 32 человека соответственно), которым амбулаторно проведена коррекция исходно неэффективной анти‐ гипертензивной терапии с назначением периндоприла А 10 мг/сут. У всех пациентов исходно и через 12 мес оценивались морфофункциональные параметры ремоделирования сосудистого русла методом фотоплетизмографии: крупных сосудов – индекс жесткости (SI, stiffness index), сдвиг фаз (PS, phase shift) и микроциркуляторого русла – индекс отражения (RI, reflection index), индекс окклюзии (OI, occlusion index). С помощью компьютерной видеокапилляроскопии ногте‐ вого ложа определялась плотность капиллярной сети в покое (ПКСп), ПКС после пробы с веноз‐ ной окклюзией (ПКСво) и с реактивной гиперемией (ПКСрг).
Результаты. Через 12 мес терапии периндоприлом А в группе пациентов с АГ отмечалось статистически зна‐ чимое улучшение структурно‐функциональных параметров ремоделирования сосудистого русла на всех уровнях: снижение SI до 7,4 [7,08; 7,93] м/с, увеличение PS до 7,4 [5,6; 9,05] мс. На уров‐ не микроциркуляторного русла отмечено статистически значимое снижение RI до 31 [27; 36,5] % и увеличение показателя, характеризующего функцию эндотелия – OI до 1,75 [1,68; 1,9]. На уров‐ не капилляров отмечалось статистически значимое увеличение ПКСп до 40,5 [34,93; 46]кап/мм2, а также на фоне функциональных проб (ПКСво, ПКСрг). В то же время в группе больных АГ в соче‐ тании с СД 2‐го типа показано их статистически значимое улучшение на уровне крупных сосудов: SI снизился до 9,8 [9,08; 10,58] м/с, PS увеличился до 6,95 [5,13; 10,08]. На уровне артериол пока‐ затель структурного состояния – RI статистически значимо снизился до 34 [25,9; 45,53] %, а пока‐ затель, характеризующий функцию эндотелия, остался без статистически значимых изменений: OI 1,4 [1,3; 1,6]. На уровне капилляров отмечалось статистически значимое увеличение ПКСп до 42,55 [38,63; 46,91] кап/мм², однако ПКСво и ПКСрг статистически значимо не изменились.
Заключение. В обеих группах было выявлено улучшение структурных показателей на всех уровнях артериаль‐ ного русла, однако по сравнению с пациентами группы АГ в группе пациентов с АГ в сочетании с СД 2‐го типа не отмечено улучшения функции эндотелия на уровне артериол и капилляров, что отражает более выраженное нарушение функции эндотелия при сопутствующем СД 2‐го типа.

1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. The Lancet. 2005;365(9455):217–23. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)17741-1

2. Тарасенко Н.А. Сахарный Диабет: Действительность, Прогнозы, Профилактика. Современные Проблемы Науки И Образования. 2017;6:34

3. Kozakova M, Palombo C. Diabetes Mellitus, ArterialWall, and Cardiovascular Risk Assessment. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2016;13(2):201. DOI: 10.3390/ijerph13020201

4. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2013;34(28):2159–219. DOI: 10.1093/eurheartj/eht151

5. Castorena-Gonzalez JA, Staiculescu MC, Foote C, Martinez-Lemus LA. Mechanisms of the Inward Remodeling Process in Resistance Vessels: Is the Actin Cytoskeleton Involved? Microcirculation. 2014;21(3):219–29. DOI: 10.1111/micc.12105

6. Yasmin, Wallace S, McEniery CM, Dakham Z, Pusalkar P, Maki-Petaja K et al. Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and Serum Elastase Activity Are Associated With Systolic Hypertension and Arterial Stiffness. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005;25(2):372–8. DOI: 10.1161/01.ATV.0000151373.33830.41

7. Tan J, Hua Q, Xing X, Wen J, Liu R, Yang Z. Impact of the Metalloproteinase-9/Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 System on Large Arterial Stiffness in Patients with Essential Hypertension. Hypertension Research. 2007;30(10):959–63. DOI: 10.1291/hypres.30.959

8. Niemirska A, Litwin M, Trojanek J, Gackowska L, Kubiszewska I, Wierzbicka A et al. Altered matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinases 1 levels in children with primary hypertension. Journal of Hypertension. 2016;34(9):1815–22. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001024

9. Weigert C, Brodbeck K, Klopfer K, Häring H, Schleicher E. Angiotensin II induces human TGF-β1 promoter activation: similarity to hyperglycaemia. Diabetologia. 2002;45(6):890–8. DOI: 10.1007/s00125-002-0843-4

10. Pohlers D, Brenmoehl J, Löffler I, Müller CK, Leipner C, Schultze-Mosgau S et al. TGF-β and fibrosis in different organs – molecular pathway imprints. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) Molecular Basis of Disease. 2009;1792(8):746–56. DOI: 10.1016/j.bbadis.2009.06.004

11. Harvey A, Montezano AC, Lopes RA, Rios F, Touyz RM. Vascular Fibrosis in Aging and Hypertension: Molecular Mechanisms and Clinical Implications. Canadian Journal of Cardiology. 2016;32(5):659–68. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.02.070

12. Fels J, Jeggle P, Liashkovich I, Peters W, Oberleithner H. Nanomechanics of vascular endothelium. Cell and Tissue Research. 2014;355(3):727–37. DOI: 10.1007/s00441-014-1853-5

13. Adeva-Andany MM, Ameneiros-Rodríguez E, Fernández-Fernández C, Domínguez-Montero A, Funcasta-Calderón R. Insulin resistance is associated with subclinical vascular disease in humans. World Journal of Diabetes. 2019;10(2):63–77. DOI: 10.4239/wjd.v10.i2.63

14. Cardoso C, Salles G. Aortic Stiffness as a Surrogate Endpoint to Microand Macrovascular Complications in Patients with Type 2 Diabetes. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17(12):2044. DOI: 10.3390/ijms17122044

15. Shah AS, Urbina EM. Vascular and Endothelial Function in Youth with Type 2 Diabetes Mellitus. Current Diabetes Reports. 2017;17(6):36. DOI: 10.1007/s11892-017-0869-0

16. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an Angiotensin-Converting–Enzyme Inhibitor, Ramipril, on Cardiovascular Events in High-Risk Patients. New England Journal of Medicine. 2000;342(3):145–53. DOI: 10.1056/NEJM200001203420301

17. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. The Lancet. 2001;358(9287):1033–41. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06178-5

18. rugts JJ, Boersma E, Chonchol M, Deckers JW, Bertrand M, Remme WJ et al. The Cardioprotective Effects of the Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Perindopril in Patients With Stable Coronary Artery Disease Are Not Modified by Mild to Moderate Renal Insufficiency. Journal of the American College of Cardiology. 2007;50(22):2148–55. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.08.029

19. van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad J-J et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of reninangiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. European Heart Journal. 2012;33(16):2088–97. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs075

20. Patel A. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. The Lancet. 2007;370(9590):829–40. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61303-8

21. Belin de Chantemèle EJ, Vessières E, Guihot A-L, Toutain B, Maquignau M, Loufrani L et al. Type 2 diabetes severely impairs structural and functional adaptation of rat resistance arteries to chronic changes in blood flow. Cardiovascular Research. 2009;81(4):788–96. DOI: 10.1093/cvr/cvn334

22. Mulvany MJ. Small artery remodelling in hypertension: causes, consequences and therapeutic implications. Medical & Biological Engineering & Computing. 2008;46(5):461–7. DOI: 10.1007/s11517-008-0305-3

23. Sonoyama K, Greenstein A, Price A, Khavandi K, Heagerty T. Review: Vascular remodeling: implications for small artery function and target organ damage. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2007;1(2):129–37. DOI: 10.1177/1753944707086358