Прогностическая роль биомаркеров у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Цель исследования. Изучение роли биомаркеров в прогнозировании клинического течения заболевания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) различных функциональных классов (ФК) тяжести по NYHA.
Материал и методы. В исследование включены 132 пациента с ХСН: 1-я группа – 70 пациентов с ФК II (по NYHA), 2-я группа – 62 пациента с ХСН III–IV ФК. Обследование пациентов включало клинико-инструментальные, клинико-функциональные и лабораторные (с определением концентрации NT-proBNP, ST-2, галектина-3 и С-реактивного белка в сыворотке крови) исследования. Пациенты обследованы исходно и через 3, 6 и 12 мес наблюдения. В качестве конечных точек выбраны следующие кардиальные осложнения: экстренные госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН, трансплантация сердца, смерть по кардиальной причине. Конечные точки фиксировались на протяжении 12 мес наблюдения.
Результаты. В целом по выборке пациентов с ХСН конечные точки зафиксированы у 58 (44%). Экстренно госпитализированы 39 пациентов, трансплантация сердца выполнена 10, умерли 10. Кардиальные осложнения чаще регистрировались у пациентов с ХСН ФК III–IV ФК (63% по сравнению с 27% среди пациентов с ФК II; р<0,001). При ХСН II ФК частота развития кардиальных осложнений достоверно коррелировала с концентрацией NT-proBNP в крови (Rpb=0,53; р=0,023), конечным диастолическим объемом (КДО) левого желудочка (Rpb=0,50; р=0,044) и регургитацией на митральном клапане (Rpb=0,53; р=0,038). У лиц с ХСН III–IV ФК кардиальные осложнения были сопряжены с концентрацией ST-2 (Rpb=0,52; р=0,004) и галектина-3 (Rpb=0,46; р=0,009) в крови, а также с систолическим давлением в легочной артерии – ДЛА (Rpb=0,41; р=0,014). Уровень галектина-3 в отличие от остальных лабораторных показателей удовлетворительно коррелировал с наличием у пациентов сахарного диабета (СД) 2-го типа (Rpb=0,40; р=0,003). В данном исследовании результаты корреляционного анализа, а также выявленные достоверные различия уровня анализируемых биомаркеров между пациентами, сгруппированными по ФК ХСН и характеру течения заболевания, обосновали формирование спектра потенциальных лабораторных предикторов тяжелых кардиальных осложнений в среднесрочном и отдаленном периодах наблюдения у пациентов с ХСН различной тяжести: при II ФК – уровень NT-proBNP, при III–IV ФК – концентрация ST-2 и галектина-3 в сыворотке крови, при сочетании ХСН и СД – концентрация галектина-3.
Заключение. Содержание NT-proBNP в крови ассоциировано с тяжестью ХСН, а также с тяжелыми кардиальными осложнениями в течение последующих 12 мес у пациентов с ХСН II ФК. При ХСН III–IV ФК неблагоприятный прогноз связан с концентрацией биомаркера ST-2. У лиц с ХСН и сопутствующим СД значимым прогностическим критерием является уровень галектина-3 в крови. Дифференцированы предикторы неблагоприятного течения ХСН различной тяжести: ХСН II ФК – концентрация NT-proBNP ≥1723 пг/мл, при уровне NT-proBNP <1723 пг/мл – КДО ≥311 мл; ХСН ФК III–IV – уровень ST-2 ≥67 нг/мл, при ST-2 <67 нг/мл – ДЛА ≥61мм рт.ст. Галектин-3 имеет прогностическую ценность для оценки клинического течения заболевания в различные сроки наблюдения у пациентов с ХСН и сопутствующим СД: концентрации галектина-3 >16 нг/мл и 13–16 нг/мл – факторы риска развития соответственно среднесрочных и отдаленных кардиальных осложнений.

1. Roberts E, Ludman AJ, Dworzynski K, Al-Mohammad A, Cowie MR, McMurray JJV et al. The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting. BMJ. 2015;350(mar04 22):h910–h910. DOI: 10.1136/bmj.h910

2. Aldous SJ, Richards AM, Troughton R, Than M. ST2 Has Diagnostic and Prognostic Utility for All-Cause Mortality and Heart Failure in Patients Presenting to the Emergency Department With Chest Pain. Journal of Cardiac Failure. 2012;18(4):304–10. DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.01.008

3. Broch K, Ueland T, Yndestad A, Aukrust P, Gullestad L. Heart failure biomarkers: focus on interleukin-1 receptor-like 1-based blood tests. Drugs of Today. 2012;48(7):479–91. DOI: 10.1358/dot.2012.48.7.1811719

4. May Khan A, Ky B. Defining the Role of ST2: A Multimarker Approach? Journal of Cardiac Failure. 2012;18(4):311–2. DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.02.008

5. Ky B, French B, McCloskey K, Rame JE, McIntosh E, Shahi P et al. High-Sensitivity ST2 for Prediction of Adverse Outcomes in Chronic Heart Failure. Circulation: Heart Failure. 2011;4(2):180–7. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.958223

6. Berezin AE. Prognostication in Different Heart Failure Phenotypes: The Role of Circulating Biomarkers. Journal of Circulating Biomarkers. 2016;5:6. DOI: 10.5772/62797

7. Felker GM, Fiuzat M, Shaw LK, Clare R, Whellan DJ, Bettari L et al. Galectin-3 in Ambulatory Patients With Heart Failure: Results From the HF-ACTION Study. Circulation: Heart Failure. 2012;5(1):72–8. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963637

8. Gruson D, Ko G. Galectins testing: New promises for the diagnosis and risk stratification of chronic diseases? Clinical Biochemistry. 2012;45(10–11):719–26. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2012.04.009

9. van Kimmenade RR, Januzzi JL, Ellinor PT, Sharma UC, Bakker JA, Low AF et al. Utility of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 2006;48(6):1217–24. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.03.061

10. de Boer RA, van Veldhuisen DJ, Gansevoort RT, Muller Kobold AC, van Gilst WH, Hillege HL et al. The fibrosis marker galectin-3 and outcome in the general population: Galectin-3 in the general population. Journal of Internal Medicine. 2012;272(1):55–64. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2011.02476.x

11. Gaggin HK, Szymonifka J, Bhardwaj A, Belcher A, De Berardinis B, Motiwala S et al. Head-to-Head Comparison of Serial Soluble ST2, Growth Differentiation Factor-15, and Highly-Sensitive Troponin T Measurements in Patients With Chronic Heart Failure. JACC: Heart Failure. 2014;2(1):65–72. DOI: 10.1016/j.jchf.2013.10.005

12. Lok DJA, Van Der Meer P, de la Porte PWB-A, Lipsic E, Van Wijngaarden J, Hillege HL et al. Prognostic value of galectin-3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study. Clinical Research in Cardiology: Official Journal of the German Cardiac Society. 2010;99(5):323–8. DOI: 10.1007/s00392-010-0125-y

13. Hrynchyshyn N, Jourdain P, Desnos M, Diebold B, Funck F. Galectin-3: A new biomarker for the diagnosis, analysis and prognosis of acute and chronic heart failure. Archives of Cardiovascular Diseases. 2013;106(10):541–6. DOI: 10.1016/j.acvd.2013.06.054

14. Berezin AE. Prognostication in Different Heart Failure Phenotypes: The Role of Circulating Biomarkers. Journal of Circulating Biomarkers. 2016;5:6. DOI: 10.5772/62797

15. van der Velde AR, Meijers WC, Ho JE, Brouwers FP, Rienstra M, Bakker SJL et al. Serial galectin-3 and future cardiovascular disease in the general population. Heart. 2016;102(14):1134–41. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308975

16. Wang J, Balu N, Canton G, Yuan C. Imaging biomarkers of cardiovascular disease. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 2010;32(3):502–15. DOI: 10.1002/jmri.22266

17. Lopez-Andrès N, Rossignol P, Iraqi W, Fay R, Nuée J, Ghio S et al. Association of galectin-3 and fibrosis markers with long-term cardiovascular outcomes in patients with heart failure, left ventricular dysfunction, and dyssynchrony: insights from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) trial. European Journal of Heart Failure. 2012;14(1):74–81. DOI: 10.1093/eurjhf/hfr151