Возрастные изменения вариабельности ритма сердца при различной инсулиночувствительности и длине теломеров

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение связи между возраст-ассоцированным изменением показателей вариабельности ритма сердца, длиной теломер и снижением инсулиночувствительности (ИЧ). Материалы и методы. В исследование включено 229 человек в возрасте от 23 лет до 91 года без клинических проявлений сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний. Всем участникам проводился анализ параметров вариабельности ритма сердца (ВРС) по данным суточного мониторирования ЭКГ (СМ ЭКГ) и коротких записей ЭКГ в положении лежа и стоя длительностью по 5 мин по стандартной методике. Длина теломер (ДТ ) определялась в лейкоцитах на геномной ДНК методом ПЦР в реальном времени. Проводился расчет НОМА-IR и индекса чувствительности к инсулину, Gutt's insulin sensitivity index (Gutt's ISI). Результаты. Лица пожилого возраста с короткими теломерами (<9,80 усл. ед.) имели более низкие значения показателей SDNN, RMSSD, TP, VLF по данным СМ ЭКГ) чем лица той же возрастной группы с длинными теломерами (>9,80 усл. ед.). В группе пожилых с НОМА-IR >2,5 при наличии коротких теломер отмечены более низкие значения ТР в положениях лежа и стоя, LF лежа и HF стоя по данным 5-минутных записей, чем при ДТ >9,80 усл.ед. Параметры ВРС (SDNN, SDANN, RMSSD, TP, VLF) по данным СМ ЭКГ значимо отличались между группами коротких и длинных теломер у лиц >60 лет при снижении ИЧ (Gutt's ISI <103,67) по данным СМ ЭКГ Получена независимая связь ДТ с показателями SDNN и VLF при учете возраста, пола и индекса Gutt's ISI. Заключение. Предположительно, возраст-ассоциированные изменения вегетативной регуляции ритма сердца могут быть связаны с клеточным старением нейронов вегетативной нервной системы (ВНС) и кардиомиоцитов. Однако, механизм этой связи остается не до конца изученным. Более короткие теломеры у лиц >60 лет без ССЗ ассоциированы со снижением тонуса ВНС и относительным преобладанием симпатической регуляции. В тоже время при наличии длинных теломер и снижении ИЧ по индексу Gutt's ISI выявлены более высокие значения параметров ВРС по данным СМ ЭКГ, чем при наличии коротких теломер и снижении индекса Gutt's ISI.

возраст, вариабельность ритма сердца, теломеры, инсулиночувствительность, age, heart rate variability, telomeres, insulin sensitivity

1. Коркушко О. В., Писарук А. В., Лишневская И. Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма. Вестник аритмологии 1999;14:30-33

2. Lehrer P. M., Gevirtz R. Heartratevariabilitybiofeed back: how and why doesit work? Front Psychol 2014;5:756

3. Баевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. 265 с

4. Коркушко О. В. Сердечно-сосудистая система и возраст. - М.: Медицина, 1983. 176 с

5. Farell M. T., Camm A.J. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability. Am J Cаrdial 1990;66:1049-1054.

6. Shimokata H., Muller D. C., Fleg J. L. et al. Age as independent determinant of glucoseintolerance. Diabetes 1991;40:44-51.

7. Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н., Шестакова М. В. и др. Длина теломер и состояние сосудистой стенки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2014;3:31-38

8. Mikhelson V. M., Gamaley I. A. Telomere shortening is a sole mechanism of aging in mammals. Curr Aging Sci 2012;5 (3):203-208

9. Плохова Е. В., Акашева Д. У, Ткачева О. Н., Стражеско И. Д. Возрастное ремоделирование миокарда левого желудочка: есть ли связь с клеточным старением? Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015;14(2):52-57

10. Zalli A., Carvalho L. A., LinJ., et al. Shorter telomeres with high telomerase activity are associated with raised allostatic load and impoverished psychosocial resources. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111 (12):4519-4524.

11. Eitan E., Hutchison E. R., Mattson M. P. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.

12. Terai M., Izumiyama-Shimomura N., Aida J. et al. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports 2013;3(2401):1-8.

13. Шестакова М. В., Брескина О. Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Cахарный диабет. 2002;4 (10):523-527

14. Коркушко О. В., Шатило В. Б., Писарук А. В., Чижова В. П. Состояние автономной регуляции сердечно-сосудистой системы при инсулинорезистентности и нарушении толерантности к углеводам у практически здоровых людей старше 60 лет. Украинский терапевтический журнал 2010;10:5-11

15. Saito I., Hitsumoto S., Maruyama K., Nishida W. Heart Rate Variability, Insulin Resistance, and Insulin Sensitivity in Japanese Adults: The Toon Health Study. J Epidemiol 2015;25 (9):583-591.

16. Erez E., Emmette R. Н., Mark P. М. Telomere Shortening in Neurological Disorders: An Abundance of Unanswered Questions. Trends Neurosci 2014;37 (5):256-263.

17. Cawthon R. M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res 2002;30 (10):e47.

18. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред.И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. Изд. 6-е. М., 2013

19. Hedblad B., Nilsson P., Janzon L., Berglund G. Relation between insulin resistance and carotid intima-media thickness and stenosis in non-diabetic subjects. Results from a cross-sectional study in Malmo, Sweden. Diabet Med 2000;17:299-307.

20. Rjabykina G. V. ECG monitoring with the analysis of heart rate variability. Moscow: Medpraktika-М. 2005:224 р. Russian (Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. М.: «Медпрактика-М». 2005:224с).

21. Barantke M., Krauss T., Ortak J. et al. Effects of gender and aging on differential autonomic responses to orthostatic maneuvers. J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:1296-1303.

22. Курьянова Е. В. Вегетативная регуляция сердечного ритма: результаты и перспективы исследований: монография. 2-е изд., испр. и доп. Астрахань: Издательский дом «Астраханский уни-верситет»,2011: 139 с

23. (Кишкун А. А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; 529-533 р

24. Кононенко И. В., Cмирнова О. М. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа. Лечащий врач 2006;2:18-22

25. Hollenbeck C. B., Haskell W., Rosenthal M., Reaven G. M. Effect of habitualphysical activity on regulation of insulin-stimulated glucose disposal in older males. J Am Geriatr Soc 1984;33:273-277