Липидный спектр и функция почек до и после трансплантации печени

Актуальность. У пациентов после трансплантации печени смерть от сердечно‑сосудистых осложнений занимает третье место после отторжения донорского органа и инфекций. Важнейшими факторами развития сердечно‑сосудистых заболеваний являются дислипидемия и нарушение функции почек. Цель. Изучение липидного спектра и функции почек у реципиентов печени в реальной клинической практике и соответствия их коррекции актуальным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению дислипидемий и хронической болезни почек (ХБП). Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ липидного спектра и функции почек у пациентов, оперированных в ГБУЗ «НИИ‑ККБ № 1 им. проф. С. В. Очаповского» г. Краснодара. Анализируются липидограмма, уровень креатинина и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов до трансплантации печени, а также спустя три года после операции. СКФ рассчитывали с использованием формулы CKD‑EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Результаты. У реципиентов печени имеет место более высокое значение общего ХС по сравнению с исходным до операции – на 31% (p<0,01). Уровень ХС до трансплантации был повышен у 13,7% (p<0,01) пациентов, ТГ – у 12,3% (p<0,01). Через 3 года после трансплантации повышение уровня ХС зарегистрировано у 42,6% (p<0,01) и ТГ – у 37,9% больных (p<0,01). Через 3 года наблюдалось снижение СКФ в сравнении с исходным значением на 22,6% (р<0,001). Верификация ХБП и назначение статинов у пациентов проводились в единичных случаях. Уровни общего ХС и ТГ через 3 года после трансплантации печени имели обратную корреляционную связь со СКФ (r=–0,42; р<0,01 и r=–0,36; р<0,05). Заключение. В отдаленном послеоперационном периоде у реципиентов печени ухудшается липидный обмен и снижается СКФ. Дислипидемия тесно связана с прогрессированием нарушения функции почек у реципиентов печени, установлена обратная корреляция между СКФ и повышением уровня ХС и ТГ. Необходимо повысить внимание врачей к своевременной коррекции нарушения липидного обмена и выявления начальных проявлений почечной дисфункции.

1. Wat KDS, Pedersen R, Kremers WK, Heimbach JK, Charlton MR. Evolution of Causes and Risk Factors for Mortality Post-Liver Transplant: Results of the NIDDK Long-Term Follow-Up Study: Long-Term Mortality Post-Liver Transplant. American Journal of Transplantation. 2010;10(6):1420–7. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2010.03126.x

2. Desai S, Hong JC, Saab S. Cardiovascular risk factors following orthotopic liver transplantation: predisposing factors, incidence and management. Liver International. 2009;30(7):948–57. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02274.x

3. Ciccarelli O, Kaczmarek B, Roggen F, DeReyck C, Goffete P, Danse E et al. Long-term medical complications and quality of life in adult recipients surviving 10 years or more afer liver transplantation. Acta Gastro-Enterologica Belgica. 2005; 68(3):323–30. PMID: 16268419

4. Moiseev V. S., Mukhin N.A., Smirnov A.V., Kobalava Zh.D., Bobkova I.N., Villevalde S.V. et al. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. Russian Journal of Cardiology. 2014;19 (8):7–37. [Russian: Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д., Бобкова И.Н., Виллевальде С.В. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014;19(8):7-37]. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-8-7-37

5. KGIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Nephrology and Dialysis. 2017;19(1):22–206. [Rusian: Клинические практические Рекомендации KDIGO 2012 по Диагностике и лечению хронической болезни почек. Нефрология и диализ. 2017;19(1):22-206]. DOI: 10.28996/1680-4422-2017-1-22-206

6. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37(39):2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272

7. Ezhov M.V., Sergienko I.V., Aronov D.M., Arabidze G.G., Akhmedzhanov N. M., Bazhan S.S. et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations VI revision. Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2017;3:5–22. [Russian: Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Бажан С.С. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22]

8. Tareeva I. E., Kutyrina I. M., Nikolaev A. Yu., Lifshits N. L., Shvetsov M. Yu. The braking of chronic renal failure. Terapeutic Archive. 2000;72 (6):9–14. [Russian: Тареева И. Е., Кутырина И. М., Николаев А. Ю., Лифшиц Н. Л., Швецов М. Ю. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности. Терапевтический архив. 2000;72(6):9-14]

9. Muñoz SJ, ElGenaidi H. Cardiovascular risk factors afer liver transplantation. Liver Transplantation. 2005;11(S2):S52–6. DOI: 10.1002/lt.20602

10. Kobashigawa JA, Kasiske BL. Hyperlipidemia in solid organ transplantation. Transplantation. 1997;63(3):331–8. PMID: 9039919

11. Imagawa DK, Dawson S, Holt CD, Kirk PS, Kaldas FM, Shackleton CR et al. Hyperlipidemia afer liver transplantation: natural history and treatment with the hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor pravastatin. Transplantation. 1996;62(7):934–42. PMID: 8878387

12. Munoz SJ, Deems RO, Moritz MJ, Martin P, Jarrell BE, Maddrey WC. Hyperlipidemia and obesity afer orthotopic liver transplantation. Transplantation Proceedings. 1991;23(1 Pt 2):1480–3. PMID: 1989271

13. Lucey MR, Terrault N, Ojo L, Hay JE, Neuberger J, Blumberg E et al. Long-term management of the successful adult liver transplant: 2012 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation. Liver Transplantation. 2013;19(1):3–26. DOI: 10.1002/lt.23566

14. Martsevich S. Yu., Ivanova L. P., Lerman O. V., Lukina Yu. V., Zakharova A. V., Kiseleva N. V. The outpatient registry profle utilization for obesity patients surveying with the aim of food related and exercise related cardiovascular risk assessement. Cardiovascular Terapy and Prevention. 2017;16 (4):56–61. [Russian: Марцевич С. Ю., Иванова Л. П., Лерман О. В., Лукина Ю. В., Захарова А. В., Киселева Н. В. Использование амбулаторного регистра профиль с целью анкетирования пациентов с ожирением для оценки факторов сердечнососудистого риска, связанных с питанием и физической активностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):56-61]. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-4-56-61

15. All-Russian public organization of transplantologists “Russian transplantological society.” Methodical recommendation. Liver transplantation. [Russian: Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Методические рекомендации. Трансплантация печени. 2016. Доступно на: htp://democenter.nitrosbase.com/clinrecalg5/Files/recomend/MP32.PDF]

16. Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe R, Leichtman AB, Young EW et al. Chronic Renal Failure afer Transplantation of a Nonrenal Organ. New England Journal of Medicine. 2003;349(10):931–40. DOI: 10.1056/NEJMoa021744

17. EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation. Journal of Hepatology. 2016;64(2):433–85. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.10.006

18. Vorobyeva M. A., Villevalde S.V., Kobalava Zh.D. Appointment of lipid-modulating therapy in hospitalized patients with ischemic stroke in real clinical practice. Eurasian Heart Journal. 2016;3:106. [Russian: Воробьева М.А., Виллевальде С.В., Кобалава Ж.Д. Назначение липидмодулирующей терапии госпитализированным пациентам с ишемическим инсультом в реальной клинической практике. Евразийский кардиологический журнал. 2016;3:106]

19. Akhmedzhanov N. M., Nebieridze D. V., Safaryan A. S., Vygodin V. A., Shuraev A. Yu., Tkacheva O. N. et al. Analysis of hypercholesterolemia prevalence in the outpatient practice (according to the ARGO study): part I. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11 (3):253–60. [Russian: Ахмеджанов Н. М., Небиеридзе Д. В., Сафарян А. С., Выгодин В. А., Шураев А. Ю., Ткачева О. Н. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):253-60]

20. Kulakov V.V., Villevalde S.V., Kobalava Zh.D. Prevalence of renal functional disorders in patients with arterial hypertension in real clinical practice. Eurasian Cardiology Journal. 2016;3:150–1. [Russian: Кулаков В.В., Виллевальде С.В., Кобалава Ж.Д. Распространенность нарушений функционального состояния почек у пациентов с артериальной гипертонией в реальной клинической практике. Евразийский кардиологический журнал. 2016;3:150-1]

21. Barysheva O. Yu., Kopyl V. E. Chronic kidney disease: prevalence, causes according to the register of the city polyclinic. CardioSomatics. 2017;8 (1):85–6. [Russian: Барышева О. Ю., Копыл В. Е. Хроническая болезнь почек: распространенность, причины по данным регистра городской поликлиники. CardioСоматика. 2017;8(1):85-6]

22. Khurmi NS, Chang Y-H, Eric Steidley D, Singer AL, Hewit WR, Reddy KS et al. Hospitalizations for Cardiovascular Disease Afer Liver Transplantation in the United States: Liver Transplantation. Liver Transplantation. 2018;24 (10):1398–410. DOI: 10.1002/lt.25055

23. Naesens M, Kuypers DRJ, Sarwal M. Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009;4(2):481–508. DOI: 10.2215/CJN.04800908

24. State register of medicinal products. Tacrolimus. Registration certifcate. [Russian: Государственный реестр лекарственных средств. Такролимус. Регистрационное удостоверение. Доступно на: htps://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=581dec0f-92f6-4a32-956c-8afcef5545e5&t]

25. Got’e S. V., Moysyuk Ya. G. Transplantology. Pharmacotherapy without mistakes. – M.: E-noto; 431 p. [Russian: Готье С. В., Мойсюк Я. Г. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок. – М.: E-noto, 2014. – 431с]. ISBN 978-5-906033-05-6

26. Ribeiro H de S, Anastácio LR, Ferreira LG, Lagares EB, Lima AS, Correia MITD. Prevalence and factors associated with dyslipidemia afer liver transplantation. Revista Da Associacao Medica Brasileira (1992). 2014;60(4):365–72. PMID: 25211421

27. Gisbert C, Prieto M, Berenguer M, Bretó M, Carrasco D, de Juan M et al. Hyperlipidemia in liver transplant recipients: prevalence and risk factors. Liver Transplantation and Surgery: Ofcial Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 1997;3(4):416–22. PMID: 9346772

28. Dehghani SM, Taghavi SAR, Eshraghian A, Gholami S, Imanieh MH, Bordbar MR et al. Hyperlipidemia in Iranian liver transplant recipients: prevalence and risk factors. Journal of Gastroenterology. 2007;42(9):769–74. DOI: 10.1007/s00535-007-2092-2

29. Torchovskaya T. I., Kudinov V. A., Zakharova T. S., Markin S. S. Dysfunctional High-Density Lipoproteins: Role in Atherogenesis and Potential Targets for Phospholipid Terapy. Kardiologiia. 2018;58 (3):73–83. [Russian: Торховская Т. И., Кудинов В. А., Захарова Т. С., Маркин С. С. Дисфункциональные липопротеины высокой плотности: роль в атерогенезе и потенциальные мишени для фосфолипидной терапии. Кардиология. 2018;58(3):73-83]. DOI: 10.18087/cardio.2018.3.10101

30. Romayne Kurukulasuriya L, Athappan G, Saab G, Whaley Connell A, Sowers JR. Review: HMG CoA reductase inhibitors and renoprotection: the weight of the evidence. Terapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2007;1(1):49–59. DOI: 10.1177/1753944707082714

31. Trevisan R, Dodesini AR, Lepore G. Lipids and Renal Disease. Journal of the American Society of Nephrology. 2006;17(4 suppl 2):S145–7. DOI: 10.1681/ASN.2005121320

32. Guckelberger O, Bechstein WO, Neuhaus R, Luesebrink R, Lemmens HP, Kratschmer B et al. Cardiovascular risk factors in long-term follow-up afer orthotopic liver transplantation. Clinical Transplantation. 1997;11(1):60–5. PMID: 9067697

33. Laryea M, Wat KD, Molinari M, Walsh MJ, McAlister VC, Marota PJ et al. Metabolic syndrome in liver transplant recipients: Prevalence and association with major vascular events. Liver Transplantation. 2007;13(8):1109–14. DOI: 10.1002/lt.21126

34. Sergienko I.V., Ansheles A.A., Kukharchuk V.V. Atherosclerosis and dyslipidemias: modern aspects of pathogenesis, diagnostics and treatment. – М.: ООО “Patis”; 140 p. [Russian: Сергиенко И.В., Аншелес А.А., Кухарчук В.В. Атеросклероз и дислипидемии: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения. – М.: ООО «ПатиСС», 2017. – 140с]. ISBN 978-5-903630-88-2

35. Mak RHK, De Fronzo R. Glucose and Insulin Metabolism in Uremia. Nephron. 1992;61(4):377–82. DOI: 10.1159/000186953

36. Vaziri ND. Dyslipidemia of chronic renal failure: the nature, mechanisms, and potential consequences. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2006;290(2):F262–72. DOI: 10.1152/ajprenal.00099.2005

37. Kaysen GA. Dyslipidemia in chronic kidney disease: Causes and consequences. Kidney International. 2006;70:S55–8. DOI: 10.1038/sj.ki.5001979

38. Gonwa TA, Mai ML, Melton LB, Hays SR, Goldstein RM, Levy MF et al. End-stage renal disease (ESRD) afer orthotopic liver transplantation (OLTX) using calcineurin-based immunotherapy: risk of development and treatment. Transplantation. 2001;72(12):1934–9. PMID: 11773892

39. Gröne EF, Gröne H-J. Does hyperlipidemia injure the kidney? Nature Clinical Practice Nephrology. 2008;4(8):424–5. DOI: 10.1038/ncpneph0863

40. Sarnak MJ, Levey AS. Cardiovascular disease and chronic renal disease: a new paradigm. American Journal of Kidney Diseases: The Ofcial Journal of the National Kidney Foundation. 2000;35(4 Suppl 1):S117-131. PMID: 10766010

41. Keane WF. Lipids and the kidney. Kidney International. 1994;46(3):910–20. PMID: 7996813

42. Urazlina S.E., Zhdanova T.V., Nazarov A.V., Istomina A.S. Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease. Ural medical journal. 2011;2 (80):124–7. [Russian: Уразлина С.Е., Жданова Т.В., Назаров А.В., Истомина А.С. Нарушения липидного обмена у больных с хронической почечной недостаточностью. Уральский медицинский журнал. 2011;2(80):124-7]

43. Keane WF, O’Donnell MP, Kasiske BL, Kim Y. Oxidative modifcation of low-density lipoproteins by mesangial cells. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 1993;4(2):187–94. PMID: 8400082

44. Gröne HJ, Walli A, Gröne E, Niedmann P, Tiery J, Seidel D et al. Induction of glomerulosclerosis by dietary lipids. A functional and morphologic study in the rat. Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology. 1989;60(3):433–46. PMID: 2927082

45. Johnston SD, Morris JK, Cramb R, Gunson BK, Neuberger J. Cardiovascular morbidity and mortality afer orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2002;73(6):901–6. PMID: 11923689