Выявление кардиотропных вирусных антигенов в атеросклеротических бляшках коронарных артерий у пациентов с фатальным инфарктом миокарда

Цель исследования. Определить частоту выявления кардиотропных вирусных антигенов в атеросклеротических бляшках коронарных артерий (КА) у пациентов с фатальным исходом инфаркта миокарда (ИМ) при помощи иммуногистохимического исследования (ИГХИ).

Материалы и методы. Объктом исследования являлись фрагменты атеросклеротических бляшек КА пациентов, умерших от ИМ 1-го типа. Для оценки вирусных антигенов в парафиновых срезах проводилось ИГХИ согласно стандартному протоколу. ИГХИ выполнено с мышиными моноклональными антителами к вирусам простого герпеса 6-го типа, энтеровируса, парвовируса В19, аденовируса, вируса Эпштейна–Барр, цитомегаловируса и кроличьими поликлональными антителами к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов. Для визуализации антигенов использовалась система детекции HRP-DAB (Spring Biosciences).

Результаты. ИГХИ парафиновых срезов атеросклеротических бляшек КА проведено у 12 пациентов. У всех выявлена экспрессия вирусных антигенов. Наиболее часто встречались антигены вируса простого герпеса 6-го типа – у 10 пациентов и энтеровируса – у 5. Антигены аденовируса, парвовируса В19, вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса не выявлены ни в одном из случаев.

Выводы. Полученные данные показывают, что в атеросклеротических бляшках КА у пациентов с фатальным исходом ИМ во всех случаях выявлены вирусные антигены. Различия по частоте выявления и типу вирусных антигенов в обусловивших инфаркт и неосложненных атеросклеротических бляшках не выявлены.

1. Гомбожапова А. Э., Роговская Ю. В., Ребенкова М. С., Кжышковская Ю. Г., Рябов В. В. CD68 и Стабилин-1 позитивные макрофаги в постинфарктной регенерации миокарда. Российский кардиологический журнал. 2017;22(11):56–61. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-11-56-61

2. Никитская Е. А., Марюхнич Е. В., Саввинова П П., Пинегина Н. В., Шпектор А. В., Васильева Е. Ю. и др. Вирусы герпеса человека и атеросклероз. Современный взгляд. Креативная кардиология. 2015;2:54–62. DOI: 10.15275/kreatkard.2015.02.05

3. O’Connor S, Taylor C, Campbell LA, Epstein S, Libby P. Potential Infectious Etiologies of Atherosclerosis: A Multifactorial Perspective. Emerging Infectious Diseases. 2001;7(5):780–8. DOI: 10.3201/eid0705.010503

4. Benditt EP, Barrett T, McDougall JK. Viruses in the etiology of atherosclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1983;80(20):6386–9. PMID: 6312457

5. Binkley PF, Cooke GE, Lesinski A, Taylor M, Chen M, Laskowski B et al. Evidence for the Role of Epstein Barr Virus Infections in the Pathogenesis of Acute Coronary Events. PLoS ONE. 2013;8(1):e54008. DOI: 10.1371/journal.pone.0054008

6. Lawson JS, Glenn WK, Tran DD, Ngan CC, Duflou JA, Whitaker NJ. Identification of Human Papilloma Viruses in Atheromatous Coronary Artery Disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2015;2:17. DOI: 10.3389/fcvm.2015.00017

7. Rezaee-Zavareh MS, Tohidi M, Sabouri A, Ramezani-Binabaj M, Sadeghi-Ghahrodi M, Einollahi B. Infectious and coronary artery disease. ARYA atherosclerosis. 2016;12(1):41–9. PMID: 27114736

8. Gholoobi A, Meshkat Z, Baghani A, Alavi MS, Mohammadpoor T, Momen-Heravi M et al. Comparison of the prevalence of enteroviruses in blood samples of patients with and without unstable angina. ARYA atherosclerosis. 2017;13(4):161–6. PMID: 29147125

9. Kotronias D, Kapranos N. Herpes simplex virus as a determinant risk factor for coronary artery atherosclerosis and myocardial infarction. In Vivo (Athens, Greece). 2005;19(2):351–7. PMID: 15796197

10. Wu Y peng, Sun D dan, Wang Y, Liu W, Yang J. Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 Infection Increases Atherosclerosis Risk: Evidence Based on a Meta-Analysis. BioMed Research International. 2016;2016:1–9. DOI: 10.1155/2016/2630865

11. Minassian C, Thomas SL, Smeeth L, Douglas I, Brauer R, Langan SM. Acute Cardiovascular Events after Herpes Zoster: A Self-Controlled Case Series Analysis in Vaccinated and Unvaccinated Older Residents of the United States. PLOS Medicine. 2015;12(12):e1001919. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001919

12. Sorlie PD, Adam E, Melnick SL, Folsom A, Skelton T, Chambless LE et al. Cytomegalovirus/herpesvirus and carotid atherosclerosis: The aric study. Journal of Medical Virology. 1994;42(1):33–7. DOI: 10.1002/jmv.1890420107

13. Шестакова И. В., Малышев Н. А., Лебедев В. В., Сологуб Т. В., Агафонов В. М., Авдеева М. Г. и др. Простой герпес у взрослых. Клинические рекомендации. 2014:1–129. Доступно на: http://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/Herp_simp_adult.pdf

14. Andréoletti L, Ventéo L, Douche-Aourik F, Canas F, de la Grandmaison GL, Jacques J et al. Active Coxsackieviral B Infection Is Associated With Disruption of Dystrophin in Endomyocardial Tissue of Patients Who Died Suddenly of Acute Myocardial Infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2007;50(23):2207–14. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.07.080

15. Towbin JA, Vatta M. Myocardial Infarction, Viral Infection, and the Cytoskeleton. Journal of the American College of Cardiology. 2007;50(23):2215–7. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.08.034

16. Sambiase NV, de Lourdes Higuchi M, Nuovo G, Gutierrez PS, Fiorelli AI, Uip DE et al. CMV and Transplant-Related Coronary Atherosclerosis: An Immunohistochemical, In Situ Hybridization and Polymerase Chain Reaction In Situ Study. Modern Pathology. 2000;13(2):173–9. DOI: 10.1038/modpathol.3880032

17. Fabricant CG, Fabricant J, Minick CR, Litrenta MM. Herpesvirusinduced atherosclerosis in chickens. Federation Proceedings. 1983;42(8):2476–9. PMID: 6840298

18. Lawson JS. Multiple Infectious Agents and the Origins of Athero sclerotic Coronary Artery Disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2016;3:30. DOI: 10.3389/fcvm.2016.00030

19. Кутихин А. Г., Южалин А. Е., Брусина Е. Б., Цитко Е. А. Роль вирусов в развитии атеросклероза: данные фундаменталь-ных исследований. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):66–72

20. Gargouri B, Nasr R, Mseddi M, benmansour R, Lassoued saloua. Induction of epstein-barr virus (EBV) lytic cycle in vitro causes lipid peroxidation, protein oxidation and DNA damage in lymphoblastoid B cell lines. Lipids in Health and Disease. 2011;10(1):111. DOI: 10.1186/1476-511X-10-111

21. Shi Y, Tokunaga O. Herpesvirus (HSV-1, EBV and CMV) infections in atherosclerotic compared with non-atherosclerotic aortic tissue. Pathology International. 2002;52(1):31–9. PMID: 11940204

22. Mohamadpoor T, Nabavinia M, Gholoobi A, Alavi M, Meshkat Z. Enteroviruses in acute myocardial infarction. Iranian Journal of Public Health. 2012;41(8):71–4. PMID: 23113227

23. Kandolf R, Klingel K, Zell R, Selink H-C, Raab U, SchneiderBrachert W et al. Molecular Pathogenesis of Enterovirus-Induced Myocarditis: Virus Persistence and Chronic Inflammation. Intervirology. 1993;35(1–4):140–51. DOI: 10.1159/000150305