Динамика коронарной кальцификации и ее связь с клиническим течением ишемической болезни сердца и остеопеническим синдромом

Цель исследования. Изучить связь степени выраженности кальцификации коронарных артерий (КА), остеопенического синдрома (ОС) и клинического течения ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин после коронарного шунтирования (КШ) по данным длительного (3–5 лет) наблюдения. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 111 мужчин, госпитализированных для проведения КШ c использованием искусственного кровообращения. Всем пациентам выполнены цветовое дуплексное сканирование (ЦДС) брахиоцефальных артерий (БЦА), полипроекционная коронарография, мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) КА для оценки степени кальциноза, денситометрия шейки бедренной кости. Кальциевый индекс сосудов определяли по методу Агатстона. В динамике через 3–5 лет наблюдения у 111 пациентов оценили прогноз (статус жив / умер). Средняя длительность периода наблюдения составила 4,2 года. Летальность за время наблюдения у пациентов после КШ составила 11,7 % (умерли 13 больных). Из всех 98 выживших 59 повторно проведены ЦДС БЦА и МСКТ КА с подсчетом баллов кальцификации КА. Результаты. Выраженный кальциноз КА перед КШ выявлен у 57,6 % пациентов. Установлено, что из всех клинико-анамнестических факторов с летальностью ассоциирован только фактор риска – курение (отношение шансов 9,8 при 95 % доверительном интервале от 1,2 до 78,1; р=0,01). Не получено ассоциации летальности с индексом кальциноза КА, оценкой по шкале SYNTAX, ОС, поражением БЦА. Относительно комбинированной конечной точки (смерть, возвратная стенокардия, инфаркт миокарда) выявлена лишь тенденция к повышению медианы (нижний и верхний квартили) индекса кальциноза КА на 15 % у пациентов с неблагоприятным прогнозом: с 571,55 (182,85–1174,65) до 657,55 (248,40–1064,0) балла (р=0,087). Установлено, что в группе с исходным индексом коронарной кальцификации более 400 в 2 раза чаще выявлялись курильщики (р=0,026) и в 1,4 раза чаще – пациенты с поражением более 3 КА (р=0,037). На дооперационном этапе выявлены связи кальциевого индекса КА с Т-критерием, характеризующим наличие ОС (r= –0,24; р=0,06), балльной оценкой тяжести коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX (r=0,26; р=0,041), количеством пораженных КА (r=0,25; р=0,048). При повторном обследовании через 3–5 лет наблюдения после КШ определена средней силы положительная корреляция между тяжестью кальцификации КА и выраженностью стенозов БЦА (r=0,28; р=0,029). Линейный регрессионный анализ с пошаговым отбором позволил установить, что достоверным предиктором повышения кальциевого индекса в течение 3–5 лет наблюдения оказались только исходно (до операции КШ) более высокие значения Т-критерия, оцененного по данным денситометрии бедренной кости. Заключение. У пациентов с ИБС мужского пола в течение 3–5 лет наблюдения после КШ выявлена разнонаправленная динамика кальциноза КА, однако в 66 % случаев это было прогрессирующее течение. Выявлена связь между коронарным кальцинозом и курением, снижением Т-критерия, определяемого по данным денситометрии бедренной кости до выполнения КШ. В отдаленном периоде наблюдения установлена зависимость между тяжестью поражения БЦА и коронарным кальцинозом. Определена отрицательная связь между прогрессированием кальцификации КА и исходным нарушением минеральной плотности бедренной кости.

1. Mori H, Torii S, Kutyna M, Sakamoto A, Finn AV, Virmani R. Coronary Artery Calcification and its Progression. JACC: Cardiovascular Imaging. 2018;11(1):127–42. DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.10.012

2. Otsuka F, Sakakura K, Yahagi K, Joner M, Virmani R. Has Our Understanding of Calcification in Human Coronary Atherosclerosis Progressed? Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2014;34(4):724–36. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302642

3. Ohtake T, Kobayashi S. Impact of vascular calcification on cardiovascular mortality in hemodialysis patients: clinical significance, mechanisms and possible strategies for treatment. Renal Replacement Therapy. 2017;3(1). DOI: 10.1186/s41100-017-0094-y

4. Kelkar AA, Schultz WM, Khosa F, Schulman-Marcus J, O’Hartaigh BWJ, Gransar H et al. Long-Term Prognosis After Coronary Artery Calcium Scoring Among Low-Intermediate Risk Women and Men. Circulation: Cardiovascular Imaging. 2016;9(4). DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.115.003742

5. Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Барбараш О.Л. «Новый» патологический континуум: гипогонадизм, остеопороз и кальцинирующий атеросклероз. Общие факторы формирования и прогрессирования. Атеросклероз. 2016;12(4):68–78

6. Barbarash OL, Lebedeva NB, Kokov AN, Novitskaya AA, Hryachkova ON, Voronkina AV et al. Decreased Cathepsin K Plasma Level may Reflect an Association of Osteopoenia/Osteoporosis with Coronary Atherosclerosis and Coronary Artery Calcification in Male Patients with Stable Angina. Heart, Lung and Circulation. 2016;25(7):691–7. DOI: 10.1016/j.hlc.2016.02.002

7. Malluche HH, Blomquist G, Monier-Faugere M-C, Cantor TL, Davenport DL. High Parathyroid Hormone Level and Osteoporosis Predict Progression of Coronary Artery Calcification in Patients on Dialysis. Journal of the American Society of Nephrology. 2015;26(10):2534–44. DOI: 10.1681/ASN.2014070686

8. Naves M, Rodríguez-García M, Díaz-López JB, Gómez-Alonso C, Cannata-Andía JB. Progression of vascular calcifications is associated with greater bone loss and increased bone fractures. Osteoporosis International. 2008;19(8):1161–6. DOI: 10.1007/s00198-007-0539-1

9. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Зыков М.В., Новицкая А.А., Хрячкова О.Н., Коков А.Н. и др. Связь концентрации остеопонтина с тяжестью коронарного атеросклероза и остеопенического синдрома у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;4(25):40–8

10. Russian: Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Зыков М.В. и др. Связь нарушений липидного, фосфорно-кальциевого обмена, степени поражения коронарных артерий и остеопении у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца. Креативная кардиология. 2016;10(2):117–27. DOI: 10.15275/kreatkard.2016.02.02

11. Budoff MJ, Hokanson JE, Nasir K, Shaw LJ, Kinney GL, Chow D et al. Progression of Coronary Artery Calcium Predicts All-Cause Mortality. JACC: Cardiovascular Imaging. 2010;3(12):1229–36. DOI: 10.1016/j.jcmg.2010.08.018

12. Bourantas CV, Zhang Y-J, Garg S, Mack M, Dawkins KD, Kappetein AP et al. Prognostic implications of severe coronary calcification in patients undergoing coronary artery bypass surgery: An analysis of the SYNTAX Study: Coronary Calcification and Prognosis in CABG. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2015;85(2):199–206. DOI: 10.1002/ccd.25545

13. Ertelt K, Généreux P, Mintz GS, Reiss GR, Kirtane AJ, Madhavan MV et al Impact of the Severity of Coronary Artery Calcification on Clinical Events in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting (from the Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage Strategy Trial). The American Journal of Cardiology. 2013;112(11):1730–7. DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.07.038

14. Hyder JA, Allison MA, Wong N, Papa A, Lang TF, Sirlin C Association of Coronary Artery and Aortic Calcium With Lumbar Bone Density: The MESA Abdominal Aortic Calcium Study. American Journal of Epidemiology. 2008;169(2):186–94. DOI: 10.1093/aje/kwn303

15. Lee HT, Shin J, Lim Y-H, Kim BK, Kim YT, Lee JU et al. The Relationship Between Coronary Artery Calcification and Bone Mineral Density in Patients According to Their Metabolic Syndrome Status. Korean Circulation Journal. 2011;41(2):76. DOI: 10.4070/kcj.2011.41.2.76

16. Chan JJ, Cupples LA, Kiel DP, O’Donnell CJ, Hoffmann U, Samelson EJ. QCT Volumetric Bone Mineral Density and Vascular and Valvular Calcification: The Framingham Study: Bone density and vascular and valvular calcification. Journal of Bone and Mineral Research. 2015;30(10):1767–74. DOI: 10.1002/jbmr.2530

17. Divers J, Register TC, Langefeld CD, Wagenknecht LE, Bowden DW, Carr JJ et al. Relationships between calcified atherosclerotic plaque and bone mineral density in African Americans with type 2 diabetes. Journal of Bone and Mineral Research. 2011;26(7):1554–60. DOI: 10.1002/jbmr.389

18. Karwowski W, Naumnik B, Szczepański M, Myśliwiec M. The mechanism of vascular calcification – a systematic review. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2012;18(1):RA1-11. PMID: 22207127

19. Лутай М.И., Голикова И.П. Кальциноз венечных артерий и аорты у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца: возрастные и гендерные особенности, взаимосвязь с факторами риска. Украинский кардиологический журнал. 2017;1:25–31

20. Madhavan MV, Tarigopula M, Mintz GS, Maehara A, Stone GW, Généreux P. Coronary Artery Calcification: pathogenesis and prognostic implications. Journal of the American College of Cardiology. 2014;63(17):1703–14. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.01.017

21. Berezin AE, Kremzer AA. Serum Uric Acid as a Marker of Coronary Calcification in Patients with Asymptomatic Coronary Artery Disease with Preserved Left Ventricular Pump Function. Cardiology Research and Practice. 2013;2013:1–7. DOI: 10.1155/2013/129369

22. Hirooka N, Kadowaki T, Sekikawa A, Ueshima H, Choo J, Miura K et al. Influence of cigarette smoking on coronary artery and aortic calcium among random samples from populations of middle-aged Japanese and Korean men. Journal of Epidemiology and Community Health. 2013;67(2):119–24. DOI: 10.1136/jech-2011-200964

23. Lampropoulos CE, Papaioannou I, D’Cruz DP. Osteoporosis – a risk factor for cardiovascular disease? Nature Reviews Rheumatology. 2012;8(10):587–98. DOI: 10.1038/nrrheum.2012.120

24. Коков А.Н., Масенко В.Л., Тарасов Р.С., Барбараш О.Л., Малюта Е.Б., Сигарева А.А. и др. Оценка поражения коронарных артерий у мужчин с остеопеническим синдромом и ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2014;86(3):65–70

25. Вербовой А.Ф., Митрошина Е.В., Пашенцева А.В. Взаимосвязь патогенеза атеросклероза и остеопороза. Ожирение и метаболизм. 2016;13(4):8–14. DOI: 10.14341/omet201648-14

26. Jeziorska M, McCollum C, Wooley DE. Observations on bone formation and remodelling in advanced atherosclerotic lesions of human carotid arteries. Virchows Archiv: An International Journal of Pathology. 1998;433(6):559–65. PMID: 9870690

27. Abedin M, Tintut Y, Demer LL. Vascular Calcification: Mechanisms and Clinical Ramifications. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004;24(7):1161–70. DOI: 10.1161/01.ATV.0000133194.94939.42

28. Villa-Bellosta R, Hamczyk MR, Andrés V. Alternatively activated macrophages exhibit an anticalcifying activity dependent on extracellular ATP/pyrophosphate metabolism. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 2016;310(10):C788–99. DOI: 10.1152/ajpcell.00370.2015

29. Mosser DM, Edwards JP. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Nature Reviews Immunology. 2008;8(12):958–69. DOI: 10.1038/nri2448

30. Henein M, Granåsen G, Wiklund U, Schmermund A, Guerci A, Erbel R et al. High dose and long-term statin therapy accelerate coronary artery calcification. International Journal of Cardiology. 2015;184:581–6. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.02.072

31. Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J. Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine. 2016;95(22):e3042. DOI: 10.1097/MD.0000000000003042

32. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 2013;34(38):2949–3003. DOI: 10.1093/eurheartj/eht296

33. Корок Е.В., Сумин А.Н. Актуальные вопросы диагностики ИБС в материалах Российского конгресса кардиологов (г. Екатеринбург, 20–23 сентября 2016 г.). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;1:131–40. DOI: 10.17802/2306-1278-2017-1-131-140