Безопасность и эффективность применения различных форм АСК у больных стабильной ИБС и высоким риском развития гастропатий по данным 6-месячного проспективного исследования

Цель работы. Изучить эффективность, безопасность и  приверженность лечению при  применении разных препаратов АСК (Аспирин Кардио, Кардиомагнил, Тромбо Асс) в  ходе 6-месячного исследования. Материалы и  методы. Проспективное 6-месячное открытое сравнительное исследование, в которое исходно были включены 600 больных с ИБС, стабильной стенокардией, находящихся на длительной терапии различными формами аспирина. В проспективную часть работы эти больные были включены, будучи подразделенными на  4 группы: первую составили 200 больных, переведенных на  прием АспиринаКардио; вторую  – 200 больных, находящихся на  длительной терапии этим препаратом; третью  – 100 лиц, продолжающих прием Тромбо Асс, и группу 4–100 больных, длительно принимавших Кардиомагнил. Эффективность, безопасность и приверженность к  лечению оценивали посредством стандартных тестов и  аналоговых шкал; для  оценки симптомов диспепсии дополнительно разработали специальную анкету. Перевод на прием Аспирина Кардио (группа 1) осуществлялся по решению лечащего врача, при наличии в анамнезе желудочно-кишечных (ЖК) осложнений или значимых диспепсических проявлений. Результаты. Все группы показали сходную эффективность в профилактике сердечно-сосудистых событий. Не зарегистрировано «больших» или «небольших клинически значимых» кровотечений по стандартам ISTH. Доли лиц с «малыми» кровотечениями были близки во всех группах при тенденции к их уменьшению на фоне Аспирин Кардио. Отмечена положительная динамика выраженности желудочно-кишечных симптомов по результатам анкетирования после перевода на препарат Аспирин Кардио; достоверное улучшение приверженности по индексу удовлетворенности лечением в группах 1 и 2; снижение доли лиц, не приверженных к терапии АСК, в 1,7 раза. По данным ROC-анализа, средний балл по анкете ЖК симптомов ≥3 предсказывал улучшение приверженности к терапии в случае перевода на Аспирин Кардио с диагностической чувствительностью 72,3% и  специфичностью 51,1% (р=0,012), а  также смягчение симптоматики со  стороны ЖКТ (чувствительность 74,5%, специфичность 63,8%, р=0,001). Выводы. Аспирин Кардио характеризуется хорошей переносимостью и  меньшим, по  сравнению с другими лекарственными формами аспирина, влиянием на желудочно-кишечную симптоматику, что обеспечивает высокую приверженность к лечению на фоне длительной профилактической терапии. Проведенное исследование подтвердило целесообразность использования предложенной анкеты по оценке ЖК симптомов для уточнения прогноза и модификации терапии.

1. Shalnova S. A., Deev A. D., Oganov R. G. Factors influencing cardiovascular mortality in Russian population. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005;4 (1):4–9. [Rusian: Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р. Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 4(1):4–9]

2. White SJ, Newby AC, Johnson TW. Endothelial erosion of plaques as a substrate for coronary thrombosis. Thrombosis and Haemostasis. 2016;115(03):509–19. DOI: 10.1160/th15-09-0765

3. Ducrocq G, Bhatt D, Labreuche J, Corbalan R, Porath A, Gao R et al. Geographic differences in outcomes in outpatients with established atherothrombotic disease: results from the REACH Registry. European Journal of Preventive Cardiology. 2014;21(12):1509–16. DOI: 10.1177/2047487313501278

4. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative metaanalysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ (Clinical research ed.). 2002;324(7329):71–86. PMID: 11786451

5. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet (London, England). 1988;2(8607):349–60. PMID: 2899772

6. Xing L, Yamamoto E, Sugiyama T, Jia H, Ma L, Hu S et al. EROSION Study (Effective Anti-Thrombotic Therapy without Stenting: Intravascular Optical Coherence Tomography–Based Management in Plaque Erosion): A 1-Year Follow-Up Report. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2017;10(12):pii:e005860. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.117.005860

7. Komajda M, Weidinger F, Kerneis M, Cosentino F, Cremonesi A, Ferrari R et al. EURObservational Research Programme: the Chronic Ischaemic Cardiovascular Disease Registry: Pilot phase (CICD-PILOT). European Heart Journal. 2016;37(2):152–60. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv437

8. Ridker PM, Manson JE, Gaziano JM, Buring JE, Hennekens CH. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina. A randomized, placebo-controlled clinical trial. Annals of Internal Medicine. 1991;114(10):835–9. PMID: 2014943

9. Juul-Möller S, Edvardsson N, Jahnmatz B, Rosén A, Sørensen S, Omblus R. Double-blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients with stable chronic angina pectoris. The Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial (SAPAT) Group. Lancet (London, England). 1992;340(8833):1421–5. PMID: 1360557

10. Roffi M, Patrono C, Collet J-P, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2016;37(3):267– 315. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv320

11. Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). European Heart Journal. 2014;35(37):2541–619. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu278

12. Hawkey CJ, Langman MJS. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: overall risks and management. Complementary roles for COX-2 inhibitors and proton pump inhibitors. Gut. 2003;52(4):600–8. PMID: 12631678

13. Yakovenko E. P., Yakovenko A. V., Agafonova N. A., Ovchinnikova N. I., Ivanov A. N., Aldiyarova M. A. et al. Peptic ulcers, pathogenetic approaches to therapy. Pharmateca. 2008;13:62–8. [Russian: Яковенко Э. П., Яковенко А. В., Агафонова Н. А., Овчинникова Н. И., Иванов А. Н., Алдиярова М. А. и др. Пептические язвы, патогенетические подходы к терапии. Фарматека. 2008;13:62–8]

14. Takeuchi K. Pathogenesis of NSAID-induced gastric damage: importance of cyclooxygenase inhibition and gastric hypermotility. World Journal of Gastroenterology. 2012;18(18):2147–60. DOI: 10.3748/wjg.v18.i18.2147

15. Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, Cricelli C, Darius H, Gorelick PB et al. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2018;392(10152):1036–46. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31924-X

16. Feldman M. Sleisenger & Fortran’s Gastrointestinal and Liver Disease: in 2 vol. – Philadelphia: Saunders; 2046 p. ISBN 978-0-7216-6291-6

17. Karateev A. E., Nasonov E. L., Yakhno N. N., Ivashkin V. T., Chichasova N. V., Alekseeva L. I. et al. Clinical guidelines “Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4–23. [Russian: Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Яхно Н. Н., Ивашкин В. Т., Чичасова Н. В., Алексеева Л. И. и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1):4-23]. DOI: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23

18. Mallen SR, Essex MN, Zhang R. Gastrointestinal tolerability of NSAIDs in elderly patients: a pooled analysis of 21 randomized clinical trials with celecoxib and nonselective NSAIDs. Current Medical Research and Opinion. 2011;27(7):1359–66. DOI: 10.1185/03007995.2011.581274

19. Lanas A. A review of the gastrointestinal safety data – a gastroenterologist’s perspective. Rheumatology (Oxford, England). 2010;49(Suppl 2):ii3-10. DOI: 10.1093/rheumatology/keq058

20. Bulakhova E. Yu., Korennova O. Yu., Kozyreva V. A., Kurochkina S. D., Murotova S. A. Reduction of gastro-intestinal adverse effect risk in long-term therapy with acetylsalicylic acid. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2010;9(4):41–4. [Russian: Булахова Е. Ю., Кореннова О. Ю., Козырева В. А., Курочкина С. Д., Муротова С. А. Возможности снижения развития гастродуоденальных осложнений при длительном использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(4):41-4]

21. Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Wong ICK, Leung WK. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development aſter treatment for Helicobacter pylori: a population-based study. Gut. 2018;67(1):28–35. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314605

22. Baglikov A. N., Rafalsky V. V. The Value of Compliance During Chronic Administration of Acetylsalicylic Acid in Patients with Acute Coronary Syndrome: Results of The Study FORPOST. Kardiologiia. 2012;52(9):22–8. [Russian: Багликов А. Н., Рафальский В. В. Значение приверженности пациентов к лечению при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов, перенесших острый коронарный синдром: результаты исследования ФОРПОСТ. Кардиология. 2012;52(9):22-8]

23. Rojas-Fernandez CH, Kephart GC, Sketris IS, Kass K. Underuse of acetylsalicylic acid in individuals with myocardial infarction, ischemic heart disease or stroke: data from the 1995 population-based Nova Scotia Health Survey. The Canadian Journal of Cardiology. 1999;15(3):291–6. PMID: 10202192

24. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Medical Care. 1986;24(1):67–74. PMID: 3945130