Гиполипидемическая терапия у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Цель исследования. Анализ приверженности пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) к терапии статинами и установление факторов, влияющих на нее; оценка степени достижения целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) у пациентов с СГХС на фоне принимаемых дозировок статинов. Материалы и методы. В исследование были включены 203 пациента с СГХС старше 18 лет (82 мужчины), средний возраст составлял 50,0±1,1 года, определенная СГХС у 96 человек. Для оценки приверженности пациентов к терапии использовали опросник Мориски–Грина. Результаты. Привержены к гиполипидемической терапии были 57 % пациентов с определенной СГХС, частично привержены – 16 %, не привержены – 27 %. Достижение целевых уровней ХС ЛНП составило 22,6 % для определенной СГХС и 12,5 % для возможной СГХС. Курение и пол не проявили себя как факторы, ассоциированные с приверженностью к терапии статинами при СГХС. Факторы, ассоциированные с повышением приверженности: возраст (р=0,000003), артериальная гипертензия (отношение шансов – ОШ 1,90 при 95 % доверительном интервале – ДИ от 1,02 до 3,55; p=0,044), ишемическая болезнь сердца – ИБС (ОШ 2,99 при 95 % ДИ от 1,50 до 5,97; p=0,002), инфаркт миокарда – ИМ в анамнезе (ОШ 5,26 при 95 % ДИ от 2,03 до 13,60; p=0,0006), реваскуляризация миокарда в анамнезе (ОШ 20,3 при 95 % ДИ от 2,64 до 156,11; p=0,004) и достижение пациентом целевых уровней липидов (ОШ 19,93 при 95 % ДИ от 7,03 до 56,50; p<0,0001). Основной причиной отказа от назначения терапии статинами при СГХС была боязнь побочных эффектов – 87 %. Основными причинами прекращения уже начатой терапии были миалгии (12 %), повышение уровня трансаминаз (35 %), кожные высыпания (12 %), высокая стоимость препаратов (6 %). Самостоятельное решение завершить терапию приняли 29 % пациентов. Выводы. Привержены к терапии статинами 57 % пациентов с определенной СГХС. Факторы, ассоциированные с повышением приверженности: возраст, АГ, наличие ИБС, ИМ, реваскуляризации миокарда в анамнезе, достижение пациентом целевых уровней показателей липидного состава крови. Достижение целевых уровней ХС ЛНП составило 22,6 % при определенной СГХС и 12,5 % – при возможной СГХС. 

1. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolaemia: implications for clinical management. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Atherosclerosis 1999;142:105–112.

2. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013;34(45):3478–3490a.

3. Sijbrands E.J., Westendorp R.G., Paola Lombard M. et al. Additional risk factors influence excess mortality in heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2000;149(2):421–425.

4. Карпов Ю.А., Бойцов С.А., Кухарчук В.В. Заключение совета экспертов национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения. Атеросклероз и дислипидемии 2015;2:5–16.

5. Reiner Ž. Combined therapy in the treatment of dyslipidemia. Fundam Clin Pharmacol 2010;24(1):19–28.

6. Smilde T.J., Wissen S., Wollersheim H. et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet 2001;357(9256):577–581.

7. Huijgen R., Kindt I., Verhoeven S.B.J. et al. Two Years after Molecular Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia: Majority on Cholesterol-Lowering Treatment but a Minority Reaches Treatment Goal. PLoS ONE 2010;5(2):e9220.

8. Huijgen R., Vissers M.N., Defesche J.C. et al.Familial hypercholesterolemia: current treatment and advances in management. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008;6(4):567–581.

9. Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M. et al. Efficacy of statins in familial hypercholesterolaemia: a long term cohort study. BMJ 2008;337:a2423.

10. Pijlman A.H., Huijgen R., Verhagen S.N. et al. Evaluation of cholesterol lowering treatment of patients with familial hypercholesterolemia: a large cross — sectional study in The Netherlands. Atherosclerosis 2010;209:189–194.

11. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence. Med Care 1986;24(1):67–73.

12. Galema-Boers J.M., Lenzen M.J., van Domburg R.T. et al. Predicting non-adherence in patients with familial hypercholesterolemia. Eur J Clin Pharmacol 2014;70(4):391–397.

13. Broekhuizen K., Jelsma J.G., van Poppel M.N. et al. Is the process of delivery of an individually tailored lifestyle intervention associated with improvements in LDL cholesterol and multiple lifestyle behaviours in people with familial hypercholesterolemia? BMC Public Health 2012;12:348.

14. Hollman G., Olsson A.G., Ek A.C. Disease knowledge and adherence to treatment in patients with familial hypercholesterolemia. J Cardiovasc Nurs 2006;21(2):103–108.

15. Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326(7404):1423

16. Reiner Z. Resistance and intolerance to statins. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014;24(10):1057–1066.

17. Banach M., Rizzo M., Toth P.P. et al. Statin intolerance – an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Archives of Medical Science 2015;11(1):1–23.

18. Stroes E.S., Thompson P.D., Corsini A. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2015;36(17):1012–1022.

19. Perreault S., Dragomir A., Blais L. et al. Impact of better adherence to statin agents in the primary prevention of coronary artery disease. Eur J Clin Pharmacol 2009;65(10):1013–1024.

20. Rasmussen J.N., Chong A., Alter D.A. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction. JAMA 2007;297(2):177–186.