Фиксированная комбинация индапамида и периндоприла аргинина: оптимальное сочетание ангиопротекции и коррекции гемодинамических факторов риска у пациентов с артериальной гипертонией

Цель исследования. Изучить влияние фиксированной комбинации (ФК) индапамид / периндоприл (И / П) на уровень артериального давления (АД), вариабельность АД (ВАД) и показатели жесткости сосудистого русла у пациентов среднего возраста с эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) II стадии 1–2‑й степени. Материалы и методы. Ретроспективно была сформирована группа пациентов с АГ II стадии 1–2‑й степени, ранее не получавших регулярную антигипертензивную терапию – АГТ (n=52, средний возраст 52,9±6,0 лет), у которых на фоне терапии ФК И / П был достигнут целевой уровень АД при офисном измерении (менее 140 / 90 мм рт. ст.), и у которых через 12 нед после достижения целевого АД была проведена оценка эффективности АГТ и ее влияния на параметры жесткости сосудов по сравнению с исходными данными (общеклинические показатели, суточное мониторирование АД – СМАД, объемная сфигмография, эхокардиография). Результаты. На фоне лечения ФК И / П статистически значимо снизилось систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД) и пульсовое АД по данным обычного измерения, а также среднесуточное, среднедневное, средненочное САД и ДАД по данным СМАД (p<0,001 во всех случаях). В конце периода наблюдения статистически значимо уменьшилась вариабельность САД днем (р=0,029), ночью (р=0,006) и в течение суток (p<0,001); вариабельность ДАД днем (p=0,001) и за сутки (р<0,001); а также вариабельность САД и ДАД с поправкой на фактическую продолжительность дня и ночи (показатель SDdn; р=0,002 и p<0,001, соответственно). По данным объемной сфигмографии отмечено статистически значимое снижение CAVI справа (с 8,20±1,29 до 7,58±1,44; р=0,001), слева (с 8,13±1,40 до 7,46±1,43; р<0,001), а также количество пациентов со значением CAVI более 9,0 справа и / или слева (с 32,7 % до 11,5 %; p=0,018). При анализе параметров жесткости артерий с помощью программного пакета Vasotens-24 на фоне терапии ФК И / П статистически значимо (р<0,001) снизился индекс ригидности артерий (ASI) – с 153,5±29,9 до 138,3±20,0 (на 9,2±13,1 %). По данным эхокардиографии у пациентов, получавших лечение ФК И / П, снизилась эффективная артериальная эластичность (с 1,82±0,43 до 1,58±0,36 мм рт. ст.; на 11,85±16,29 %; р<0,001) и увеличился артериальный комплаенс – с 1,27±0,34 до 1,54±0,38 мм рт. ст. / мл (на 26,95±38,06 %; р<0,001). Выводы. У нелеченных пациентов в возрасте 40–65 лет с АГ II стадии 1–2‑й степени терапия ФК И / П обеспечивает эффективный контроль АД в течение суток, снижает ВАД и улучшает упруго-эластические свойства магистральных артерий. 

1. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J 2018;39(33):3021–3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339.

2. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013;31:1281–1357. DOI: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

3. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации. М.: 2013, 63с.

4. Остроумова О. Д., Борисова Е. В., Остроумова Т. М., Кочетков А. И. Вариабельность артериального давления в течение суток: прогностическое значение, методы оценки и влияние антигипертензивной терапии. Кардиология 2017;57(12):62–72. DOI: 10.18087/cardio.2017.12.10068

5. Zhang Q.Q., Zhang X.J., Chang B.B. et al. [Blood pressure variability correlates with target-organ damage in elderly patients with hypertension]. [Article in Chinese]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2011;42(2):252–255.

6. Tatasciore А., Renda G., Zimarino M. et al. Awake Systolic Blood Pressure Variability Correlates With Target-Organ Damage in Hypertensive Subjects. Hypertension 2007;50:325–332.

7. Ozawa M., Tamura K., Okano Y. et al. Blood pressure variability as well as blood pressure level is important for left ventricular hypertrophy and brachial-ankle pulse wave velocity in hypertensives. Clin Exp Hypertens 2009;31(8):669–679. DOI: 10.3109/10641960903407033.

8. Кастанаян А.А., Железняк Е.И., Хагуш А.К. и др. Взаимосвязь вариабельности артериального давления и сердечно-сосудистого ремоделирования при развитии артериальной гипертензии в пожилом возрасте. Артериальная гипертензия 2016;22(4):389–400. DOI: 10.18705/1607-419X-2016224389400.

9. Juhanoja E.P., Niiranen T.J., Johansson J.K. et al. Agreement between ambulatory, home, and office blood pressure variability. J Hypertens 2016;34(1):61–67. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000772.

10. Madden J.M., O’Flynn A.M., Fitzgerald A.P., Kearney P.M. Correlation between short-term blood pressure variability and left-ventricular mass index: a meta-analysis. Hypertens Res 2015. DOI:10.1038/hr.2015.126.

11. Mancia G., Parati G., Hennig M. et al. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). J Hypertens 2001;19(11):1981–1989.

12. Kawai T., Ohishi M., Kamide K. et al. Differences between daytime and nighttime blood pressure variability regarding systemic atherosclerotic change and renal function. Hypertens Res 2013;36(3):232–239. DOI: 10.1038/hr.2012.162. Epub 2012 Oct 18.

13. Ichihara A., Kaneshiro Y., Takemitsu T. et al. Ambulatory blood pressure variability and brachial-ankle pulse wave velocity in untreated hypertensive patients. J Hum Hypertens 2006;20:529–536. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002023

14. Schillaci G., Bilo G., Pucci G. et al. Relationship Between Short-Term Blood Pressure Variability and Large-Artery Stiffness in Human Hypertension: Findings From 2 Large Databases. Hypertension 2012;60:369–377. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.197491

15. Eguchi К., Hoshide S., Schwartz J. E. et al. Visit-to-visit and Ambulatory Blood Pressure Variability as Predictors of Incident Cardiovascular Events in Patients with Hypertension. Am J Hypertens 2012;25(9):962–968. DOI: 10.1038/ajh.2012.75

16. Pringle E., Phillips C., Thijs L. et al., Syst-Eur investigators. Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population. J Hypertens 2003;21:2251–2257.

17. Verdecchia P., Angeli.F, Gattobigio R. et al. Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension. Am J Hypertens 2007;20:154–161.

18. Mena L.J., Maestre G.E., Hansen T.W. et al. on behalf of the International Database on Ambulatory Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators How Many Measurements Are Needed to Estimate Blood Pressure Variability Without Loss of Prognostic Information? Am J Hypertens 2014;27(1):46–55.

19. Stevens S. L., Wood S., Koshiaris C. et al. Blood pressure variability and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2016;354:9;354: i4098. DOI: 10.1136/bmj.i4098.

20. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al.; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur heart J 2006;27:2588–2605. DOI:10.1093/eurheartj/ehl254.

21. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2016;15(2):4–19. DOI:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19

22. O’Brien E., Parati G., Stergiou G. et al., on behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. Guidelines European Society of Hypertension Position Paper on Ambulatory Blood Pressure Monitoring. J Hypertens 2013;31:1731–1768. DOI:10.1097/HJH.0b013e328363e964

23. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension 2001;37:1236–1241.

24. van Sloten T.T., Stehouwer C.D. Carotid Stiffness: A Novel Cerebrovascular Disease Risk Factor. Pulse (Basel) 2016;4(1):24–27. DOI: 10.1159/000445354.

25. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke 2003;34(5):1203–1206. DOI: 10.1161/01.STR.0000065428.03209.64.

26. Kullo I.J., Bielak L.F., Turner S.T. et al. Aortic pulse wave velocity is associated with the presence and quantity of coronary artery calcium: a community-based study. Hypertension 2006;47(2):174–179. DOI: 10.1161/01.HYP.0000199605.35173.14.

27. Павлова Е.А., Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Влияние высокодозовой фиксированной комбинации периндоприла А и индапамида на показатели суточного мониторирования артериального давления у пациентов с ранее неконтролируемой артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия 2012;18(6):505–513.

28. Аксенова А.В., Елфимова Е.М., Литвин А.Ю., Чазова И.Е. Изучение возможностей хронотерапии при назначении фиксированной комбинации периндоприла 10 мг и индапамида 2,5 мг (Нолипрел А Би-форте) у пациентов с недостаточной степенью снижения артериального давления в ночное время. Системные гипертензии 2016;13(2):37–45. DOI: 10.26442/2075-082X_13.2.37-45.

29. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Ледяева А.А. и др. Оптимизация контроля артериального давления, органопротекции и метаболических нарушений с помощью фиксированной комбинации периндоприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией. Кардиология 2017;57(2):5–11. DOI: 10.18565/cardio.2017.2.5-11.

30. Протасов К.В., Синкевич Д.А., Решина И.В. и др. Сосудистые эффекты фиксированной комбинации периндоприла аргинина и индапамида у больных артериальной гипертензией. Кардиология 2012;52(9):8–14.

31. Koz C., Baysan O., Yokusoglu M. et al. The effects of perindopril on aortic elasticity and inflammatory markers in hypertensive patients. Med Sci Monit 2009;15(7):PI41–5.

32. Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. JAMA 2003;290(22):2945–2951. DOI: 10.1001/jama.290.22.2945.

33. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events. Circulation 2003;108(24):2993–2999. DOI: 10.1161/01.CIR.0000104566.10178.AF

34. Rocha R., Rudolph A.E., Frierdich G.E. et al. Aldosterone induces a vascular inflammatory phenotype in the rat heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002;283(5):H1802–10. DOI: 10.1152/ajpheart.01096.2001.

35. Rocha R., Martin-Berger C.L., Yang P. et al. Selective aldosterone blockade prevents angiotensin II/salt-induced vascular inflammation in the rat heart. Endocrinology 2002;143(12):4828–36. DOI: 10.1210/en.2002-220120.

36. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C. et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(3):1154–1159. DOI: 10.1210/jcem.86.3.7305.

37. Park S., Lakatta E.G. Role of inflammation in the pathogenesis of arterial stiffness. Yonsei Med J 2012;53(2):258–261. DOI: 10.3349/ymj.2012.53.2.258.

38. Wang M., Zhang J., Jiang L.Q. et al. Proinflammatory profile within the grossly normal aged human aortic wall. Hypertension 2007;50(1):219–227. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089409.

39. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Саласюк А.С. и др. Алгоритм выбора антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме. Медицинский совет 2013;9:56–64. DOI: 10.21518/2079-701X-2013-9-56-64

40. Ouchi N., Parker J.L., Lugus J.J., Walsh K. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nat Rev Immunol 2011;11(2):85–97. DOI: 10.1038/nri2921.

41. Sassard J., Bataillard A., McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundam Clin Pharmacol 2005;19(6):637–645. DOI: 10.1111/j.1472-8206.2005.00377.x