Preview

Кардиология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца

https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n517

Полный текст:

Аннотация

Цель Определить экспрессию гена адипонектина (ADIPOQ) и содержание высокомолекулярной формы адипонектина (ВМАН) в эпикардиальной (ЭЖТ) и подкожной жировой ткани (ПЖТ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы Были исследованы парные образцы ЭЖТ и ПЖТ, сыворотки крови 74 пациентов с ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, и 16 лиц без ИБС (группа сравнения). Уровень матричной РНК (мРНК) оценивали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки уровня ВМАН в ЭЖТ и ПЖТ использовался метод вестерн-блоттинг. Концентрацию адипонектина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа. Всем пациентам проводили эхокардиографическое исследование с целью определения толщины ЭЖТ и коронароангиографию для определения тяжести коронарного атеросклероза.
Результаты Концентрация адипонектина в сыворотке крови была ниже у пациентов с ИБС, чем в группе сравнения (p<0,001). Уровень мРНК гена ADIPOQ, а также ВМАН в ПЖТ был ниже у пациентов с ИБС, чем в группе сравнения (р=0,020 и p=0,003 соответственно). Уровень ВМАН в ЭЖТ был ниже при толщине ЭЖТ более 8 мм по сравнению с этим показателем у пациентов с ИБС и толщиной ЭЖТ ≤8 мм (p=0,034).
Заключение Снижение концентрации антиатерогенного адипонектина сыворотки крови и снижение экспрессии гена ADIPOQ в ПЖТ (мРНК, ВМАН) ассоциированы с ИБС.

Об авторах

И. А. Побожева
НИЦ «Курчатовский институт» - Петербургский институт ядерной физики ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

лаборант-исследователь лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» -  Петербургский институт ядерной физики

старший лаборант лаборатории медицинской генетики отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий НИЦ ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации



Н. Д. Разгильдина
НИЦ «Курчатовский институт» - Петербургский институт ядерной физики
Россия
лаборант-исследователь лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» -  Петербургский институт ядерной физики


Е. А. Полякова
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
к.м.н., научный сотрудник лаборатории артериальной гипертензии НИИ Сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


А. А. Пантелеева
НИЦ «Курчатовский институт» - Петербургский институт ядерной физики ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

м.н.с. лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» -  Петербургский институт ядерной физики

м.н.с. лаборатории медицинской генетики отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий НИЦ ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации



О. Д. Беляева
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д.м.н., заведующая лабораторией артериальной гипертензии НИИ Сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


С. Е. Нифонтов
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
врач ультразвуковой диагностики отделения функциональной диагностики №1 клиники научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


О. В. Галкина
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации



Д. А. Колодина
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


О. А. Беркович
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д.м.н., заведующая лабораторией ИБС НИИ Сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


Е. И. Баранова
ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д.м.н., директор Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


С. Н. Пчелина
НИЦ «Курчатовский институт» - Петербургский институт ядерной физики ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д.б.н., заведующая лабораторией молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» -  Петербургский институт ядерной физикируководитель отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


В. В. Мирошникова
НИЦ «Курчатовский институт» - Петербургский институт ядерной физики
Россия
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» -  Петербургский институт ядерной физики


Список литературы

1. W-hite U, Ravussin E. Dynamics of adipose tissue turnover in human metabolic health and disease. Diabetologia. 2019;62(1):17–23. DOI: 10.1007/s00125-018-4732-x

2. Iacobellis G. Epicardial fat: a new cardiovascular therapeutic target. Current Opinion in Pharmacology. 2016;27:13–8. DOI: 10.1016/j.coph.2016.01.004

3. Iwasaki K, Urabe N, Kitagawa A, Nagao T. The association of epicardial fat volume with coronary characteristics and clinical outcome. The International Journal of Cardiovascular Imaging. 2018;34(2):301–9. DOI: 10.1007/s10554-017-1227-7

4. Nagy E, Jermendy AL, Merkely B, Maurovich-Horvat P. Clinical importance of epicardial adipose tissue. Archives of Medical Science. 2017;13(4):864–74. DOI: 10.5114/aoms.2016.63259

5. Chistiakov DA, Grechko AV, Myasoedova VA, Melnichenko AA, Orekhov AN. Impact of the cardiovascular system-associated adipose tissue on atherosclerotic pathology. Atherosclerosis. 2017;263:361–8. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.017

6. Iacobellis G, Corradi D, Sharma AM. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2005;2(10):536–43. DOI: 10.1038/ncpcardio0319

7. Gaborit B, Sengenes C, Ancel P, Jacquier A, Dutour A. Role of Epicardial Adipose Tissue in Health and Disease: A Matter of Fat? Comprehensive Physiology. 2017;7(3):1051–82. DOI: 10.1002/cphy.c160034

8. Douglass E, Greif S, Frishman WH. Epicardial Fat: Pathophysiology and Clinical Significance. Cardiology in Review. 2017;25(5):230–5. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000153

9. Karbowska J, Kochan Z. Role of adiponectin in the regulation of carbohydrate and lipid metabolism. Journal of Physiology and Pharmaco­logy. 2006;57(Suppl 6):103–13. PMID: 17228091

10. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectin: Anti-inflammatory and cardioprotective effects. Biochimie. 2012;94(10):2143–9. DOI: 10.1016/j.biochi.2012.06.030

11. Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G, Benedetto FA, Cutrupi S, Parlongo S, et al. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 2002;13(1):134–41. PMID: 11752030

12. Okamoto Y, Kihara S, Ouchi N, Nishida M, Arita Y, Kumada M et al. Adiponectin Reduces Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice. Circulation. 2002;106(22):2767–70. DOI: 10.1161/01.CIR.0000042707.50032.19

13. Li S, Shin HJ, Ding EL, van Dam RM. Adiponectin Levels and Risk of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2009;302(2):179–88. DOI: 10.1001/jama.2009.976

14. Rutkowski JM, Scherer PE. Isolation and Quantitation of Adiponectin Higher Order Complexes. Methods in Enzymology. 2014;537:243–59. DOI: 10.1016/B978-0-12-411619-1.00013-6

15. Belyaeva O.D., Brovin D.L., Berezina A.V., Karonova T.L., Chubenko E.A., Berkovich O.A., et al. Total and high-molecular weight adiponectin level in hypertensive women with abdominal obesity. Arterial Hypertension. 2014;20(5):442–9. [Russian: Беляева О.Д., Бровин Д.Л., Березина А.В., Каронова Т.Л., Чубенко Е.А., Беркович О.А. и др. Уровень общего и высокомолекулярного адипонектина у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2014;20(5):442-9]

16. Pischon T, Hu FB, Girman CJ, Rifai N, Manson JE, Rexrode KM et al. Plasma total and high molecular weight adiponectin levels and risk of coronary heart disease in women. Atherosclerosis. 2011;219(1):322–9. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.011

17. Du Y, Ji Q, Cai L, Huang F, Lai Y, Liu Y et al. Association between omentin-1 expression in human epicardial adipose tissue and coronary atherosclerosis. Cardiovascular Diabetology. 2016;15(1):90. DOI: 10.1186/s12933-016-0406-5

18. Gormez S, Demirkan A, Atalar F, Caynak B, Erdim R, Sozer V et al. Adipose Tissue Gene Expression of Adiponectin, Tumor Necrosis Factor-α and Leptin in Metabolic Syndrome Patients with Coronary Artery Disease. Internal Medicine. 2011;50(8):805–10. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.4753

19. Iacobellis G, Pistilli D, Gucciardo M, Leonetti F, Miraldi F, Brancaccio G et al. Adiponectin expression in human epicardial adipose tissue in vivo is lower in patients with coronary artery disease. Cytokine. 2005;29(6):251–5. DOI: 10.1016/j.cyto.2004.11.002

20. Norlén A, Alvén J, Molnar D, Enqvist O, Norrlund RR, Brandberg J et al. Automatic pericardium segmentation and quantification of epicardial fat from computed tomography angiography. Journal of Medical Imaging. 2016;3(3):034003. DOI: 10.1117/1.JMI.3.3.034003

21. Kuznetsova T.Yu., Chumakova G.A., Druzhilov M.A., Veselovskaya N.G. Clinical application of quantitative echocardiography assessment of epicardial fat tissue in obesity. Russian Journal of Cardiology. 2017;22(4):81–7. [Russian: Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2017;22(4):81-7]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-81-87

22. Bokeria L. A., Aronov D. M. Russian clinical guidelines Coronary artery bypass grafting in patients with ischemic heart disease: rehabilitation and secondary prevention. CardioSomatics. 2016;7(3–4):5–71. [Russian: Бокерия Л. А., Аронов Д. М. Российские клинические рекомендации. Коронарное шунтирование больных ишемической болезнью сердца: реабилитация и вторичная профилактика. CardioСоматика. 2016;7(3-4):5-71]

23. Montalescot G, Sechtem W, Achenbach S, Andreotti F, Arden C, Budaj A et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 2013;34(38):2949–3003. DOI: 10.1093/eurheartj/eht296

24. Miroshnikova V.V., Panteleeva A.A., Bazhenova E.A., Demina E.P., Usenko T.S., Nikolaev M.A. et al. Regulation of ABCA1 and ABCG1 gene expression in the intraabdominal adipose tissue. Biomedical Chemistry. 2016;62 (3):283–9. [Russian: Мирошникова В. В., Пантелеева А. А., Баженова Е. А., Демина Е. П., Усенко Т. С., Николаев М. А. и др. Регуляция экспрессии генов транспортеров ABCA1 и ABCG1 в интраабдоминальной жировой ткани. Биомедицинская химия. 2016;62(3):283-9]. DOI: 10.18097/PBMC20166203283

25. Ogorodnikova AD, Wassertheil-Smoller S, Mancuso P, Sowers MR, Rajpathak SN, Allison MA et al. High-Molecular-Weight Adiponectin and Incident Ischemic Stroke in Postmenopausal Women: A Women’s Health Initiative Study. Stroke. 2010;41(7):1376–81. DOI: 10.1161/STROKEAHA.109.576546

26. Brovin D.L., Belyaeva O.D., Pchelina S.N., Berezina A.V., Karonova T.L., Bazhenova E.A. et al. Common Carotid Intima–Media Thickness, Levels of Total and High-Molecular Weight Adiponectin in Women with Abdominal Obesity. Kardiologiia. 2018;58(6):29–36. [Russian: Бровин Д.Л., Беляева О.Д., Пчелина С.Н., Березина А.В., Каронова Т.Л., Баженова Е.А. и др. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий, уровень общего и высокомолекулярного адипонектина у женщин с абдоминальным ожирением. Кардиология. 2018;58(6):29-36]. DOI: 10.18087/cardio.2018.6.10122

27. Kizer JR, Benkeser D, Arnold AM, Djousse L, Zieman SJ, Mukamal KJ et al. Total and High-Molecular-Weight Adiponectin and Risk of Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke in Older Adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013;98(1):255–63. DOI: 10.1210/jc.2012-2103

28. Jonas MI, Kurylowicz A, Bartoszewicz Z, Lisik W, Jonas M, Domienik-Karlowicz J et al. Adiponectin/resistin interplay in serum and in adipose tissue of obese and normal-weight individuals. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2017;9(1):95. DOI: 10.1186/s13098-017-0293-2

29. Sadashiv, Tiwari S, Paul BN, Kumar S, Chandra A, Dhananjai S et al. Adiponectin mRNA in adipose tissue and its association with metabolic risk factors in postmenopausal obese women. Hormones. 2013;12(1):119–27. DOI: 10.1007/BF03401293

30. Razgildina N.D., Brovin D.L., Pobozheva I.A., Panteleeva A.A., Miroshnikova V.V., Belyaeva O.D. et al. Adiponectine gene expression in subcutaneous and intra-abdominal adipose tissue in women with varying degrees of obesity. Tsitologiya. 2018;60(7):531–5. [Russian: Разгильдина Н.Д., Бровин Д.Л., Побожева И.А., Пантелеева А.А., Мирошникова В.В., Беляева О.Д. и др. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и интраабдоминальной жировой ткани у женщин с различной степенью ожирения. Цитология. 2018;60(7):531-5]. DOI: 10.31116/tsitol.2018.07.08

31. Bambace C, Sepe A, Zoico E, Telesca M, Olioso D, Venturi S et al. Inflammatory profile in subcutaneous and epicardial adipose tissue in men with and without diabetes. Heart and Vessels. 2014;29(1):42–8. DOI: 10.1007/s00380-012-0315-9

32. Eiras S, Teijeira-Fernández E, Shamagian LG, Fernandez AL, Vazquez-Boquete A, Gonzalez-Juanatey JR. Extension of coronary artery disease is associated with increased IL-6 and decreased adiponectin gene expression in epicardial adipose tissue. Cytokine. 2008;43(2):174–80. DOI: 10.1016/j.cyto.2008.05.006

33. Lihn AS, Bruun JM, He G, Pedersen SB, Jensen PF, Richelsen B. Lower expression of adiponectin mRNA in visceral adipose tissue in lean and obese subjects. Molecular and Cellular Endocrinology. 2004;219(1–2):9–15. DOI: 10.1016/j.mce.2004.03.002

34. Iacobellis G, Tiziana di Gioia C, Cotesta D, Petramala L, Travaglini C, De Santis V et al. Epicardial Adipose Tissue Adiponectin Expression is Related to Intracoronary Adiponectin Levels. Hormone and Metabolic Research. 2009;41(03):227–31. DOI: 10.1055/s-0028-1100412

35. Fuster JJ, Ouchi N, Gokce N, Walsh K. Obesity-Induced Changes in Adipose Tissue Microenvironment and Their Impact on Cardiovascular Disease. Circulation Research. 2016;118(11):1786–807. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306885

36. Tachibana M, Miyoshi T, Osawa K, Toh N, Oe H, Nakamura K et al. Measurement of epicardial fat thickness by transthoracic echocardiography for predicting high-risk coronary artery plaques. Heart and Vessels. 2016;31(11):1758–66. DOI: 10.1007/s00380-016-0802-5

37. Fuller B, Garland J, Anne S, Beh R, McNevin D, Tse R. Increased Epicardial Fat Thickness in Sudden Death From Stable Coronary Artery Atherosclerosis: The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 2017;38(2):162–6. DOI: 10.1097/PAF.0000000000000310

38. Ansari MA, Mohebati M, Poursadegh F, Foroughian M, Sepehri Shamloo A. Is echocardiographic epicardial fat thickness increased in patients with coronary artery disease? A systematic review and meta-analysis. Electronic Physician. 2018;10(9):7249–58. DOI: 10.19082/7249

39. Eroglu S, Sade LE, Yildirir A, Bal U, Ozbicer S, Ozgul AS et al. Epicardial adipose tissue thickness by echocardiography is a marker for the presence and severity of coronary artery disease. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2009;19(3):211–7. DOI: 10.1016/j.numecd.2008.05.002

40. Chu C-Y, Lee W-H, Hsu P-C, Lee M-K, Lee H-H, Chiu C-A et al. Association of Increased Epicardial Adipose Tissue Thickness with Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients with Atrial Fibrillation: Medicine. 2016;95(11):e2874. DOI: 10.1097/MD.0000000000002874

41. Lu C, Jia H, Wang Z. Association between epicardial adipose tissue and adverse outcomes in coronary heart disease patients with percutaneous coronary intervention. Bioscience Reports. 2019;39(5):BSR20182278. DOI: 10.1042/BSR20182278

42. Sade LE, Eroglu S, Bozbaş H, Özbiçer S, Hayran M, Haberal A et al. Relation between epicardial fat thickness and coronary flow reserve in women with chest pain and angiographically normal coronary arteries. Atherosclerosis. 2009;204(2):580–5. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.09.038

43. Liu M, Liu F. Regulation of adiponectin multimerization, signaling and function. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014;28(1):25–31. DOI: 10.1016/j.beem.2013.06.003

44. Toczylowski K, Hirnle T, Harasiuk D, Zabielski P, Lewczuk A, Dmitruk I et al. Plasma concentration and expression of adipokines in epicardial and subcutaneous adipose tissue are associated with impaired left ventricular filling pattern. Journal of Translational Medicine. 2019;17(1):310. DOI: 10.1186/s12967-019-2060-7


Для цитирования:


Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Полякова Е.А., Пантелеева А.А., Беляева О.Д., Нифонтов С.Е., Галкина О.В., Колодина Д.А., Беркович О.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Экспрессия гена адипонектина в эпикардиальной и подкожной жировой ткани при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2020;60(4):62-69. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n517

For citation:


Pobozheva I.A., Razgildina N.D., Polyakova E.A., Panteleeva A.A., Belyaeva O.D., Nifontov S.E., Galkina O.V., Kolodina D.A., Berkovich O.A., Baranova E.I., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V. Epicardial and subcutenious adipose tissue adiponectin gene expression in coronary artery disease patients. Kardiologiia. 2020;60(4):62-69. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n517

Просмотров: 68


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)