Фактор, индуцируемый гипоксией-1 (HIF-1), как биомаркер острого повреждения почек у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности

Актуальность. Снижение функции почек негативно сказывается на ближайшем и отдаленном прогнозе больных ХСН. Между тем вопросы ранней диагностики и прогнозирования острого повреждения почек (ОПП) изучены недостаточно.

Цель. Изучение фактора, индуцируемого гипоксией-1 (HIF-1), как биомаркера для ранней диагностики ОПП и определения прогноза у больных с острой декомпенсацией ХСН (ОДХСН).

Материалы и методы. Обследовано 84 больных, госпитализированных с ОДХСН (18 женщин, средний возраст 61,4±7,1 лет). ОДХСН диагностировали в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ХСН ОССН, РКО (2016). ОПП диагностировали согласно критериям KDIGO (2012). Были оценены уровни HIF-1, N-концевого пропептида натрийуретического гормона B типа (NТ-proBNP), эритропоэтина в сыворотке крови. Срок наблюдения за больными составил 12 месяцев.

Результаты. ОПП диагностировано у 27 (32,1 %) больных. Уровень HIF-1 составил 1,27±0,63 нг / мл, NТ-proBNP – 2469,6 (интерквартильный размах 1312,2; 3300,0) пг / мл, эритропоэтина – 56,0 мМЕ / мл (интерквартильный размах 13,2; 68,1). Не обнаружено связи между уровнем HIF-1 и скоростью клубочковой фильтрации, уровнями NТ-proBNP, эритропоэтина. Различий в содержании биомаркеров у больных с и без ОПП не было, однако HIF-1 в группе умерших пациентов был выше по сравнению с группой выживших больных (1,64±0,9 и 1,17±0,44 нг / мл, р=0,004), чего не отмечалось для NТ-proBNP и эритропоэтина. Заключение. ОПП наблюдается у каждого третьего больного с ОДХСН. HIF-1 при ОДХСН не связан с функциональным состоянием почек, однако прослеживается связь между уровнем HIF-1 и прогнозом больных с ХСН.

1. Smirnov A. V., Rumyantsev A. Sh., Kayukov I. G., Antonova T. V., Galkina O. V., Dobronravov V. A. et al. Acute kidney injury. -M.: MIA; 488 p. [Russian: Смирнов А. В., Румянцев А. Ш., Каюков И. Г., Антонова Т. В., Галкина О. В., Добронравов В. А. и др. Острое повреждение почек. – М.: МИА, 2015. – 488с]. ISBN 978-5-9986-0228-3

2. Kobalava Zh. D., Villevalde S. V., Efremovtseva M. A. Cardiorenal interaction in decompensated chronic heart failure. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(2):138–46. [Russian: Кобалава Ж. Д., Виллевальде С. В., Ефремовцева М. А. Кардиоренальные взаимодействия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(2):138-46]. DOI: 10.20996/1819-6446-2016-12-2-138-146

3. Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Kidney International. 2012;81(5):442–8. DOI: 10.1038/ki.2011.379

4. Fomin I. V. Chronic heart failure in Russian Federation: what do we know and what to do. Russian journal of cardiology. 2016;8:7–13. [Russian: Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;8:7-13.]. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

5. Galvao M, Kalman J, Demarco T, Fonarow GC, Galvin C, Ghali JK et al. Gender Differences in In-Hospital Management and Outcomes in Patients with Decompensated Heart Failure: Analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Journal of Cardiac Failure. 2006;12(2):100–7. DOI: 10.1016/j.cardfail.2005.09.005

6. Mareev V. Yu., Danielyan M. O., Belenkov Yu. N. The first results of the national epidemiological study. Epidemiological Examination of patients with CHF in real practice (on the Marketability) EPOHA-O-CHF. Russian Heart Failure Journal. 2003;4(3):116–20. [Russian: Мареев В. Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н. Первые результаты национального эпидемиологического исследования — эпидемиологическое Обследование больныХ ХСН в реальной практике (по Обращаемости) ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная недостаточность. 2003;4(3):116-20]

7. van Veldhuisen DJ, Ruilope LM, Maisel AS, Damman K. Biomarkers of renal injury and function: diagnostic, prognostic and therapeutic implications in heart failure. European Heart Journal. 2016;37(33):2577–85. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv588

8. Ronco C, Rizo-Topete L, Serrano-Soto M, Kashani K. Pro: Prevention of acute kidney injury: time for teamwork and new biomarkers. Nephrology Dialysis Transplantation. 2017;32(3):408–13. DOI: 10.1093/ndt/gfx016

9. Vandenberghe W, Gevaert S, Kellum JA, Bagshaw SM, Peperstraete H, Herck I et al. Acute Kidney Injury in Cardiorenal Syndrome Type 1 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiorenal Medicine. 2016;6(2):116–28. DOI: 10.1159/000442300

10. Kociol RD, Greiner MA, Hammill BG, Phatak H, Fonarow GC, Curtis LH et al. Long-Term Outcomes of Medicare Beneficiaries with Worsening Renal Function During Hospitalization for Heart Failure. The American Journal of Cardiology. 2010;105(12):1786–93. DOI: 10.1016/j.amjcard.2010.01.361

11. Makeeva E. R., Menzorov M. V., Shutov A. M., Serov V. A., Saenko Yu. V., Strakhov A. A. Effect of acute kidney injury on prognosisin patients with acute decompensation of chronic heart. Russian Heart Failure Journal. 2014;15(1):33–8. [Russian: Макеева Е. Р., Мензоров М. В., Шутов А. М., Серов В. А., Саенко Ю. В., Страхов А. А. Влияние острого повреждения почек на прогноз больных острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность. 2014;15(1):33-8]

12. Chawla LS, Kimmel PL. Acute kidney injury and chronic kidney disease: an integrated clinical syndrome. Kidney International. 2012;82(5):516–24. DOI: 10.1038/ki.2012.208

13. Cerda J, Lameire N, Eggers P, Pannu N, Uchino S, Wang H et al. Epidemiology of Acute Kidney Injury. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2008;3(3):881–6. DOI: 10.2215/CJN.04961107

14. Van der Wel MC, Jansen RWMM, Bakx JC, Bor HHJ, OldeRikkert MGM, van Weel C. Non-cardiovascular co-morbidity in elderly patients with heart failure outnumbers cardiovascular co-morbidity. European Journal of Heart Failure. 2007;9(6–7):709–15. DOI: 10.1016/j.ejheart.2007.02.004

15. Nangaku M, Rosenberger C, Heyman SN, Eckardt K-U. Regulation of hypoxia-inducible factor in kidney disease. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2013;40(2):148–57. DOI: 10.1111/1440-1681.12005

16. Kirova Yu. I., Germanova E. L., Lukyanova L. D. Phenotypic features of the dynamics of the content of HIF-1a in the neocortex of rats at different modes of hypoxia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2012;154(12):681–6. [Russian: Кирова Ю. И., Германова Э. Л., Лукьянова Л. Д. Фенотипические особенности динамики содержания HIF-1a в неокортексе крыс при различных режимах гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012;154(12):681–6]

17. Bao L, Chen Y, Lai H-T, Wu S-Y, Wang JE, Hatanpaa KJ et al. Methylation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α by G9a/GLP inhibits HIF- 1 transcriptional activity and cell migration. Nucleic Acids Research. 2018;46(13):6576–91. DOI: 10.1093/nar/gky449

18. Sarkar K, Cai Z, Gupta R, Parajuli N, Fox-Talbot K, Darshan MS et al. Hypoxia-inducible factor 1 transcriptional activity in endothelial cells is required for acute phase cardioprotection induced by ischemic preconditioning. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2012;109(26):10504–9. DOI: 10.1073/pnas.1208314109

19. Gunaratnam L, Bonventre JV. HIF in Kidney Disease and Development. Journal of the American Society of Nephrology. 2009;20(9):1877–87. DOI: 10.1681/ASN.2008070804

20. Chou Y-H, Chen Y-F, Pan S-Y, Huang T-M, Yang F-J, Shen W-C et al. The role of brain natriuretic peptide in predicting renal outcome and fluid management in critically ill patients. Journal of the Formosan Medical Association. 2015;114(12):1187–96. DOI: 10.1016/j.jfma.2015.10.015

21. Steg PG, Dabbous OH, Feldman LJ, Cohen-Solal A, Aumont M-C, López-Sendón J et al. Determinants and Prognostic Impact of Heart Failure Complicating Acute Coronary Syndromes: Observations From the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Circulation. 2004;109(4):494–9. DOI: 10.1161/01.CIR.0000109691.16944.DA

22. Menzorov M. V., Shutov A. M., Larionova N. V., Strakhov A. A., Serova D. V. Prognostic Significance of Erythropoietin in Patients with Acute Coronary Syndrome. Kardiologiia. 2016;56(9):15–20. [Russian: Мензоров М. В., Шутов А. М., Ларионова Н. В., Страхов А. А., Серова Д. В. Прогностическое значение эритропоэтина у больных с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2016;56(9):15- 20]. DOI: 10.18565/cardio.2016.9.15-20

23. Vanderheyden M, Bartunek J, Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. European Journal of Heart Failure. 2004;6(3):261–8. DOI: 10.1016/j.ejheart.2004.01.004

24. Hung T-W, Liou J-H, Yeh K-T, Tsai J-P, Wu S-W, Tai H-C et al. Renal expression of hypoxia inducible factor-1α in patients with chronic kidney disease: a clinicopathologic study from nephrectomized kidneys. The Indian Journal of Medical Research. 2013;137(1):102–10. PMID: 23481058

25. Li G, Lu W, Wu X, Cheng J, Ai R, Zhou Z et al. Admission hypoxiainducible factor 1α levels and in-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure. BMC Cardiovascular Disorders. 2015;15(1). DOI: 10.1186/s12872-015-0073-6