Антигипертензивная и вазопротективная эффективность хронофармакотерапии у больных артериальной гипертонией, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения

Цель. Оценка эффективности комбинированной антигипертензивной хронофармакотерапии и ее влияния на показатели суточного профиля (СП) АД, жесткость сосудистой стенки и центральное аортальное давление (ЦАД) у больных АГ, перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или ишемический инсульт (ИИ).

Материалы и методы. Обследовано 235 больных АГ, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, из них 116 пациентов с ТИА и 119 – с ИИ. В зависимости от варианта хронофармакотерапии пациенты с АГ, перенесших ТИА или ИИ, рандомизированы в следующие группы: группа 1 (n=59) – больные АГ с ТИА, получавшие индапамид ретард 1,5 мг и блокатор рецепторов АII (БРА) валсартан в дозе 160 мг утром; группа 2 (n=57) – больные АГ с ТИА, принимавшие индапамид ретард 1,5 мг утром и валсартан по 80 мг дважды в сутки (утром и вечером перед сном); группа 3 (n=60) – больные АГ с ИИ, получавшие индапамид ретард 1,5 мг и БРА валсартан в дозе 160 мг утром; группа 4 (n=59) – больные АГ с ИИ, принимавшие индапамид ретард 1,5 мг утром и валсартан по 80 мг дважды в сутки (утром и вечером перед сном). Исходно и через 12 месяцев комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) всем больным проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с оценкой основных параметров суточного профиля АД (СПАД), а также жесткости сосудистой стенки и ЦАД.

Результаты. До начала комбинированной АГТ большинство показателей СМАД, жесткости сосудистой стенки и ЦАД в группах 1 и 2, 3 и 4 были сопоставимы. Через 8 недель лечения отмечалось достижение целевого уровня (ЦУ) АД достоверно чаще в группах с двукратным назначением сартана (группа 2 и группа 4) по сравнению с его однократным назначением только в утренние часы (группа 1 и группа 3) (p<0,05). Независимо от варианта АГТ в каждой группе больных отмечалась положительная динамика основных параметров СМАД, жесткости сосудистой стенки и ЦАД (p<0,05). Однако у пациентов с двукратным назначением в течение суток сартана имело место более значимое снижение основных показателей СПАД, ригидности артерий и ЦАД, чем у больных, которым сартан назначался однократно в утренние часы (p<0,05). Через 12 месяцев АГТ различия между группами по числу больных со СПАД «dipper» и «non-dipper» оказались достоверными между 2-й и 1-й (p=0,01), 4-й и 3-й (p=0,0004) группами.

Заключение. Таким образом, двукратный прием сартана в комбинации с утренним назначением тиазидоподобного диуретика в группах пациентов с ТИА или ИИ способствовал более частому достижению ЦУ АД, нормализации, а также более выраженному улучшению основных параметров СПАД, уменьшению жесткости сосудистой стенки и ЦАД по сравнению с применением препаратов только в утренние часы.

1. Soliman RH, Oraby MI, Fathy M, Essam AM. Risk factors of acute ischemic stroke in patients presented to Beni-Suef University Hospital: prevalence and relation to stroke severity at presentation. Te Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 2018;54(1). DOI: 10.1186/s41983-018-0012-4

2. Shu J-E, Ying M-L, Chen X-R, Hua J-J, Fu J-T, Xia X-M et al. Prognostic value of high-resolution magnetic resonance imaging in evaluating carotid atherosclerotic plaque in patients with ischemic stroke: Medicine. 2017;96(45):e8515. DOI: 10.1097/MD.0000000000008515

3. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relations of central and brachial blood pressure to lef ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study: Journal of Hypertension. 2010;28(2):384–8. DOI: 10.1097/HJH.0b013e328333d228

4. Kwarciany M, Gąsecki D, Kowalczyk K, Rojek A, Laurent S, Boutouyrie P et al. Acute hypertensive response in ischemic stroke is associated with increased aortic stiffness. Atherosclerosis. 2016;251:1–5. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.027

5. Гераскина Л. А., Фонякин А. В. Эндотелиальная функция и эластические свойства сосудистой стенки при гипертонических ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Анналы Клинической и экспериментальной неврологии. 2009;3(2):4–8.

6. Недогода С. В., Ледяева А. А., Чумачек Е. В., Барыкина И. Н. Центральное Давление В Аорте Как Мишень Для Антигипертензивной терапии. Фарматека. 2011;(20):30–7.

7. Зырянов С. К., Бутранова О. И. Антигипертензивная терапия: от клинической фармакологии до клинического результата. Или что важно знать, выбирая антигипертензивный препарат. Сердце: Журнал Для Практикующих Врачей. 2017;16(4):286–96.

8. Скибицкий В. В., Фендрикова А. В., Опольская С. В. Сравнительный анализ влияния хронофармакотерапии на суточный профиль артериального давления, центральное давление в аорте и ригидность сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших ишемический инсульт. Российский Кардиологический Журнал. 2018;23(4):56–66. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-4-56-66

9. Hermida RC, Ayala DE, Fernández JR, Calvo C. Chronotherapy Improves Blood Pressure Control and Reverts the Nondipper Patern in Patients with Resistant Hypertension. Hypertension. 2008;51(1):69– 76. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096933

10. Smolensky MH, Hermida RC, Ayala DE, Portaluppi F. Bedtime hypertension chronotherapy: concepts and patient outcomes. Current Pharmaceutical Design. 2015;21(6):773–90. PMID: 25341856

11. Котовская Ю. В., Семагина И. М., Кобалава Ж. Д. Сравнительный анализ суточного профиля артериального давления в плечевой артерии и аорте при одновременном мониторировании у больных нелеченой артериальной гипертензией. Артериальная Гипертензия. 2015;21(6):567–76.

12. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Fernández JR, Covelo M, Mojón A et al. Treatment of non-dipper hypertension with bedtime administration of valsartan: Journal of Hypertension. 2005;23(10):1913–22. DOI: 10.1097/01.hjh.0000182522.21569.c5

13. Подзолков В. И., Драгомирецкая Н. А. Выбор блокатора ангиотензиновых рецепторов на разных этапах сердечнососудистого континуума. Кардиология. 2017;57(10):45–55. DOI: 10.18087/cardio.2017.10.10042

14. Леонова М. В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов АТ II: особенности валсартана. Медицинский Совет. 2014;(17):66–71.

15. Левин Я. И. Мелатонин и сосудистые заболевания головного мозга. РМЖ. 2008;16(26):1732–4.

16. Недогода С. В., Смирнова В. О., Барыкина И. Н., Саласюк А. С., Хрипаева В. Ю., Палашкин Р. В. и др. Влияние терапии препаратом мелатонина на функцию эндотелия, артериальное давление и сосудистую жесткость у пациентов с метаболическим синдромом и нарушениями сна. Артериальная гипертензия. 2017;23(2):150–9.