Сердечная недостаточность с сохраненной и незначительно нарушенной фракцией выброса и сердечно-сосудистые события: патогенетические взаимосвязи как часть сердечно-сосудистого континуума

Цель. Оценить влияние декомпенсации СН у больных с сохраненной или незначительно нарушенной ФВ на риск развития сердечно-сосудистых осложнений при 5-летнем наблюдении. Материалы и методы. Наблюдали 33 пациента с артериальной гипертензией и СН с сохраненной или незначительно нарушенной ФВ (NT-proBNP ≥125 пг/мл, в среднем 500,1±590,32 пг/мл и ФВ≥40%, в среднем 57,0±10,29%) в течение 5 лет. Исходно оценивали ЭхоКГ, маркеры иммуновоспалительных и гормональных сдвигов (эндотелин, фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-6 (ИЛ-6), альдостерон, ренин). Конечной точкой считали развитие острых фатальных и нефатальных сmiердечно-сосудистых событий (ССС). Для выявления предикторов, связанных с риском ССС, применяли однофакторный регрессионный анализ. Для определения пороговых уровней предикторов, которые достоверно предсказывали бы этот риск, использовали ROC- анализ. Результаты. За 5-летний период развитие ССС отмечено у 13 (39,4%) больных. В число предикторов ССС вошло изначальное повышение креатинина, ИЛ-6, NT-proBNP, большее снижение ФВ (р<0,05 для каждого из факторов). По ROC-анализу, NT-proBNP ≥235,8 пг/мл предсказывал ССС наиболее эффективно (чувствительность 92,3%, специфичность 60%, площадь под кривой 0,736; р=0,045). При сопоставлении подгрупп пациентов, имевших исходные значения NT-proBNP ниже или выше найденного порога (n=13 и n=20 соответственно), выявлена ассоциация большей степени декомпенсации СН с активацией нейрогормональных систем и с худшим прогнозом. В том числе у лиц с большими уровнями NT-proBNP были выше ИЛ-6 (р=0,048), креатинин (р=0,047), доля пациентов с развитием ССС (р=0,008). Выводы. К числу возможных механизмов развития осложнений ССЗ при СН с сохраненной и незначительно нарушенной ФВ относится активация иммуновоспалительных систем. В свою очередь, одним из факторов, интенсифицирующих выработку провоспалительных цитокинов, может стать сам процесс декомпенсации СН. Не исключена особая роль напряжения стенок сердца в плане увеличения активности воспалительного процесса и самостоятельного влияния на развитие острых осложнений ССЗ.

СНсФВ, СНпФВ, сердечно-сосудистые события, патогенетические взаимосвязи, системное воспаление, HFpEF, HFiEF, cardiovascular events, pathogenetic interrelations, systemic inflammation

1. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Фомин И. В., Бадин Ю. В., Поляков Д. С. и др. Истинная распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап). Журнал Сердечная Недостаточность. 2011;12 (2):63-8. DOI:10.18087/ rhfj.2011.2.1510

2. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Беграмбекова Ю. Л., Васюк Ю. А. и др. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2017;18 (1):3-40. DOI:10.18087/rhfj.2017.1.2346

3. Мареев Ю. В., Герасимова В. В., Горюнова Т. В., Петрухина А. А., Даниелян М. О., Капанадзе Л. Г. и др. Факторы, определяющие прогноз при хронической сердечной недостаточности: роль ширины и морфологии комплекса QRS. Журнал Сердечная Недостаточность. 2012;13 (5):255-66

4. Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; (8):7-13. DOI:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

5. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2016;37 (27):2129-200. DOI:10.1093/eurheartj/ehw128.

6. Терещенко С. Н., Жиров И. В., Насонова С. Н., Николаева О. А., Ледяхова М. В. Патофизиология острой сердечной недостаточности. Что нового? Российский Кардиологический Журнал. 2016; (9 (137)): 52-64

7. Lim SL, Lam CSP, Segers VFM, Brutsaert DL, De Keulenaer GW. Cardiac endothelium-myocyte interaction: clinical opportunities for new heart failure therapies regardless of ejection fraction. Eur Heart J. 2015;36 (31):2050-60. DOI:10.1093/eurheartj/ehv132.

8. Gallet R, de Couto G, Simsolo E, Valle J, Sun B, Liu W et al. Cardiosphere-derived cells reverse heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) in rats by decreasing fibrosis and inflammation. JACC Basic Transl Sci. 2016;1 (1-2):14-28. DOI:10.1016/ j.jacbts.2016.01.003.

9. Franssen C, Chen S, Unger A, Korkmaz HI, De Keulenaer GW, Tschöpe C et al. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2016;4 (4):312-24. DOI:10.1016/j.jchf.2015.10.007.

10. Franssen C, Gonzalez Miqueo A. The role of titin and extracellular matrix remodelling in heart failure with preserved ejection fraction. Neth Heart J. 2016;24 (4):259-67. DOI:10.1007/s12471-016-0812-z.

11. Tokitsu T, Yamamoto E, Hirata Y, Kusaka H, Fujisue K, Sueta D et al. Clinical significance of pulse pressure in patients with heart failure with preserved left ventricular ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2016;18 (11):1353-61. DOI:10.1002/ejhf.559.

12. Pries AR, Reglin B. Coronary microcirculatory pathophysiology: can we afford it to remain a black box? Eur Heart J. 2017;38 (7) :478-88. DOI: 10.1093/eurheartj /ehv760.

13. Garg A, Virmani D, Agrawal S, Agarwal C, Sharma A, Stefanini G et al. Clinical Application of Biomarkers in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction: A Review. Cardiology. 2017;136 (3): 192-203. DOI: 10.1159/000450573.

14. Ruiz Ortega RA, Manzano L, Montero-Pérez-Barquero M. [Diagnosis of acute heart failure and relevance of biomarkers in elderly patients]. Med Clin (Barc). 2014; 142 Suppl 1:20-5. DOI:10.1016/S0025-7753 (14) 70078-8.

15. Colombo PC, Ganda A, Lin J, Onat D, Harxhi A, Iyasere JE et al. Inflammatory activation: cardiac, renal, and cardio-renal interactions in patients with the cardiorenal syndrome. Heart Fail Rev. 2012;17 (2):177-90. DOI:10.1007/s10741-011-9261-3.

16. Ganda A, Onat D, Demmer RT, Wan E, Vittorio TJ, Sabbah HN et al. Venous congestion and endothelial cell activation in acute decompensated heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2010;7 (2):66-74. DOI: 10.1007/s11897-010-0009-5.

17. Poredos P, Jezovnik MK. The Role of Inflammatory Biomarkers in the Detection and Therapy of Atherosclerotic Disease. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14 (6):534-46.

18. Poredos P, Spirkoska A, Lezaic L, Mijovski MB, Jezovnik MK. Patients with an Inflamed Atherosclerotic Plaque have Increased Levels of Circulating Inflammatory Markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24 (1):39-46. DOI:10.5551/jat.34884.

19. Opstad TB, Arnesen H, Pettersen A.Å, Seljeflot I. Combined Elevated Levels of the Proinflammatory Cytokines IL-18 and IL-12 Are Associated with Clinical Events in Patients with Coronary Artery Disease: An Observational Study. Metab Syndr Relat Disord. 2016;14 (5):242-8. DOI:10.1089/met.2015.0130.

20. Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohte N. The effect of statins on mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis of propensity score analyses. Int J Cardiol. 2016;214:301-6. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.03.186.