Три возраста спиронолактона. Эволюция взглядов на возможности спиронолактона в терапии больных сердечной недостаточностью

В статье в историческом контексте рассматривается открытие альдостерона и создание его антагониста – препарата спиронолактон. Описываются эффекты альдостерона, связанные со стимуляцией двух типов рецепторов – длительных (ядерных или геномных) и быстрых (мембранных), проявляющиеся не только влиянием на водно-солевой обмен и объем внеклеточной жидкости, но и в регуляции сосудистого тонуса и эластичности сосудистой стенки и, самое интересное, воздействием на процессы ремоделирования сердца. Спиронолактон в ранний период после своего создания рассматривался исключительно препаратом регуляции водно-солевого обмена, диуреза и нормализации давления. В последующий период применение спиронолактона охватило новую область – систолическую сердечную недостаточность. Препарат рассматривался не только для усиления безопасного диуреза, но и для устранения феномена ускользания антиальдостеронового эффекта ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Смена парадигмы сердечной недостаточности в сторону превалирования ее диастолического фенотипа, в основе которого лежит избыточный диффузный фиброз миокарда, сделала востребованным спиронолактон как самостоятельный препарат, благодаря его мощному антифибротическому действию, блокирующему весь комплекс эндо- и паракринных эффектов альдостерона.

1. Conn JW. Presidential address. I. Painting background. II. Primary aldosteronism, a new clinical syndrome. The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 1955;45(1):3–17. PMID: 13233623

2. Wehling M, Eisen C, Christ M. Aldosterone-specific membrane receptors and rapid non-genomic actions of mineralocorticoids. Molecular and Cellular Endocrinology. 1992;90(1):C5–9. DOI: 10.1016/0303-7207(92)90092-K

3. Гончаров П.П. Альдостерон и функция сердечно-сосудистой системы (к 50-летию открытия альдостерона). Проблемы эндокринологии. 2004;50(6):29-32. DOI: 10.14341/probl11621

4. Garg R, Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. JAMA. 1995;273(18):1450–6

5. Braunwald E. ACE Inhibitors – A Cornerstone of the Treatment of Heart Failure. New England Journal of Medicine. 1991;325(5):351–3. DOI: 10.1056/NEJM199108013250508

6. Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Челмакина С.М. Способны ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно контролировать активность ренин–ангиотензин–альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? Кардиология. 1999;39(2):27-34.

7. Staessen J, Lijnen P, Fagard R, Verschueren LJ, Amery A. Rise in plasma concentration of aldosterone during long-term angiotensin II suppression. Journal of Endocrinology. 1981;91(3):457–65. DOI: 10.1677/joe.0.0910457

8. Скворцов А.А. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда: современный взгляд на старую проблему. Русский Медицинский Журнал. 2017;25(4):257–64

9. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A et al. The Effect of Spironolactone on Morbidity and Mortality in Patients with Severe Heart Failure. New England Journal of Medicine. 1999;341(10):709–17. DOI: 10.1056/NEJM199909023411001

10. Vardeny O, Claggett B, Anand I, Rossignol P, Desai AS, Zannad F et al. Incidence, Predictors, and Outcomes Related to Hypo- and Hyperkalemia in Patients with Severe Heart Failure Treated with a Mineralocorticoid Receptor Antagonist. Circulation: Heart Failure. 2014;7(4):573–9. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001104

11. Pitt B, Gheorghiade M, Zannad F, Anderson JL, van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A et al. Evaluation of eplerenone in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular ejection fraction ≤30%. European Journal of Heart Failure. 2006;8(3):295–301. DOI: 10.1016/j.ejheart.2005.11.008

12. Zannad F, McMurray JJV, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H et al. Eplerenone in Patients with Systolic Heart Failure and Mild Symptoms. New England Journal of Medicine. 2011;364(1):11– 21. DOI: 10.1056/NEJMoa1009492

13. Chatterjee S, Moeller C, Shah N, Bolorunduro O, Lichstein E, Moskovits N et al. Eplerenone Is Not Superior to Older and Less Expensive Aldosterone Antagonists. The American Journal of Medicine. 2012;125(8):817–25. DOI: 10.1016/j.amjmed.2011.12.018

14. Vizzardi E, Nodari S, Caretta G, D’Aloia A, Pezzali N, Faden G et al. Effects of spironolactone on long-term mortality and morbidity in patients with heart failure and mild or no symptoms. The American Journal of the Medical Sciences. 2014;347(4):271–6. DOI: 10.1097/MAJ.0b013e31829dd6b1

15. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, Kopp A, Austin PC, Laupacis A et al. Rates of Hyperkalemia after Publication of the Randomized Aldactone Evaluation Study. New England Journal of Medicine. 2004;351(6):543–51. DOI: 10.1056/NEJMoa040135

16. The treatment of heart failure. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 1997;18(5):736–53. DOI: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015339

17. Remme W. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal. 2001;22(17):1527–60. DOI: 10.1053/euhj.2001.2783

18. Swedberg K, Cleland J, Dargie H, Drexler H, Follath F, Komajda M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). European Heart Journal. 2005;26(11):1115–40. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi204

19. Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJV, Ponikowski P, Poole-Wilson PA et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). European Heart Journal. 2008;29(19):2388–442. DOI: 10.1093/eurheartj/ehn309

20. McMurray JJV, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2012;33(14):1787–847. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs104

21. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2021;42(36):3599–726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368

22. Поляков Д.C., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА -ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. DOI: 10.18087/cardio.2021.4.n1628

23. Ощепкова Е. В., Лазарева Н.В., Сатлыкова Д.Ф., Терещенко С.Н. Первые результаты Российского регистра хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2015;55(5):22-8

24. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса: опора на клинические фенотипы. Кардиология. 2022;62(7):1-10. DOI: 10.18087/cardio.2022.7.n2058

25. Cleland JGF, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Gray CS, Lye M et al. Perindopril for elderly people with chronic heart failure: the PEP-CHF study. European Journal of Heart Failure. 1999;1(3):211–7. DOI: 10.1016/S1388-9842(99)00039-2

26. Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, Komajda M, McKelvie R, Zile MR et al. Irbesartan in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2008;359(23):2456–67. DOI: 10.1056/NEJMoa0805450

27. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. The Lancet. 2003;362(9386):777–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)14285-7

28. Свирида О.Н., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т. Влияние кандесартана и его комбинации со спиронолактоном на диастолическую функцию левого желудочка и содержание биохимических маркеров баланса коллагена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка. Журнал Сердечная Недостаточность. 2010;11(5):263-75

29. Edelmann F, Wachter R, Schmidt AG, Kraigher-Krainer E, Colantonio C, Kamke W et al. Effect of Spironolactone on Diastolic Function and Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The Aldo-DHF Randomized Controlled Trial. JAMA. 2013;309(8):781–91. DOI: 10.1001/jama.2013.905

30. Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B et al. Spironolactone for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2014;370(15):1383–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1313731

31. Pfeffer MA, Braunwald E. Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Reflections on Its Treatment with an Aldosterone Antagonist. JAMA Cardiology. 2016;1(1):7–8. DOI: 10.1001/jamacardio.2015.0356

32. Uppsala University. Spironolactone Initiation Registry Randomized Interventional Trial in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction, SPIRRIT-HFPEF. ClinicalTrials.gov ID: NCT02901184. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02901184. 2021.

33. Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, Ge J, Lam CSP, Maggioni AP et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2019;381(17):1609–20. DOI: 10.1056/NEJMoa1908655

34. Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Böhm M et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2021;385(16):1451–61. DOI: 10.1056/NEJMoa2107038

35. Gevaert AB, Kataria R, Zannad F, Sauer AJ, Damman K, Sharma K et al. Heart failure with preserved ejection fraction: recent concepts in diagnosis, mechanisms and management. Heart. 2022; heartjnl-2021-319605. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1136/heartjnl-2021-319605

36. Ferreira JP, Butler J, Zannad F, Filippatos G, Schueler E, Steubl D et al. Mineralocorticoid Receptor Antagonists and Empagliflozin in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(12):1129–37. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.01.029

37. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2022;79(17):e263–421. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.12.012

38. Овчинников А.Г., Балдина О.Н., Сербул В.М., Агеев Ф.Т. Альдостерон – один из основных факторов стимуляции фиброза. Можно ли с этим бороться? Атмосфера кардиология. 2005;3:12-9