Состояние тромбоцитарного и плазменного гемостаза как предиктор состояния коронарного кровотока у пациентов с острым инфарктом миокарда

Цель    Изучение связи между функциональным состоянием тромбоцитов и плазменным гемостазом с кровотоком в инфаркт-связанной артерии (ИСА), а также течением заболевания у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ).

Материал и методы  В исследование включены 93 пациента с ОИМ (75 пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST, 18 – без подъема сегмента ST). У 63 пациентов отмечался кровоток TIMI 0–1 по ИСА, у 30–TIMI 2–3. Всем пациентам проводились ротационная тромбоэластометрия, импедансная агрегометрия, тест эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД), исследование тромбодинамики. Первичная клиническая конечная точка включала совокупность госпитальных осложнений ОИМ, вторичная конечная точка – совокупность отдаленных внегоспитальных осложнений ОИМ. Отдельно проводилась оценка крупных (BARC 3–5) и малых (BARC 1–2) кровотечений.

Результаты   Пациенты с кровотоком TIMI 0–1 по ИСА характеризовались более коротким началом времени свертывания крови, бóльшим размером тромба и его плотностью, более интенсивной агрегацией тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой и АДФ, меньшими значениями теста ЭЗВД. Оказалось, что параметры агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой (AUC Asa), в сочетании со временем начала свертывания крови (clotting time – CT) позволяют судить о степени нарушения кровотока в ИСА (чувствительность 76 %, специфичность 71 %) у пациентов с ОИМ, независимо от наличия подъема сегмента ST на ЭКГ. Кроме того, частота наступления первичной конечной точки была выше у пациентов с кровотоком TIMI 0–1 по ИСА (41,3 и 16,7 % соответственно; p=0,015). У пациентов с кровотоком TIMI 2–3 в отдаленном периоде заболевания значимо чаще регистрировались малые кровотечения (8,5 и 30,4 % соответственно; p=0,045).

Заключение     По сравнению с пациентами с сохранным кровотоком, пациенты с ОИМ и кровотоком TIMI 0–1 по ИСА характеризуются снижением функционального состояния эндотелия, более интенсивными процессами тромбообразования и агрегации тромбоцитов. Впервые показано, что сочетанное использование двух простых критериев оценки гемостаза (AUC Asa; CT) позволяет судить о степени нарушения кровотока в ИСА у больных с ОИМ.

1. Alabas OA, Jernberg T, Pujades-Rodriguez M, Rutherford MJ, West RM, Hall M et al. Statistics on mortality following acute myocardial infarction in 842 897 Europeans. Cardiovascular Research. 2020;116(1):149–57. DOI: 10.1093/cvr/cvz197

2. Widimsky P, Crea F, Binder RK, Lüscher TF. The year in cardiology 2018: acute coronary syndromes. European Heart Journal. 2019;40(3):271–82. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy904

3. Fefer P, Beigel R, Atar S, Aronson D, Pollak A, Zahger D et al. Outcomes of Patients Presenting With Clinical Indices of Spontaneous Reperfusion in ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Deferred Angiography. Journal of the American Heart Association. 2017;6(7):e004552. DOI: 10.1161/JAHA.116.004552

4. Stone GW, Cox D, Garcia E, Brodie BR, Morice M-C, Griffin J et al. Normal Flow (TIMI-3) Before Mechanical Reperfusion Therapy Is an Independent Determinant of Survival in Acute Myocardial Infarction: Analysis From the Primary Angioplasty in Myocardial Infarction Trials. Circulation. 2001;104(6):636–41. DOI: 10.1161/ hc3101.093701

5. Уразовская И.Л., Скрыпник Д.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние состояния эндотелия на возможность спонтанного тромболизиса у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Креативная кардиология. 2008;1:36-8

6. Hwang H, Park C, Cho J, Jin E, Sohn I, Kim D et al. Clinical characteristics of occluded culprit arteries and collaterals in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction and impact on clinical outcomes. Experimental and Therapeutic Medicine. 2018;16:3710–20. DOI: 10.3892/etm.2018.6605

7. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Circulation. 2018;138(20):e618–51. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000617

8. Appleby MA, Michaels AD, Chen M, Michael CG. Importance of the TIMI frame count: Implications for future trials. Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine. 2000;1(1):31–4. DOI: 10.1186/CVM-1-1-031

9. Korpallová B, Samoš M, Bolek T, Škorňová I, Kovář F, Kubisz P et al. Role of Thromboelastography and Rotational Thromboelastometry in the Management of Cardiovascular Diseases. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2018;24(8):1199–207. DOI: 10.1177/1076029618790092

10. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, Polokhov DM, Gracheva MA, Koltsova EM et al. Thrombodynamics – A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLOS ONE. 2018;13(6):e0199900. DOI: 10.1371/journal.pone.0199900

11. Alley H, Owens CD, Gasper WJ, Grenon SM. Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery in Clinical Research. Journal of Visualized Experiments. 2014;92:e52070. DOI: 10.3791/52070

12. Lemkes JS, Janssens GN, van Royen N. ST-resolution and spontaneous reperfusion in patients with transient ST-segment elevation myocardial infarction. European Heart Journal. 2019;40(29):2465–2465. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz333

13. Fefer P, Hod H, Hammerman H, Boyko V, Behar S, Matetzky S. Relation of Clinically Defined Spontaneous Reperfusion to Outcome in ST-Elevation Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology. 2009;103(2):149–53. DOI: 10.1016/j.amjcard.2008.08.050

14. Abani O, Abbas A, Abbas F, Abbas M, Abbasi S, Abbass H et al. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2021;397(10285):1637–45. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0

15. Kim JW, Seo HS, Suh SY, Choi CU, Kim EJ, Rha S-W et al. Relationship Between Lipoprotein(a) and Spontaneous Recanalization of Infarct-related Arteries in the Early Phase of Acute Myocardial Infarction. Clinical Cardiology. 2008;31(5):211–6. DOI: 10.1002/clc.20143

16. Li J, Zhou Y, Zhang Y, Zheng J. Admission homocysteine is an independent predictor of spontaneous reperfusion and early infarct-related artery patency before primary percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation myocardial infarction. BMC Cardiovascular Disorders. 2018;18(1):125. DOI: 10.1186/s12872-018-0868-3

17. Калинская А.И., Саввинова П.П., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Особенности тромбообразования и эндогенного фибринолиза у пациентов с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;23(9):12-6. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-9-12-16

18. Саввинова П.П., Калинская А.И., Манчуров В.Н., Анисимов К.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Взаимосвязь данных коронарографии и лабораторных параметров образования и лизиса тромба у больных с острым коронарным синдромом. Эндоваскулярная хирургия. 2019;6(3):207-13. DOI: 10.24183/2409-4080-2019-6-3-207-213

19. Sumaya W, Wallentin L, James SK, Siegbahn A, Gabrysch K, Bertilsson M et al. Fibrin clot properties independently predict adverse clinical outcome following acute coronary syndrome: a PLATO substudy. European Heart Journal. 2018;39(13):1078–85. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy013

20. Małek ŁA, Kłopotowski M, Śpiewak M, Waś J, Kunicki PK, Rużyłło W et al. Patency of infarct-related artery and platelet reactivity in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Cor et Vasa. 2013;55(2):e126–30. DOI: 10.1016/j.crvasa.2012.12.005

21. Börekçi A, Gür M, Türkoğlu C, Selek Ş, Baykan AO, Şeker T et al. Oxidative Stress and Spontaneous Reperfusion of Infarct-Related Artery in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2016;22(2):171–7. DOI: 10.1177/1076029614546329

22. Kalinskaya A, Dukhin O, Lebedeva A, Maryukhnich E, Rusakovich G, Vorobyeva D et al. Circulating Cytokines in Myocardial Infarction Are Associated With Coronary Blood Flow. Frontiers in Immunology. 2022;13:837642. DOI: 10.3389/fimmu.2022.837642

23. Collet J-P, Thiele H, Barbato E, Barthélémy O, Bauersachs J, Bhatt DL et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal. 2020;32(23):2999–3054. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa575

24. Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, Gross L, Trenk D, Geisler T et al. Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, open-label, multicentre trial. The Lancet. 2017;390(10104):1747–57. DOI: 10.1016/S0140- 6736(17)32155-4