Мономерная форма С-реактивного белка в оценке резидуального воспалительного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с субклиническим атеросклерозом сонных артерий

Цель    Изучение связи уровня мономерной формы С-реактивного белка (мСРБ) в плазме крови с прогрессированием бессимптомного атеросклероза сонных артерий у пациентов с умеренным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по шкале SCORE.

Материал и методы  В исследование вошли 80 мужчин и женщин в возрасте 53,1±5,8 года, относящихся к категории умеренного риска развития ССЗ по шкале SCORE с уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) 2,7–4,8 ммоль / л и бессимптомным гемодинамически незначимым (сужение <50 % просвета сосуда) атеросклерозом сонных артерий по данным ультразвукового исследования. Всем пациентам назначалась терапия аторвастатином для достижения уровня ХС ЛНП <2,6 ммоль / л. По завершении семилетнего срока наблюдения было выполнено ультразвуковое исследование сонных артерий и измерен уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) и мСРБ.

Результаты   Уровень ХС ЛНП <2,6 ммоль / л был достигнут у всех пациентов. Прогрессирование атеросклероза, определяемое по увеличению числа атеросклеротических бляшек (АСБ) сонных артерий, наблюдалось у 45 (56 %) пациентов. Уровень мСРБ по итогам наблюдения в течение 7 лет был выше в группе пациентов с прогрессированием атеросклероза сонных артерий, тогда как уровень вч-СРБ не различался у пациентов обеих групп. Установлена связь повышенного уровня мСРБ с динамикой показателей «атеросклеротической нагруженности»: числом АСБ, суммарной высотой АСБ, толщиной интимы–медии (ТИМ). У пациентов с уровнем мСРБ, медиана которого составила 5,2 [3,3; 7,1] мкг / л и выше, прирост среднего числа АСБ и суммарной высоты АСБ был существенно выше, чем у пациентов с уровнем мСРБ ниже медианы (в 3,9 и 2,7 раза соответственно), а отношение шансов прогрессирования бессимптомного атеросклероза сонных артерий составило 5,5 (95 % доверительный интервал – ДИ 2,1–14,6; p=0,001). ROC-анализ показал, что в прогнозировании прогрессирования бессимптомного атеросклероза сонных артерий уровень вч-СРБ не имел прогностической ценности (p=0,16), в то время как для мСРБ площадь характеристической кривой (AUC) составила 0,75±0,056 (95 % ДИ 0,64–0,86; p=0,001).

Заключение     Уровень мСРБ в плазме крови был статистически значимо выше у пациентов с увеличением числа АСБ по итогам семилетнего наблюдения, чем у пациентов без увеличения их числа. Повышенный уровень мСРБ может свидетельствовать о повышенном воспалительном риске развития ССЗ.

1. Dimmitt SB, Stampfer HG, Martin JH, Warren JB. Clinical benefits of evolocumab appear less than hoped. The Lancet. 2018;391(10124):933–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30530-0

2. Ridker PM. Anticytokine Agents: Targeting Interleukin Signaling Pathways for the Treatment of Atherothrombosis. Circulation Research. 2019;124(3):437–50. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313129

3. Берштейн Л.Л. Новые возможности снижения резидуального риска при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2020;60(11):110-6. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1370

4. Braig D, Nero TL, Koch H-G, Kaiser B, Wang X, Thiele JR et al. Transitional changes in the CRP structure lead to the exposure of proinflammatory binding sites. Nature Communications. 2017;8(1):14188. DOI: 10.1038/ncomms14188

5. Eisenhardt SU, Habersberger J, Murphy A, Chen Y-C, Woollard KJ, Bassler N et al. Dissociation of Pentameric to Monomeric C-Reactive Protein on Activated Platelets Localizes Inflammation to Atherosclerotic Plaques. Circulation Research. 2009;105(2):128–37. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.108.190611

6. Krupinski J, Turu MM, Martinez-Gonzalez J, Carvajal A, Juan-Babot JO, Iborra E et al. Endogenous Expression of C-Reactive Protein Is Increased in Active (Ulcerated Noncomplicated) Human Carotid Artery Plaques. Stroke. 2006;37(5):1200–4. DOI: 10.1161/01.STR.0000217386.37107.be

7. McFadyen JD, Kiefer J, Braig D, Loseff-Silver J, Potempa LA, Eisenhardt SU et al. Dissociation of C-Reactive Protein Localizes and Amplifies Inflammation: Evidence for a Direct Biological Role of C-Reactive Protein and Its Conformational Changes. Frontiers in Immunology. 2018;9:1351. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01351

8. Hashimoto H, Kitagawa K, Hougaku H, Shimizu Y, Sakaguchi M, Nagai Y et al. C-Reactive Protein Is an Independent Predictor of the Rate of Increase in Early Carotid Atherosclerosis. Circulation. 2001;104(1):63–7. DOI: 10.1161/hc2601.091705

9. Touboul P-J, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N et al. Mannheim Carotid Intima-Media Thickness and Plaque Consensus (2004 - 2006 - 2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovascular Diseases. 2012;34(4):290–6. DOI: 10.1159/000343145

10. Зверева М.Д., Сабурова О.С., Мельников И.С., Козлов С.Г., Габбасов З.А. Современные возможности определения и применения в клинике мономера С-реактивного белка. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):45-52. DOI: 10.17802/2306-1278-2020-9-2-45-52

11. Ершова А.И., Балахонова Т.В., Иванова А.А., Мешков А.Н., Бойцов С.А., Драпкина О.М. Проблема стратификации сердечно-сосудистого риска в зависимости от выраженности атеросклероза сонных и бедренных артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(2):75-81. DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2441

12. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и Коррекция Нарушений Липидного Обмена с Целью Профилактики и Лечения Атеросклероза. Российские Рекомендации (V пересмотр). Атеросклероз. 2012;8(2):61-94

13. Wang J, Tang B, Liu X, Wu X, Wang H, Xu D et al. Increased monomeric CRP levels in acute myocardial infarction: A possible new and specific biomarker for diagnosis and severity assessment of disease. Atherosclerosis. 2015;239(2):343–9. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.024

14. Zhang L, Li H-Y, Li W, Shen Z-Y, Wang Y-D, Ji S-R et al. An ELISA Assay for Quantifying Monomeric C-Reactive Protein in Plasma. Frontiers in Immunology. 2018;9:511. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00511

15. Williams RD, Moran JA, Fryer AA, Littlejohn JR, Williams HM, Greenhough TJ et al. Monomeric C-Reactive Protein in Serum With Markedly Elevated CRP Levels Shares Common Calcium-Dependent Ligand Binding Properties With an in vitro Dissociated Form of C-Reactive Protein. Frontiers in Immunology. 2020;11:115. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00115

16. Eltoft A, Arntzen KA, Hansen J-B, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. C-reactive protein in atherosclerosis – A risk marker but not a causal factor? A 13-year population-based longitudinal study: The Tromsø study. Atherosclerosis. 2017;263:293–300. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.001

17. Lorenz MW, Karbstein P, Markus HS, Sitzer M. High-Sensitivity CReactive Protein Is Not Associated With Carotid Intima-Media Progression: The Carotid Atherosclerosis Progression Study. Stroke. 2007;38(6):1774–9. DOI: 10.1161/STROKEAHA.106.476135