Preview

Кардиология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Пятилетнее исследование влияния кардиомониторинга на общую выживаемость больных хроническим лимфолейкозом, получающих таргетную терапию ибрутинибом

https://doi.org/10.18087/cardio.2022.4.n1882

Полный текст:

Аннотация

Цель    Оценка влияния кардиомониторинга на общую выживаемость больных с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), находящихся на таргетной терапии ибрутинибом.

Материал и методы  Выживаемость онкологических больных зависит не только от эффективности проводимой противоопухолевой терапии. Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и возникающие кардиотоксические эффекты противоопухолевого лечения могут существенно ухудшить качество и сократить продолжительность жизни таких пациентов. Проблема необходимости регулярного кардиологического наблюдения пациентов с онкологическими заболеваниями остается нерешенной. Проведено проспективное 5‑летнее исследование, включавшее кардиологическое наблюдение больных ХЛЛ, получавших постоянную таргетную терапию ибрутинибом, побочным эффектором которого являются фибрилляция предсердий (ФП) и артериальная гипертензия (АГ). В исследование включены 217 пациентов, в возрасте 66,0 [32,0; 91,0] года, из них 144 мужчины в возрасте 66,0 [32,0; 91,0] года и 83 женщины в возрасте 65,0 [39,0; 83,0] года. Всем пациентам в динамике выполняли электрокардиографию и эхокардиографию, оценку коморбидности с помощью индекса Чарлсон, оценку хрупкости с помощью опросника Geriatric 8­­, Гронингенского Индекса хрупкости (Groningen Frailty Index). В группе активного кардиомониторинга (n=89), кроме стандартного обследования, каждую неделю дистанционно с помощью мессенджеров проводились активное врачебное мониторирование симптоматики и самочувствия пациента, оценка показателей артериального давления (АД) и пульса, контроль принимаемых кардиопротективных препаратов, при необходимости коррекция терапии, вызов пациентов на осмотр и дополнительное обследование. Остальные 128 пациентов были обследованы в динамике, но не поддерживали дистанционный контроль с помощью мессенджеров, составляя группу стандартного наблюдения.

Результаты   Исследована общая выживаемость больных с ХЛЛ, находящихся на постоянной таргетной терапии ибрутинибом, в зависимости от варианта кардиомониторинга. Возраст больных в группе активного кардиомониторинга и стандартного наблюдения не различался, составив 66,0 [60,0; 70,0] и 66,0 [59,0; 74,0] года соответственно. В группе активного кардиомониторинга мужчин было несколько больше, чем в группе стандартного наблюдения (68,8 и 53,9 % соответственно; р=0,026). В начале исследования группы не различались по количеству линий предлеченности, результатам оценочных тестов хрупкости (опросника Geriatric 8, Гронингенского Индекса хрупкости – Groningen Frailty Index) и коморбидности (индекс Чарлсон), показателям эхокардиографии. В группе активного кардиомониторинга было больше пациентов с АГ (р<0,0001) и ФП (р<0,0001), получающих антикоагулянты (р<0,0001), и сопоставимое число больных с ишемической болезнью сердца. В группе активного кардиомониторинга устойчивого уровня целевых уровней АД достигли у 70 (90,9 %) из 77 пациентов с ХЛЛ и АГ, в отличие от группы стандартного наблюдения – 26 (39,9 %) из 66 (р<0,0001), независимо от того, возникло ли повышенное АД до лечения ибрутинибом или на его фоне. В этой группе было значительно больше выявлено пациентов, потребовавших кардиохирургического вмешательства (стентирование коронарных артерий, установка электрокардиостимулятора) – 12, против 0 в группе стандартного наблюдения (р=0,0004). Общая 5‑летняя выживаемость была статистически значимо выше у пациентов, находившихся на активном кардиомониторинге, и у мужчин (р<0,0001), и у женщин (р<0,0001) с ХЛЛ, в том числе у пациентов старше 70 лет (р=0,0004), а также у больных ХЛЛ с медианой предшествовавших линий терапии, равной 1 (р<0,0001), и у пациентов с медианой числа линий химиотерапии, равной 4 (р<0,0001), у больных с генетическими аномалиями (р=0,004), имеющих предлеченность флударабином и / или антрациклинами (р<0,0001). Анализ, проведенный с помощью регрессии Кокса, показал, что самым сильным предиктором выживаемости оказалось достижение устойчивого целевого АД у больных ХЛЛ с АГ, достигнутый при постоянном кардиомониторинге этих пациентов. Несмотря на более выраженную кардиальную коморбидность, больные с ХЛЛ, находившиеся на активном кардиомониторинге, продемонстрировали лучшую выживаемость по сравнению пациентами стандартного кардиологического наблюдения. Так, средняя продолжительность жизни умерших больных ХЛЛ, получавших лечение в условиях кардиомониторинга, была 36,1 мес, в то время как у тех, кто был на стандартном наблюдении, – 17,5 мес (р<0,0001).

Заключение     Продемонстрировано прогностическое значение постоянного участия кардиолога в ведении онкогематологических больных. Пациенты с ХЛЛ, находящиеся на активном кардиомониторинге, регулярность которого обеспечивалась дистанционным контролем, имели значительно более высокую общую выживаемость по сравнению с пациентами, периодически посещающими кардиолога. Значительное преобладание в группе активного мониторинга больных ХЛЛ и АГ, достигших устойчивых целевых уровней АД, постоянный контроль за приемом антикоагулянтов у пациентов с ФП в этой группе, раннее выявление и коррекция сердечно-сосудистых осложнений объясняют статистически высокозначимые различия по общей 5‑летней выживаемости больных с ХЛЛ, находящихся на постоянной таргетной терапии ибрутинибом, в зависимости от варианта кардиомониторинга (р<0,0001). Активный кардиомониторинг с дистанционным контролем позволяет достигнуть более высокой общей 5‑летней выживаемости больных с ХЛЛ, получающих ибрутиниб (p<0,0001).

 

Об авторах

Е. И. Емелина
ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия

доцент кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова



Г. Е. Гендлин
ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова



И. Г. Никитин
ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии №2



Список литературы

1. Eloranta S, Smedby KE, Dickman PW, Andersson TM. Cancer survival statistics for patients and healthcare professionals – a tutorial of real‐world data analysis. Journal of Internal Medicine. 2021;289(1):12–28. DOI: 10.1111/joim.13139

2. Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г. Кардиоонкология и онкогематология: алгоритмы обследования, профилактика и лечения кардиотоксичности, направления реабилитации. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):239-61. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-239-261

3. Gribben JG, Bosch F, Cymbalista F, Geisler CH, Ghia P, Hillmen P et al. Optimising outcomes for patients with chronic lymphocytic leukaemia on ibrutinib therapy: European recommendations for clinical practice. British Journal of Haematology. 2018;180(5):666–79. DOI: 10.1111/bjh.15080

4. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, Ganatra S, Barac A, Blaes A et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Annals of Oncology. 2020;31(2):171–90. DOI: 10.1016/j.annonc.2019.10.023

5. Lee C-S, Rattu MA, Kim SS. A review of a novel, Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, ibrutinib. Journal of Oncology Pharmacy Practice. 2016;22(1):92–104. DOI: 10.1177/1078155214561281

6. Tang CPS, McMullen J, Tam C. Cardiac side effects of bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors. Leukemia & Lymphoma. 2018;59(7):1554–64. DOI: 10.1080/10428194.2017.1375110

7. Lyon AR, Dent S, Stanway S, Earl H, Brezden‐Masley C, Cohen‐Solal A et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. European Journal of Heart Failure. 2020;22(11):1945–60. DOI: 10.1002/ejhf.1920

8. Xiao L, Salem J-E, Clauss S, Hanley A, Bapat A, Hulsmans M et al. Ibrutinib-Mediated Atrial Fibrillation Attributable to Inhibition of CTerminal Src Kinase. Circulation. 2020;142(25):2443–55. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049210

9. Dickerson T, Wiczer T, Waller A, Philippon J, Porter K, Haddad D et al. Hypertension and incident cardiovascular events following ibrutinib initiation. Blood. 2019;134(22):1919–28. DOI: 10.1182/blood.2019000840

10. Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г., Дмитриева Е.А., Никитин Е.А., Птушкин В.В. Нарушения ритма и проводимости у пациентов, получающих лечение ибрутинибом. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):120-30. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-220-230

11. Lampson BL, Yu L, Glynn RJ, Barrientos JC, Jacobsen ED, Banerji V et al. Ventricular arrhythmias and sudden death in patients taking ibrutinib. Blood. 2017;129(18):2581–4. DOI: 10.1182/blood-2016-10-742437

12. Brown JR. How I treat CLL patients with ibrutinib. Blood. 2018;131(4):379–86. DOI: 10.1182/blood-2017-08-764712

13. Salem J-E, Manouchehri A, Bretagne M, Lebrun-Vignes B, Groarke JD, Johnson DB et al. Cardiovascular Toxicities Associated With Ibrutinib. Journal of the American College of Cardiology. 2019;74(13):1667–78. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.07.056

14. Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г. Антитромботическая терапия у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих ибрутиниб. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):449-60. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-449-460

15. Yun S, Vincelette ND, Acharya U, Abraham I. Risk of Atrial Fibrillation and Bleeding Diathesis Associated With Ibrutinib Treatment: A Systematic Review and Pooled Analysis of Four Randomized Controlled Trials. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2017;17(1):31-37.e13. DOI: 10.1016/j.clml.2016.09.010

16. Стадник Е.А., Тимофеева Н.С., Стругов В.В., Зарицкий А.Ю. Ибрутиниб в лечении рецидивов хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2018;11(1):42-9. DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-1-42-49

17. Mehta LS, Watson KE, Barac A, Beckie TM, Bittner V, Cruz-Flores S et al. Cardiovascular Disease and Breast Cancer: Where These Entities Intersect: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018;137(8):e30–66. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000556

18. Plummer C, Driessen C, Szabo Z, Mateos M-V. Management of cardiovascular risk in patients with multiple myeloma. Blood Cancer Journal. 2019;9(3):26. DOI: 10.1038/s41408-019-0183-y

19. Суханов М.С., Каракулова Ю.В., Прохоров К.В., Спасенков Г.Н., Корягина Н.А. Опыт применения удаленного мониторинга пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями в Пермском крае. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(3):87-90. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2838


Рецензия

Для цитирования:


Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г. Пятилетнее исследование влияния кардиомониторинга на общую выживаемость больных хроническим лимфолейкозом, получающих таргетную терапию ибрутинибом. Кардиология. 2022;62(4):20-29. https://doi.org/10.18087/cardio.2022.4.n1882

For citation:


Emelina E.I., Gendlin G.E., Nikitin I.G. 5-year study of the effect of cardiac monitoring on the overall survival of patients with chronic lymphocytic leukemia receiving targeted therapy with ibrutinib. Kardiologiia. 2022;62(4):20-29. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2022.4.n1882

Просмотров: 467


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)