Возможности применения бета-адреноблокатора бисопролола у больных стабильной стенокардией с сопутствующей бронхиальной астмой

Цель    Сравнить у больных стабильной стенокардией (СС) с сопутствующей бронхиальной астмой (БА) легкого и среднего персистирующего течения эффективность и безопасность лечения антагонистом кальция (АК) верапамилом, кардиоселективным β-адреноблокатором (БАБ) бисопрололом и комбинированной терапией бисопролола с амлодипином.
Материал и методы    Открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование включало 120 человек с коморбидной патологией ИБС и БА, из них 60 пациентов имели БА легкого персистирующего течения и 60 пациентов – БА среднего персистирующего течения. Каждая группа была поделена на 3 подгруппы по 20 человек в зависимости от используемой схемы антиангинальной терапии: пациентам проводилось поэтапное титрование доз лекарственных препаратов через каждые 2 недели (1‑я подгруппа пациентов получали БАБ бисопролол 2,5 мг – 5 мг – 10 мг; 2‑я подгруппа – АК верапамил 240 мг – 240 мг – 240 мг; 3‑я подгруппа – бисопролол 2,5 мг, затем комбинированную терапию бисопролола с амлодипином в виде фиксированной комбинации 5+5 мг). Всем больным проведено полное клинико-инструментальное обследование исходно и через 2, 4, 6 недель лечения. Оценивалась антиангинальная эффективность, а также влияние на бронхиальную проходимость.
Результаты    У пациентов со СС и БА легкого персистирующего течения при исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) через 2, 4, 6 недель лечения статистической разницы показателя объема форсированного выдоха за 1 секунду в разных подгруппах лечения выявлено не было. У пациентов со СС и БА среднего персистирующего течения при исследовании ФВД на фоне лечения в 1‑й подгруппе пациентов, принимающих бисопролол, к 6‑й неделе лечения на дозе бисопролола 10 мг произошло статистически значимое снижение ОФВ1 (р=0,022). Во 2‑й и 3‑й подгруппах на фоне лечения статистически значимых различий выявлено не было. У пациентов со СС и БА как легкого, так и среднего персистирующего течения произошло статистически значимое снижение частоты сердечных сокращений во всех трех подгруппах, однако во 2‑й подгруппе при лечении верапамилом динамика была значительно меньше по сравнению с другими подгруппами.
Заключение    По нашим данным, у больных СС с БА легкого персистирующего течения в качестве антиангинальной терапии возможно использование БАБ бисопролола с титрованием дозы каждые две недели от 2,5 до 10 мг или назначение комбинированной терапии БАБ бисопрололом с АК амлодипином. Больным СС с БА среднего персистирующего течения в качестве антиангинального препарата возможно назначение БАБ бисопролола, однако во избежание развития бронхиальной обструкции в дозе не больше 5 мг. Для усиления антиангинального и вазопротективного эффектов показана комбинированная терапия БАБ бисопрололом в дозе 5 мг с АК амлодипином в дозе 5 мг.

1. Cazzola M, Calzetta L, Bettoncelli G, Cricelli C, Romeo F, Matera MG et al. Cardiovascular disease in asthma and COPD: A population-based retrospective cross-sectional study. Respiratory Medicine. 2012;106(2):249–56. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.07.021

2. Steppuhn H, Langen U, Keil T, Scheidt-Nave C. Chronic disease comorbidity of asthma and unscheduled asthma care among adults: results of the national telephone health interview survey German Health Update (GEDA) 2009 and 2010. Primary Care Respiratory Journal. 2014;23(1):22–9. DOI: 10.4104/pcrj.2013.00107

3. Girodet P-O, Dournes G, Thumerel M, Begueret H, Santos PD, Ozier A et al. Calcium Channel Blocker Reduces Airway Remodeling in Severe Asthma. A Proof-of-Concept Study. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2015;191(8):876–83. DOI: 10.1164/rccm.201410-1874OC

4. Global Initiative for Asthma. 2019 GINA Report: Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Internet] Available at: https://ginasthma.org/reports/2019-gina-report-global-strategy-for-asthmamanagement-and-prevention/

5. Graudins A, Lee HM, Druda D. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies. British Journal of Clinical Pharmacology. 2016;81(3):453–61. DOI: 10.1111/bcp.12763

6. Kotecha D, Flather MD, Altman DG, Holmes J, Rosano G, Wikstrand J et al. Heart Rate and Rhythm and the Benefit of Beta-Blockers in Patients with Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(24):2885–96. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.04.001

7. Garcia-Araújo AS, Pires Di Lorenzo VA, Labadessa IG, Jürgensen SP, Di Thommazo-Luporini L, Garbim CL et al. Increased sympathetic modulation and decreased response of the heart rate variability in controlled asthma. Journal of Asthma. 2015;52(3):246–53. DOI: 10.3109/02770903.2014.957765

8. Morales DR, Dreischulte T, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C, Guthrie B. Respiratory effect of beta‐blocker eye drops in asthma: population‐based study and meta‐analysis of clinical trials. British Journal of Clinical Pharmacology. 2016;82(3):814–22. DOI: 10.1111/bcp.13006

9. Sorbets E, Steg PG, Young R, Danchin N, Greenlaw N, Ford I et al. β-blockers, calcium antagonists, and mortality in stable coronary artery disease: an international cohort study. European Heart Journal. 2019;40(18):1399–407. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy811

10. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В., Бощенко А.А., Руда М.Я., Акчурин Р.С. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):201-50. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4076

11. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Бронхиальная астма. 2019. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/kr_bronhastma_2019.pdf

12. Wang L, Gao S, Yu M, Sheng Z, Tan W. Association of asthma with coronary heart disease: A meta analysis of 11 trials. PLOS ONE. 2017;12(6):e0179335. DOI: 10.1371/journal.pone.0179335

13. Cepelis A, Brumpton BM, Malmo V, Laugsand LE, Loennechen JP, Ellekjær H et al. Associations of Asthma and Asthma Control With Atrial Fibrillation Risk: Results From the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT). JAMA Cardiology. 2018;3(8):721–8. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.1901

14. Strand LB, Tsai MK, Wen CP, Chang S-S, Brumpton BM. Is having asthma associated with an increased risk of dying from cardiovascular disease? A prospective cohort study of 446 346 Taiwanese adults. BMJ Open. 2018;8(5):e019992. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-019992

15. Spanbroek R, Grabner R, Lotzer K, Hildner M, Urbach A, Ruhling K et al. Expanding expression of the 5-lipoxygenase pathway within the arterial wall during human atherogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003;100(3):1238–43. DOI: 10.1073/pnas.242716099