Preview

Кардиология

Расширенный поиск

Возможные генетические предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования

https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10148

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 (rs2046934, rs1126643, rs5918, rs6065, rs4244285; rs4986893) с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) у пациентов после коронарного шунтирования (КШ). Материалы и методы. В исследование были включены 130 пациентов со стабильной стенокардией II-IV функционального класса. За 5 сут до КШ отменялись антитромбоцитарные препараты. После КШ 69 пациентов получали ацетилсалициловую кислоту - АСК (в дозе 100 мг, кишечнорастворимая форма), 61 - двухкомпонентную антитромбоцитарную терапию (100 мг кишечнорастворимой формы АСК + 75 мг клопидогрела). Средний период наблюдения составил 10,9±5,2 мес. Первичной конечной точкой являлись инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения, смерть от всех причин. Контрольную группу составили 185 доноров. Оценена агрегация тромбоцитов (АТ) c АДФ (5 мкМ) и арахидоновой кислотой (1 мМ) на оптическом агрегометре. Образцы ДНК пациентов проанализированы в целях выявления следующих полиморфизмов: H1/H2 (rs2046934) - у 100 человек; 807^T (rs1126643) - у 94; 176T>C (rs5918) - у 91; Thr145Met (rs6065) - 114; 681G>A ^YP2C19*2, rs4244285) - у 84; 636G>A ^YP2C19*3, rs4986893) - у 84. Результаты. Распространенность генетических вариантов полиморфизмов rs5918, rs6065, rs4244285, rs4986893, rs2046934 у пациентов и доноров статистически значимо не различалась. У доноров чаще встречался аллель T гена ITGA2: 67,2% против 51,7% (р=0,021). При сравнении уровня АТ до и после КШ в группах пациентов с генотипом СС и общей группой пациентов с генотипами СТ и ТТ различий не выявлено. Носители редкого аллеля гена ITGB3 на 1-3-и сутки после КШ имели более высокие показатели АТ с арахидоновой кислотой. Амплитуда агрегации у носителей редкого аллеля С составила 27,5% против 12,7% в группе пациентов с генотипом ТТ (p<0,05). При анализе функциональной активности тромбоцитов в группах с наличием минорного аллеля по всем остальным анализируемым полиморфизмам по сравнению с соответствующими значениями в группах, несущих распространенный аллель в гомозиготном варианте, статистически значимых различий не выявлено. За период наблюдения зарегистрировано 12 ССО: 6 случаев острого ИМ, 3 - острого нарушения мозгового кровообращения, 3 летальных исхода. У пациентов при наличии комбинации минорных аллелей генов ITGB3+СYP2C19*2 или СYP2C19*2+ITGA2, а также редкой аллели гена CYP2C19*2 ССО встречались чаще, чем у лиц с другими генетическими комбинациями (относительный риск 4 при 95% доверительном интервале от 2,19 до 7,29; р=0,008). Заключение. Наличие комбинации минорных аллелей генов ITGB3+СYP2C19*2 или СYP2C19*2+ITGA2, а также редкого аллеля гена CYP2C19*2 является возможным предиктором ССО у пациентов после КШ.

Об авторах

Ю. И. Гринштейн
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия


А. А. Косинова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия


И. Ю. Гринштейн
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия


Т. Н. Субботина
ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет»
Россия


А. А. Савченко
ФГБНУ ФИЦ «Красноярский научный центр СО РАН обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»
Россия


Список литературы

1. Geisler T., Schaeffeler E., Gawaz M., Schwab M. Genetic varia tion of platelet function and pharmacology: An update of current knowledge. ^rombosis and Haemostasis 2013;110 (5):876-887 DOI:10.1160/TH13-02-0145.

2. Jones C. I., Bray S., Garner S. F. et al. Bloodomics Consortium A functional genomics approach reveals novel quantitative trait loci associated with platelet signaling pathways. Blood 2009;114 (7): 1405-1416. DOI:10.1182/blood-2009-02-202614

3. Затейщиков Д. А., Минушкина Л. О., Чумакова О. С. и др. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2014;1:84-91.

4. Quinn M.J., Topol E.J. Common variations in platelet glycoproteins: pharmacogenomic implications. Pharmacogenomics 2001;2 (4):341-352. DOI: 10.1517/14622416.2.4.341

5. Hoppmann P., Koch W., Laugwitz K. L., Kastrati A. Genetic risk of restenosis after percutaneous coronary interventions in the era of drug-eluting stents. Coronary Artery Disease 2014;25 (8):658-664. DOI: 10.1097/MCA. 0000000000000149

6. Liu H., Wang Y., Zheng J. et al. Platelet glycoprotein gene Ia C807T, HPA-3, and Ib VNTR polymorphisms are associated with increased ischemic stroke risk: Evidence from a comprehensive meta-analysis. International J. Stroke 2017;12 (1):46-70. DOI: 10.1161 / AT VBAHA. 110.218131

7. Гринштейн Ю. И., Савченко А. А., Филоненко И. В., Савченко Е. А. Зилт в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий после аортокоронарного шунтирования. Основные результаты исследования ЗЕВС: эффективность препаратов, механизм резистентности к ацетилсалициловой кислоте, ближайшие и отдаленные клинические результаты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;8 (8):36-43

8. Schneider D.J., Chava S. Factors influencing platelet reactivity in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Coronary Artery Disease 2016;27 (3):185-190. doi: 10.1097/MCA. 0000000000000340.

9. Гринштейн Ю. И., Косинова А. А., Гринштейн И. Ю. и др. Клинико-лабораторные особенности пациентов с ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде коронарного шунтирования, резистентных к ацетилсалициловой кислоте: результаты открытого проспективного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12 (3):264-270

10. Gaikovitch E. A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P. M. et al. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. European J. Clinical Pharmacology 2003;59 (4):303-312. DOI: 10.1007/s00228-003-0606-2.

11. Комаров А. Л., Панченко Е. П., Донников А. Е. и др. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология 2011;51 (2):8-18

12. Lewandowski K., Swierczynska A., Kwasnikowski P. et al. The prevalence of C807T mutation of glycoprotein Ia gene among young male survivors of myocardial infarction: a relation with coronary angiography results. Kardiologia polska 2005;63 (2):107-discussion114.

13. Zhang Q., Jin Y. Q., Shi D. M. et al. Glycoprotein Ia C807T: Polymorphisms and Their Association with Platelet Function in Patients with the Acute Coronary Syndrome. Cardiology 2015;132 (4):213-220. DOI: 10.1159/000435906.

14. Wu G., Xi Y., Yao L. et al. Genetic polymorphism of ITGA2 C807T can increase the risk ofischemic stroke. InternationalJ Neuroscience 2014;124 (11):841-851. doi: 10.3109/00207454.2013.879718.

15. Dodson P. M., Haynes J., Starczynski J. et al. The platelet glycoprotein Ia/IIa gene polymorphism C807T/G873A: a novel risk factor for retinal vein occlusion. J. Eye Sience 2003;17 (6):772-777. DOI: 10.1038/sj. eye. 6700452.

16. Gerger A., Hofmann G., Langsenlehner U. et al. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. International J. Colorectal Disease 2009;24 (2):159-163. DOI: 10.1007/s00384-008-0587-9

17. Motovska Z., Kvasnicka J., Widimsky P. et al. Platelet glycoprotein GP VI 13254C allele is an independent risk factor of premature myocardial infarction. Thrombosis Research 2010;125 (2):E61-E64. DOI: 10.1016/j. thromres. 2009.09.002

18. Ye Z., Liu E. H., Higgins J. P. et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66155 cases and 91307 controls. Lancet 2006;367 (9511):651-658. DOI.org/10.1016/S0140-6736 (06) 68263-9

19. Dropinski J., Musial J., Sanak M. et al. Antithrombotic effects of aspirin based on PLA1 /A2 glycoprotein Illa polymorphism in patients with coronary artery disease. Thrombosis Research 2007;119 (3):301-303. DOI: 10.1016/j. thromres. 2006.03.005

20. Lim E., Carballo S., Cornelissen J. et al. Dose-related efficacy of aspirin after coronary surgery in patients with Pl (A2) polymorphism (NCT00262275). Ann 'Rioracic Surgery 2007;83 (1):134-139. DOI: 10.1016/j. athoracsur. 2006.08.002

21. Morawski W., Sanak M., Cisowski M. et al. Prediction of the excessive perioperative bleeding in patients undergoing coronary artery bypass grafting: Role of aspirin and platelet glycoprotein IIIa polymorphism. J. ^oracic Cardiovascular Surgery 2005;130 (3):791-796. DOI: 10.1016/j. jtcvs. 2005.02.041

22. Abderrazek F., Chakroun T., Addad F. et al. THe GPIIIa PlA polymorphism and the platelet hyperactivity in Tunisian patients with stable coronary artery disease treated with aspirin. 'Rirombosis Research 2010;125 (6):E265-E268. DOI: 10.1016/j.thromres. 2010.01.011

23. Kucharska-Newton A. M., Monda K. L., Campbell S. et al. Association of the platelet GPIIb/ IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology ^e Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Atherosclerosis 2011;216 ( 1 ) : 151-156. DOI: 10.1016/j. atherosclerosis. 2011.01.038

24. Мирзаев К. Б., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Этнические особенности в Российской Федерации полиморфизма гена CYP2C19, ассоциированного с нарушением ответа на клопидогрел. Молекулярная медицина 2014;1:13-21

25. Sibbing D., Stegherr J., Latz W. et al. Cytochrome P4502C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. European Heart J. 2009;30 (8):916-922. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp041

26. Varenhorst C., James S., Erlinge D. et al. Genetic variation of CYP2C19 affects both pharmacokinetic and pharmacodynamic responses to clopidogrel but not prasugrel in aspirin-treated patients with coronary artery disease. European Heart J. 2009;30 (14):1744-1752. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp157

27. Liang Z. Y., Han Y. L., Zhang X. L. et al. The impact of gene polymorphism and high on-treatment platelet reactivity on clinical follow-up: outcomes in patients with acute coronary syndrome after drug-eluting stent implantation. Euro Intervention 2013;9 (3):316-327 doi: 10.4244/EIJV9I3A53

28. Wang Y., Zhao X., Lin J. et al. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA 2016;316 (1):70-78 DOI: 10.1001/jama. 2016.8662

29. Mega J. L., Close S. L., Wiviott S. D. et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. New England J. Medicine 2009;360 (4):354-362. DOI: 10.1056/NEJMoa0809171

30. Wallentin L., James S., Storey R. F. et al. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet 2010;376 (9749):1320-1328. DOI: 10.1016/S0140-6736 (10) 61274-3

31. Holmes M. V., Perel P., Shah T. et al. CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events A Systematic Review and Meta-analysis. J. American Medical Association 2011;306 (24):2704-2714. DOI: 10.1001/jama. 2011.1880.

32. Paré G., Mehta S. R., Yusuf S. et al. Effects of CYP2C19 Genotype on Outcomes of Clopidogrel Treatment. New England J. Medicine 2010;363 (18):1704-1714. DOI: 10.1056/NEJMoa1008410.


Для цитирования:


Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю., Субботина Т.Н., Савченко А.А. Возможные генетические предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования. Кардиология. 2018;58(7):77-84. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10148

For citation:


Grinshtein Y.I., Kosinova A.A., Grinshtein I.Y., Subbotina T.N., Savchenko A.A. Possible Genetic Predictors of Cardiovascular Events After Coronary Bypass Surgery. Kardiologiia. 2018;58(7):77-84. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10148

Просмотров: 61


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)