Preview

Кардиология

Расширенный поиск

Уровень ростового фактора дифференцировки 15 в качестве предиктора тромбоза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

https://doi.org/10.18087/cardio.2021.7.n1588

Полный текст:

Аннотация

Цель    Изучение роли уровня ростового фактора дифференцировки 15 (GDF-15) в крови в качестве предиктора тромбоза левого предсердия / ушка левого предсердия (ЛП / УЛП) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).
Материал и методы    В Тюменский кардиологический научный центр в 2019–2020 гг. для проведения радиочастотной аблации и плановой кардиоверсии госпитализировано 538 пациентов с неклапанной ФП; из них по данным чреспищеводной эхокардиографии (ЭхоКГ) тромбоз ЛП / УЛП выявлен у 42 (7,8 %) человек, эффект спонтанного эхо-контрастирования (СПЭК) – у 79 (14,7 %). В сравнительное одномоментное когортное исследование на начальном этапе было включено 158 последовательно госпитализированных пациентов с неклапанной ФП: группа 1 (с тромбозом ЛП / УЛП, n=42) и группа 2 (без тромбоза ЛП / УЛП и без СПЭК, n=116). Для устранения значимых различий по возрасту между группами введен дополнительный критерий включения – возраст от 45 до 75 лет. В исследование окончательно включено 144 пациента: группа 1 (с тромбозом ЛП / УЛП, n=42, средний возраст 60,9±7,2 лет) и группа 2 (без тромбоза ЛП / УЛП и СПЭК, n=102, средний возраст 59,5±6,0 лет). Артериальная гипертония имелась у 93 (91 %) пациентов в группе 1 и 40 (95 %) в группе 2 (p=0,4168), ишемическая болезнь сердца – у 53 (52 %) и 29 (69 %) соответственно (p=0,0611). Группы не отличались по полу, профилю основных сердечно-сосудистых заболеваний, частоте и спектру принимаемых пероральных антикоагулянтов. Проведены общеклиническое исследование, ЭхоКГ, лабораторные исследования, включая уровни GDF-15 и NT-proBNP в крови.
Результаты    В группе с тромбозом ЛП / УЛП: 1) преобладала персистирующая ФП, в то время как у пациентов без тромбоза чаще встречалась пароксизмальная ФП; 2) имелась тенденция к более выраженной хронической сердечной недостаточности; 3) отмечена тенденция к более высокой медиане количества баллов по шкале CHA2DS2‑VASc, а также к большей доле пациентов с ≥3 баллами. По данным ЭхоКГ в группе 1 были выше показатели размеров и объемов обоих предсердий и правого желудочка, конечно-систолического объема и размера левого желудочка (ЛЖ), систолического давления в легочной артерии и индекса массы миокарда ЛЖ; фракция выброса (ФВ) ЛЖ была в нормальных пределах в обеих группах, но у пациентов с тромбозом ЛП / УЛП была значительно ниже: 59,1±5,1 и 64,0±7,3 соответственно (p=0,00006). В группе 1 в сравнении с группой 2 были значимо выше уровни GDF-15 (p=0,00025) и NT-proBNP (p=0,000001). После определения с помощью ROC-анализа пороговых значений для обоих биомаркеров в результате пошагового мультивариантного регрессионного анализа получено 2 независимых предиктора тромбоза ЛП / УЛП: GDF-15 >935,0 пг / мл (ОШ=4,132, 95 % ДИ: 1,305–13,084) и ФВ ЛЖ (ОШ=0,859, 95 % ДИ 0,776–0,951). По данным ROC-анализа качество модели оценено как хорошее: AUC=0,776 (p<0,001), чувствительность – 78,3 %, спе­ци­фич­ность – 78,3 %.
Заключение    У пациентов с неклапанной ФП повышенный (>935,0 пг / мл) уровень GDF-15, как и ФВ ЛЖ, является независимым предиктором тромбоза ЛП / УЛП.

Об авторах

Т. П. Гизатулина
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

Отделение нарушений ритма научного отдела инструментальных методов диагностики, заведующий отделением, доктор медицинских наук, врач-кардиолог высшей категории, 9683-9763

 



Н. Ю. Хорькова
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения нарушений ритма сердца научного отдела инструментальных методов исследования, врач кардиолог отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции. 

СПИН 8952-3820



Л. У. Мартьянова
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

– м.н.с. отделения нарушений ритма сердца научного отдела инструментальных методов исследования

 



Т. И. Петелина
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности, заведующий лабораторией клинико-диагностических и молекулярно-генетических исследований научного отдела клинической кардиологии. 

СПИН 5896-5350



Е. В. Зуева
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

м.н.с. лаборатории клинико-диагностических и молекулярно-генетических исследований научного отдела клинической кардиологии



Н. Е. Широков
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

м.н.с. лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования



Д. В. Криночкин
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

к.м.н., заведующий отделением ультразвуковой диагностики, старший научный сотрудник лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования



Е. А. Горбатенко
Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Россия

лаборант-исследователь лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования.



Список литературы

1. Benjamin EJ, Wolf PA, D’Agostino RB, Silbershatz H, Kannel WB, Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;98(10):946–52. DOI: 10.1161/01.cir.98.10.946

2. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001;285(18):2370–5. DOI: 10.1001/jama.285.18.2370

3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016;37(38):2893–962. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw210

4. Posada-Martinez EL, Trejo-Paredes C, Ortiz-Leon XA, Ivey-Miranda JB, Lin BA, McNamara RL et al. Differentiating spontaneous echo contrast, sludge, and thrombus in the left atrial appendage: Can ultrasound enhancing agents help? Echocardiography. 2019;36(7):1413–7. DOI: 10.1111/echo.14405

5. Lip GYH, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJGM. Refining Clinical Risk Stratification for Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk FactorBased Approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010;137(2):263–72. DOI: 10.1378/chest.09-1584

6. Wasmer K, Köbe J, Dechering D, Milberg P, Pott C, Vogler J et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score of patients with atrial fibrillation or flutter and newly detected left atrial thrombus. Clinical Research in Cardiology. 2013;102(2):139–44. DOI: 10.1007/s00392-012-0507-4

7. Jia F, Tian Y, Lei S, Yang Y, Luo S, He Q. Incidence and predictors of left atrial thrombus in patients with atrial fibrillation prior to ablation in the real world of China. Indian Pacing and Electrophysiology Journal. 2019;19(4):134–9. DOI: 10.1016/j.ipej.2019.01.005

8. Calkins H, Hindricks G, Cappato R, Kim Y-H, Saad EB, Aguinaga L et al. 2017 HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2017;14(10):e275–444. DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.05.012

9. Hijazi Z, Oldgren J, Siegbahn A, Granger CB, Wallentin L. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review. European Heart Journal. 2013;34(20):1475–80. DOI: 10.1093/eurheartj/eht024

10. Hijazi Z, Oldgren J, Andersson U, Connolly SJ, Ezekowitz MD, Hohnloser SH et al. Cardiac Biomarkers Are Associated With an Increased Risk of Stroke and Death in Patients With Atrial Fibrillation: A Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) Substudy. Circulation. 2012;125(13):1605–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.038729

11. Wallentin L, Hijazi Z, Andersson U, Alexander JH, De Caterina R, Hanna M et al. Growth Differentiation Factor 15, a Marker of Oxidative Stress and Inflammation, for Risk Assessment in Patients With Atrial Fibrillation: Insights From the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) Trial. Circulation. 2014;130(21):1847–58. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011204

12. Hu XF, Zhan R, Xu S, Wang J, Wu J, Liu X et al. Growth differentiation factor 15 is associated with left atrial/left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Clinical Cardiology. 2018;41(1):34–8. DOI: 10.1002/clc.22844

13. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2015;28(1):1-39.e14. DOI: 10.1016/j.echo.2014.10.003

14. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. 2016;29(4):277–314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011

15. Hahn RT, Abraham T, Adams MS, Bruce CJ, Glas KE, Lang RM et al. Guidelines for Performing a Comprehensive Transesophageal Echocardiographic Examination: Recommendations from the American Society of Echocardiography and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists. Journal of the American Society of Echocardiography. 2013;26(9):921–64. DOI: 10.1016/j.echo.2013.07.009

16. Заиграев И.А., Явелов И.С. Тромбоз левого предсердия и/или его ушка при неклапанной фибрилляции предсердий: частота выявления и клинические факторы риска. Атеротромбоз. 2019;2:68-79. DOI: 10.21518/2307-1109-2019-2-68-79

17. Голухова Е.З., Громова О.И., Аракелян М.Г., Булаева Н.И., Жолбаева А.З., Машина Т.В. и др. Предикторы тромбоза ушка левого предсердия и тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий без сопутствующей клапанной патологии и ишемической болезни сердца. Креативная кардиология. 2017;11(3):262–72. DOI: 10.24022/1997-3187-2017-11-3-262-272

18. Хорькова Н.Ю., Гизатулина Т.П., Белокурова А.В., Горбатенко Е.А., Криночкин Д.В. Дополнительные факторы тромбообразования ушка левого предсердия при неклапанной фибрилляции предсердий. Вестник Аритмологии. 2020;27(2):26-32. DOI: 10.35336/VA-2020-2-26-32

19. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, BlomströmLundqvist C et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. European Heart Journal. 2020;42(5):373–498. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa612

20. Корнелюк И.В., Рабцевич В.А., Корнелюк О.М. Эхокардиографические предикторы тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий. Анналы аритмологии. 2014;11(3):170-6. DOI: 10.15275/annaritmol.2014.3.5

21. Gunawardene MA, Dickow J, Schaeffer BN, Akbulak RÖ, Lemoine MD, Nührich JM et al. Risk stratification of patients with left atrial appendage thrombus prior to catheter ablation of atrial fibrillation: An approach towards an individualized use of transesophageal echocardiography. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 2017;28(10):1127–36. DOI: 10.1111/jce.13279

22. Кропачева Е.С. Внутрисердечный тромбоз: частота, факторы риска и место пероральных антикоагулянтов в лечении. Атеротромбоз. 2020;1:134–52. DOI: 10.21518/2307-1109-2020-1-134-152

23. Doukky R, Garcia-Sayan E, Gage H, Nagarajan V, Demopoulos A, Cena M et al. The value of diastolic function parameters in the prediction of left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Cardiovascular Ultrasound. 2014;12(1):10. DOI: 10.1186/1476-7120-12-10

24. Hijazi Z, Oldgren J, Siegbahn A, Wallentin L. Application of Biomarkers for Risk Stratification in Patients with Atrial Fibrillation. Clinical Chemistry. 2017;63(1):152–64. DOI: 10.1373/clinchem.2016.255182

25. Драпкина О.М., Палаткина Л.О. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(3):317-21

26. Unsicker K, Spittau B, Krieglstein K. The multiple facets of the TGF-β family cytokine growth/differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2013;24(4):373–84. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2013.05.003

27. Медведева Е.А., Суркова Е.А., Лимарева Л.В., Щукин Ю.В. Молекулярные биомаркеры в диагностике, стратификации риска и прогнозировании хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2016;21(8):86-91. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-86-91

28. Kempf T, Eden M, Strelau J, Naguib M, Willenbockel C, Tongers J et al. The Transforming Growth Factor-β Superfamily Member Growth-Differentiation Factor-15 Protects the Heart From Ischemia/Reperfusion Injury. Circulation Research. 2006;98(3):351–60. DOI: 10.1161/01.RES.0000202805.73038.48

29. Xie S, Lu L, Liu L. Growth differentiation factor‐15 and the risk of cardiovascular diseases and all‐cause mortality: A meta‐analysis of prospective studies. Clinical Cardiology. 2019;42(5):513–23. DOI: 10.1002/clc.23159

30. Fujita Y, Taniguchi Y, Shinkai S, Tanaka M, Ito M. Secreted growth differentiation factor 15 as a potential biomarker for mitochondrial dysfunctions in aging and age-related disorders: GDF15 in aging and age-related disorders. Geriatrics & Gerontology International. 2016;16(1):17–29. DOI: 10.1111/ggi.12724

31. Гизатулина Т.П., Мартьянова Л.У., Петелина Т.И., Зуева Е.В., Широков Н.Е. Ростовой фактор дифференцировки 15 как интегральный маркер клинико-функционального статуса пациента с неклапанной фибрилляцией предсердий. Вестник аритмологии. 2020;27(3):25-33. DOI: 10.35336/VA2020-3-25-33

32. Maehama T, Okura H, Imai K, Saito K, Yamada R, Koyama T et al. Systemic inflammation and left atrial thrombus in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. Journal of Cardiology. 2010;56(1):118–24. DOI: 10.1016/j.jjcc.2010.03.006

33. Cianfrocca C, Loricchio ML, Pelliccia F, Pasceri V, Auriti A, Bianconi L et al. C-reactive protein and left atrial appendage velocity are independent determinants of the risk of thrombogenesis in patients with atrial fibrillation. International Journal of Cardiology. 2010;142(1):22–8. DOI: 10.1016/j.ijcard.2008.12.052

34. Wollert KC. Growth-differentiation factor-15 in cardiovascular disease: From bench to bedside, and back. Basic Research in Cardiology. 2007;102(5):412–5. DOI: 10.1007/s00395-007-0662-3

35. Akar JG, Jeske W, Wilber DJ. Acute Onset Human Atrial Fibrillation Is Associated With Local Cardiac Platelet Activation and Endothelial Dysfunction. Journal of the American College of Cardiology. 2008;51(18):1790–3. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.083

36. Kaski JC, Arrebola-Moreno AL. Inflammation and thrombosis in atrial fibrillation. Revista Española de Cardiología. 2011;64(7):551–3. DOI: 10.1016/j.recesp.2011.03.015

37. Matusik PT, Małecka B, Lelakowski J, Undas A. Association of NTproBNP and GDF-15 with markers of a prothrombotic state in patients with atrial fibrillation off anticoagulation. Clinical Research in Cardiology. 2020;109(4):426–34. DOI: 10.1007/s00392-019-01522-x

38. Matusik PT. Biomarkers and Cardiovascular Risk Stratification. European Heart Journal. 2019;40(19):1483–5. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz265


Для цитирования:


Гизатулина Т.П., Хорькова Н.Ю., Мартьянова Л.У., Петелина Т.И., Зуева Е.В., Широков Н.Е., Криночкин Д.В., Горбатенко Е.А. Уровень ростового фактора дифференцировки 15 в качестве предиктора тромбоза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2021;61(7):44-54. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.7.n1588

For citation:


Gizatulina T.P., Khorkova N.Yu., Martyanova L.U., Petelina T.I., Zueva E.V., Shirokov N.E., Krinochkin D.V., Gorbatenko E.A. The level of growth differentiation factor 15 as a predictor of left atrial thrombosis in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Kardiologiia. 2021;61(7):44-54. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2021.7.n1588

Просмотров: 174


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)