Клиническая картина и факторы, ассоциированные с неблагоприятными исходами у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19

Цель    Оценить клиническую картину и факторы, ассоциированные с неблагоприятными исходами у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Материал и методы            В исследование включены все пациенты, госпитализированные в COVID-центр Национального медицинского исследовательского центра кардиологии Минздрава России с 1 по 31 мая 2020 г. Изучены клинико-демографические, лабораторные и инструментальные показатели, исходы и факторы, с ними ассоциированные, по данным одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа.

Результаты   В исследование были включены 402 пациента в возрасте от 18 до 95 лет (средний возраст 62,9±14,6 года), из них 43,0 % пациентов старше 65 лет. Установлено частое сочетание COVID-19 c коморбидными хроническими заболеваниями: артериальная гипертония (74,4 %), ожирение (41,6 %), ишемическая болезнь сердца в анамнезе (12,9 %), фибрилляция предсердий (18,9 %), сахарный диабет (СД) 2‑го типа (13,0 %), онкологические заболевания (9,2 %). Курили 13,0 % пациентов, хронические болезни легких отмечались у менее 10,0 %. У 3,9 % пациентов установлено сочетание COVID-19 и острой коронарной патологии: 3,2 % (13) – острый инфаркт миокарда (ИМ) и 0,7 % (3) – нестабильная стенокардия. Из клинических проявлений COVID-19 чаще всего отмечались 4 симптома: кашель (81,1 %), слабость (80,3 %), одышка (71,6 %) и лихорадка (62,7 %). Чувство нехватки воздуха и боль / сдавление в грудной клетке имели 46,5 % пациентов, головную боль – 40,3 %, миалгии – 31,1 %, аносмию – 28,8 %, агевзию – 25,5 % больных. Насыщение артериальной крови кислородом (сатурация) было <93,0 % в 55,7 % случаев. По данным лабораторных исследований крови выявлены анемия (58,2 %), лимфопения (34,8 %), нейтропения (19,2 %), тромбоцитопения (11,9 %), повышение уровней высокочувствительного С-реактивного белка – вч-СРБ (87,3 %), интерлейкина-6 (89,3 %), ферритина (62,1 %) и D-димера (49,2 %). Потребность в различных режимах кислородной поддержки имелась у 56,2 % пациентов. В отделениях интенсивной терапии и реанимации находились 83 (20,6 %) больных, инвазивная искусственная вентиляция легких проводилась всего у 34 (8,5 %) больных. Госпитальная летальность составила 7,7 % (31 / 402). При одномерном регрессионном анализе установлены основные факторы, ассоциированные со смертью за период госпитализации: возраст >55 лет, оценка по шкале NEWS >4,0 балла, сатурация кислорода <92,0 %, уровень глюкозы >5,4 ммоль / л, вч-СРБ >25,7 мг / л и клиренс креатинина <72,0 мл / мин. Причем риск увеличивался по мере нарастания выраженности изменений каждого из факторов. По данным многомерного регрессионного анализа, тремя самыми значимыми предикторами наступления жесткой конечной точки – смерти от всех причин за период госпитализации – оказались более чем 5‑кратное повышение уровней аспартатаминотрансферазы и / или аланинаминотрансферазы в сравнении с нормой (относительный риск – ОР 16,8 при 95 % доверительном интервале (ДИ) 5,0–56,3; р<0,001), выраженные изменения в легких, соответствующие по данным компьютерной томографии (КТ) картине КТ-4 (ОР 13,4; 95 % ДИ 3,9–45,5; р<0,001) и ИМ / нестабильная стенокардия в период госпитализации (ОР 11,3; 95 % ДИ 1,4–90,6; р=0,023). Существенно повышали вероятность смерти также хроническая обструктивная болезнь легких, снижение функции почек (клиренс креатинина по Кокрофту–Голту <60,0 мл / мин), СД 2‑го типа, онкологические заболевания и деменция.

Заключение     Установлены факторы, ассоциированные с неблагоприятными исходами у госпитализированных пациентов с COVID-19, что позволит клиницистам заблаговременно определять пациентов с высоким риском развития осложнений, требующих повышенного внимания и проведения более активных диагностических и лечебных мероприятий на догоспитальном и госпитальном этапах.

1. World Health Organisation. Pneumonia of unknown cause – China. [Internet] Available at: http://www.who.int/csr/don/05-january2020-pneumonia-of-unkown-cause-china/en/

2. World Health Organisation. Archived: WHO Timeline – COVID-19. [Internet] Available at: https://www.who.int/news/item/27-04- 2020-who-timeline---covid-19

3. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. COVID-19, MERS & SARS. [Internet] Available at: https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/covid-19

4. World Health Organisation. Weekly epidemiological update - 1 December 2020. [Internet] Available at: https://www.who.int/publications/m/ item/weekly-epidemiological-update---1-december-2020

5. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet. 2020;395(10223):497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

6. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–42. DOI: 10.1001/jama.2020.2648

7. National Institute of Health. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Treatment Guidelines. Information on COVID-19 Treatment, Prevention and Research. [Internet] Available at: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/

8. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-2019). Версия 6 (28.04.2020). Доступно на: https://стопкоронавирус.рф/ai/doc/194/attach/28042020_mR_COVID-19_v6.pdf

9. Министерство здравоохранения РФ. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 9 (26.10.2020). Доступно на: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.9%29.pdf?1603730062

10. Правительство Российской Федерации. Стопкоронавирус.рф. Отчеты Коммуникационного центра Правительства Российской Федерации по ситуации с коронавирусом. Доступно на: https://стопкоронавирус.рф/info/ofdoc/reports/

11. Zhang J, Dong X, Cao Y, Yuan Y, Yang Y, Yan Y et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS‐CoV‐2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730–41. DOI: 10.1111/all.14238

12. Paranjpe I, Russak AJ, De Freitas JK, Lala A, Miotto R, Vaid A et al. Clinical Characteristics of Hospitalized Covid-19 Patients in New York City. Av. at: http://medrxiv.org/lookup/doi/10.1101/2020.04.1 9.20062117. [DOI: 10.1101/2020.04.19.20062117]. 2020.

13. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020;323(20):2052–9. DOI: 10.1001/jama.2020.6775

14. Oh S-J, Lee JK, Shin OS. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Network. 2019;19(6):e37. DOI: 10.4110/in.2019.19.e37

15. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;584(7821):430–6. DOI: 10.1038/s41586-020-2521-4

16. Yang J, Zheng Y, Gou X, Pu K, Chen Z, Guo Q et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Infectious Diseases. 2020;94:91–5. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.03.017

17. Li B, Yang J, Zhao F, Zhi L, Wang X, Liu L et al. Prevalence and impact of cardiovascular metabolic diseases on COVID-19 in China. Clinical Research in Cardiology. 2020;109(5):531–8. DOI: 10.1007/s00392-020-01626-9

18. Bode B, Garrett V, Messler J, McFarland R, Crowe J, Booth R et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. Journal of Diabetes Science and Technology. 2020;14(4):813–21. DOI: 10.1177/1932296820924469

19. Zhu J, Zhong Z, Ji P, Li H, Li B, Pang J et al. Clinicopathological characteristics of 8697 patients with COVID-19 in China: a meta-analysis. Family Medicine and Community Health. 2020;8(2):e000406. DOI: 10.1136/fmch-2020-000406

20. Ciceri F, Castagna A, Rovere-Querini P, De Cobelli F, Ruggeri A, Galli L et al. Early predictors of clinical outcomes of COVID-19 outbreak in Milan, Italy. Clinical Immunology. 2020;217:108509. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108509

21. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet. 2020;395(10223):507–13. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7

22. Liang W, Liang H, Ou L, Chen B, Chen A, Li C et al. Development and Validation of a Clinical Risk Score to Predict the Occurrence of Critical Illness in Hospitalized Patients With COVID-19. JAMA Internal Medicine. 2020;180(8):1081–9. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.2033

23. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, Rajagopalan H, O’Donnell L, Chernyak Y et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ. 2020;369:m1966. DOI: 10.1136/bmj.m1966

24. Berenguer J, Ryan P, Rodríguez-Baño J, Jarrín I, Carratalà J, Pachón J et al. Characteristics and predictors of death among 4035 consecutively hospitalized patients with COVID-19 in Spain. Clinical Microbiology and Infection. 2020;26(11):1525–36. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.024

25. Bertsimas D, Lukin G, Mingardi L, Nohadani O, Orfanoudaki A, Stellato B et al. COVID-19 mortality risk assessment: An international multi-center study. PLOS ONE. 2020;15(12):e0243262. DOI: 10.1371/journal.pone.0243262

26. Tian W, Jiang W, Yao J, Nicholson CJ, Li RH, Sigurslid HH et al. Predictors of mortality in hospitalized COVID‐19 patients: A systematic review and meta‐analysis. Journal of Medical Virology. 2020;92(10):1875–83. DOI: 10.1002/jmv.26050