Механическая диссинхрония в прогнозе ответа на ресинхронизирующую терапию у пациентов с дилатационной кардиомиопатией

Цель    Оценка прогностической значимости показателей механической диссинхронии (МД) левого желудочка, определенных по данным синхронизированной с электрокардиограммой (ЭКГ) перфузионной сцинтиграфии миокарда (ЭКГ–ПСМ), в прогнозе эффективности ресинхронизирующей терапии (РТ) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Материал и методы  В проспективное исследование были включены 32 пациента с ХСН неишемической этиологии и наличием стандартных показаний к РТ. Все пациенты прошли полное клинико-инструментальное обследование, включающее суточное мониторирование ЭКГ, эхокардиографию (ЭхоКГ). С целью оценки перфузии, контрактильной функции и МД миокарда левого желудочка (ЛЖ) всем пациентам до РТ была проведена перфузионная сцинтиграфия миокарда в состоянии покоя. Помимо размера дефекта перфузии в покое и показателей гемодинамики, определяли МД ЛЖ. Для анализа диссинхронии использовали следующие показатели: стандартное отклонение фазы (PSD), ширину фазовой гистограммы (HBW), асимметрию и крутизну фазовой гистограммы. Для оценки эффективности лечения через 6 мес после РТ были проведены оценка клинического статуса пациентов (шкала оценки клинического состояния пациентов с ХСН) и ЭхоКГ. Критерием положительного ответа на РТ считали увеличение фракции выброса (ФВ) ЛЖ на 5 % и / или снижение конечного систолического объема (КСО) ЛЖ на 15 % по сравнению с дооперационными значениями.

Результаты   По данным ЭКГ–ПСМ у всех пациентов были выявлены сцинтиграфические признаки тяжелой ХСН с дилатацией полости ЛЖ (конечный диастолический объем – КДО 246 [217; 269] мл), а также выраженной механической и электрической диссинхронии. Показатели механической диссинхронии имели следующие значения: PSD 53 [41; 61]°, HBW 176 [136; 202]°, асимметрия 1,62 [1,21; 1,89], крутизна 2,81 [1,21; 3,49]. Длительность QRS составила 165 [155; 175] мс. При этом перфузия миокарда ЛЖ была умеренно нарушена (размер дефекта перфузии в покое 4 [3; 10] %). Средний срок наблюдения после установки ресинхронизирующего устройства составил 6±1,7 мес. Согласно выбранным критериям, 20 (63 %) пациентов были расценены как ответившие на лечение, 12 (37 %) – как не ответившие на лечение. До имплантации кардиоресинхронизирующего устройства ответившие и не ответившие на лечение различались только по МД ЛЖ (PSD 44 [35; 54]° vs 63 [58; 72]°; p=0,0001); HBW 158 [118; 179]° vs 205 [199; 249]°; p=0,0001; асимметрия 1,77 [1,62; 2,02] vs 1,21 [0,93; 1,31]; p=0,0001; крутизна 3,03 [2,60; 3,58] vs 1,21 [0,19; 1,46]; p=0,0001) соответственно. По результатам однофакторного логистического регрессионного анализа было установлено, что значения МД являлись статистически значимыми предикторами положительного ответа на РТ. При многофакторном логистическом анализе крутизны фазовой гистограммы (отношение шансов – ОШ 1,196; 95 % доверительный интервал – ДИ 1,04–1,37) и PSD (ОШ 0,67; 95 % ДИ 0,47–0,97) были определены как независимые предикторы ответа на РТ. По результатам ROC-анализа при PSD <55° и крутизне фазовой гистограммы >1,54 можно прогнозировать успешность РТ (AUC= 0,92; р=0,0001).

Заключение     Показатели МД ЛЖ, определенные с помощью ЭКГ–ПСМ, позволяют прогнозировать эффективность РТ у пациентов с ХСН неишемического генеза. В этой группе пациентов высокие значения стандартного отклонения и низкие величины крутизны фазовой гистограммы явились независимыми критериями отсутствия ответа на РТ через 6 мес наблюдения.

1. Cleland J, Khand A, Clark A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? European Heart Journal. 2001;22(8):623–6. DOI: 10.1053/euhj.2000.2493

2. Lopez-Sendon J. The heart failure epidemic. Medicographia. 2011;33(4):363–9. [Av. at: https://www.medicographia.com/2012/02/the-heart-failure-epidemic/]

3. Поляков Д.С., Фомин И.В., Валикулова Ф.Ю., Вайсберг А.Р., Краием Н., Бадин Ю.В. и др. Эпидемиологическая программа ЭПОХА–ХСН: Декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА–Д–ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2016;17(5):299–305]. DOI: 10.18087/rhfj.2016.5.2239

4. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский Кардиологический Журнал. 2016;8:7-13]. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

5. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А. и др. Клинические рекомендации ОССН–РКО–РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158]. DOI: 10.18087/cardio.2475

6. Фролова Э.Б., Яушев М.Ф. Современное представление о хронической сердечной недостаточности. Вестник современной клинической медицины. 2013;6(2):87-93]

7. Beggs SAS, McDonagh TA, Gardner RS. Chronic heart failure: epidemiology, investigation and management. Medicine. 2018;46(10):594–600. DOI: 10.1016/j.mpmed.2018.07.006

8. Tang ASL, Wells GA, Talajic M, Arnold MO, Sheldon R, Connolly S et al. Cardiac-resynchronization therapy for mild-to-moderate heart failure. New England Journal of Medicine. 2010;363(25):2385–95. DOI: 10.1056/NEJMoa1009540

9. Beshai JF, Grimm RA, Nagueh SF, Baker JH, Beau SL, Greenberg SM et al. Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with narrow QRS complexes. New England Journal of Medicine. 2007;357(24):2461–71. DOI: 10.1056/NEJMoa0706695

10. Chung ES, Leon AR, Tavazzi L, Sun J-P, Nihoyannopoulos P, Merlino J et al. Results of the Predictors of Response to CRT (PROSPECT) Trial. Circulation. 2008;117(20):2608–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.743120

11. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. New England Journal of Medicine. 2004;350(21):2140–50. DOI: 10.1056/NEJMoa032423

12. Young JB. Combined Cardiac Resynchronization and Implantable Cardioversion Defibrillation in Advanced Chronic Heart Failure: The MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003;289(20):2685–94. DOI: 10.1001/jama.289.20.2685

13. McAlister FA, Ezekowitz JA, Wiebe N, Rowe B, Spooner C, Crumley E et al. Systematic Review: Cardiac Resynchronization in Patients with Symptomatic Heart Failure. Annals of Internal Medicine. 2004;141(5):381–90. DOI: 10.7326/0003-4819-141-5-200409070-00101

14. Leclercq C, Kass DA. Retiming the failing heart: principles and current clinical status of cardiac resynchronization. Journal of the American College of Cardiology. 2002;39(2):194–201. DOI: 10.1016/S0735-1097(01)01747-8

15. Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E et al. Cardiac Resynchronization in Chronic Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2002;346(24):1845–53. DOI: 10.1056/NEJMoa013168

16. Henneman MM, Chen J, Dibbets-Schneider P, Stokkel MP, Bleeker GB, Ypenburg C et al. Can LV Dyssynchrony as Assessed with Phase Analysis on Gated Myocardial Perfusion SPECT Predict Response to CRT? Journal of Nuclear Medicine. 2007;48(7):1104–11. DOI: 10.2967/jnumed.107.039925

17. Boogers MM, Van Kriekinge SD, Henneman MM, Ypenburg C, Van Bommel RJ, Boersma E et al. Quantitative Gated SPECT-Derived Phase Analysis on Gated Myocardial Perfusion SPECT Detects Left Ventricular Dyssynchrony and Predicts Response to Cardiac Resynchronization Therapy. Journal of Nuclear Medicine. 2009;50(5):718–25. DOI: 10.2967/jnumed.108.060657

18. Mukherjee A, Patel CD, Naik N, Sharma G, Roy A. Quantitative assessment of cardiac mechanical dyssynchrony and prediction of response to cardiac resynchronization therapy in patients with nonischaemic dilated cardiomyopathy using gated myocardial perfusion SPECT. Nuclear Medicine Communications. 2015;36(5):494–501. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000282

19. Wang C, Shi J, Ge J, Tang H, He Z, Liu Y et al. Left ventricular systolic and diastolic dyssynchrony to improve cardiac resynchronization therapy response in heart failure patients with dilated cardiomyopathy. Journal of Nuclear Cardiology. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1007/s12350-020-02132-1

20. Risum N. Assessment of mechanical dyssynchrony in cardiac resynchronization therapy. Danish Medical Journal. 2014;61(12):B4981. PMID: 25441737

21. Peix A, Karthikeyan G, Massardo T, Kalaivani M, Patel C, Pabon LM et al. Value of intraventricular dyssynchrony assessment by gatedSPECT myocardial perfusion imaging in the management of heart failure patients undergoing cardiac resynchronization therapy (VISIONCRT). Journal of Nuclear Cardiology. 2021;28(1):55–64. DOI: 10.1007/s12350-018-01589-5

22. Abraham T, Kass D, Tonti G, Tomassoni GF, Abraham WT, Bax JJ et al. Imaging Cardiac Resynchronization Therapy. JACC: Cardiovascular Imaging. 2009;2(4):486–97. DOI: 10.1016/j.jcmg.2009.01.005

23. Саушкин В.В., Мишкина А.И., Шипулин В.В., Завадовский К.В. Значение радионуклидной оценки механической диссинхронии сердца в обследовании пациентов кардиологического профиля. Российский электронный журнал лучевой диагностики. 2019;9(1):186-202]. DOI: 10.21569/2222-7415-2019-9-1-186-202

24. Завадовский К.В., Саушкин В.В., Панькова А.Н., Лишманов Ю.Б. Методические особенности выполнения, обработки результатов и интерпретации данных радионуклидной равновесной томовентрикулографии. Радиология – практика. 2011;6:75-83]

25. Jimenez-Heffernan A, Butt S, Mesquita CT, Massardo T, Peix A, Kumar A et al. Technical aspects of gated SPECT MPI assessment of left ventricular dyssynchrony used in the VISION-CRT study. Journal of Nuclear Cardiology. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1007/s12350-020-02122-3

26. Azizian N, Rastgou F, Ghaedian T, Golabchi A, Bahadorian B, Khanlarzadeh V et al. LV dyssynchrony assessed with phase analysis on gated myocardial perfusion spect can predict response to crt in patients with end-stage heart failure. Research in Cardiovascular Medicine. 2014;3(4):e20720. DOI: 10.5812/cardiovascmed.20720

27. Brignole M, Auricchio A, Baron-Esquivias G, Bordachar P, Boriani G et al. 2013 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy: The Task Force on cardiac pacing and resynchronization therapy of the European Society of Cardiology (ESC). Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA). Europace. 2013;15(8):1070–118. DOI: 10.1093/europace/eut206

28. Fornwalt BK, Sprague WW, BeDell P, Suever JD, Gerritse B, Merlino JD et al. Agreement Is Poor Among Current Criteria Used to Define Response to Cardiac Resynchronization Therapy. Circulation. 2010;121(18):1985–91. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.910778

29. Bax JJ, Marwick TH, Molhoek SG, Bleeker GB, van Erven L, Boersma E et al. Left ventricular dyssynchrony predicts benefit of cardiac resynchronization therapy in patients with end-stage heart failure before pacemaker implantation. The American Journal of Cardiology. 2003;92(10):1238–40. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.06.016

30. Tada T, Osuda K, Nakata T, Muranaka I, Himeno M, Muratsubaki S et al. A novel approach to the selection of an appropriate pacing position for optimal cardiac resynchronization therapy using CT coronary venography and myocardial perfusion imaging: FIVE STaR method (fusion image using CT coronary venography and perfusion SPECT applied for cardiac resynchronization therapy). Journal of Nuclear Cardiology. 2019; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1007/s12350-019-01856-z

31. Vijayananthan A, Nawawi O. The importance of Good Clinical Practice guidelines and its role in clinical trials. Biomedical Imaging and Intervention Journal. 2008;4(1):e5. DOI: 10.2349/biij.4.1.e5

32. Kano N, Okumura T, Isobe S, Sawamura A, Watanabe N, Fukaya K et al. Left ventricular phase entropy: Novel prognostic predictor in patients with dilated cardiomyopathy and narrow QRS. Journal of Nuclear Cardiology. 2018;25(5):1677–87. DOI: 10.1007/s12350-017-0807-1

33. Abu Daya H, Malhotra S, Soman P. Radionuclide Assessment of Left Ventricular Dyssynchrony. Cardiology Clinics. 2016;34(1):101–18. DOI: 10.1016/j.ccl.2015.08.006

34. Nguyên UC, Verzaal NJ, van Nieuwenhoven FA, Vernooy K, Prinzen FW. Pathobiology of cardiac dyssynchrony and resynchronization therapy. EP Europace. 2018;20(12):1898–909. DOI: 10.1093/europace/euy035

35. Adelstein EC, Saba S. Scar burden by myocardial perfusion imaging predicts echocardiographic response to cardiac resynchronization therapy in ischemic cardiomyopathy. American Heart Journal. 2007;153(1):105–12. DOI: 10.1016/j.ahj.2006.10.015

36. Stankovic I, Aarones M, Smith H-J, Voros G, Kongsgaard E, Neskovic AN et al. Dynamic relationship of left-ventricular dyssynchrony and contractile reserve in patients undergoing cardiac resynchronization therapy. European Heart Journal. 2014;35(1):48–55. DOI: 10.1093/eurheartj/eht294

37. Zavadovsky KV, Gulya MO, Lishmanov YB, Lebedev DI. Perfusion and metabolic scintigraphy with 123I-BMIPP in prognosis of cardiac resynchronization therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Annals of Nuclear Medicine. 2016;30(5):325–33. DOI: 10.1007/s12149-016-1064-0

38. Гуля М.О., Лишманов Ю.Б., Завадовский К.В., Лебедев Д.И. Состояние метаболизма жирных кислот в миокарде левого желудочка и прогноз эффективности кардиоресинхронизирующей терапии у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал. 2014;19(9):61-7]. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-9-61-67

39. Bleeker GB, Kaandorp TAM, Lamb HJ, Boersma E, Steendijk P, de Roos A et al. Effect of Posterolateral Scar Tissue on Clinical and Echocardiographic Improvement After Cardiac Resynchronization Therapy. Circulation. 2006;113(7):969–76. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.543678

40. Ypenburg C, Schalij MJ, Bleeker GB, Steendijk P, Boersma E, DibbetsSchneider P et al. Extent of viability to predict response to cardiac resynchronization therapy in ischemic heart failure patients. Journal of Nuclear Medicine. 2006;47(10):1565–70. PMID: 17015888

41. Satoh H, Sano M, Suwa K, Saitoh T, Nobuhara M, Saotome M et al. Distribution of late gadolinium enhancement in various types of cardiomyopathies: Significance in differential diagnosis, clinical features and prognosis. World Journal of Cardiology. 2014;6(7):585–601. DOI: 10.4330/wjc.v6.i7.585

42. Leyva F, Taylor RJ, Foley PWX, Umar F, Mulligan LJ, Patel K et al. Left Ventricular Midwall Fibrosis as a Predictor of Mortality and Morbidity After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2012;60(17):1659–67. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.05.054

43. Chen Z, Sohal M, Sammut E, Child N, Jackson T, Claridge S et al. Focal But Not Diffuse Myocardial Fibrosis Burden Quantification Using Cardiac Magnetic Resonance Imaging Predicts Left Ventricular Reverse Modeling Following Cardiac Resynchronization Therapy. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 2016;27(2):203–9. DOI: 10.1111/jce.12855

44. Shaw LJ, Hage FG, Berman DS, Hachamovitch R, Iskandrian A. Prognosis in the era of comparative effectiveness research: Where is nuclear cardiology now and where should it be? Journal of Nuclear Cardiology. 2012;19(5):1026–43. DOI: 10.1007/s12350-012-9593-y

45. Chen J, Garcia E, Folks R, Cooke C, Faber T, Tauxe E et al. Onset of left ventricular mechanical contraction as determined by phase analysis of ECG-gated myocardial perfusion SPECT imaging: Development of a diagnostic tool for assessment of cardiac mechanical dyssynchrony. Journal of Nuclear Cardiology. 2005;12(6):687–95. DOI: 10.1016/j.nuclcard.2005.06.088

46. Lin X, Xu H, Zhao X, Folks RD, Garcia EV, Soman P et al. Repeatability of left ventricular dyssynchrony and function parameters in serial gated myocardial perfusion SPECT studies. Journal of Nuclear Cardiology. 2010;17(5):811–6. DOI: 10.1007/s12350-010-9238-y

47. Romero-Farina G, Aguadé-Bruix S, Candell-Riera J, Pizzi MN, GarcíaDorado D. Cut-off values of myocardial perfusion gated-SPECT phase analysis parameters of normal subjects, and conduction and mechanical cardiac diseases. Journal of Nuclear Cardiology. 2015;22(6):1247–58. DOI: 10.1007/s12350-015-0143-2

48. Aguadé-Bruix S, Romero-Farina G, Candell-Riera J, Pizzi MN, García-Dorado D. Mechanical dyssynchrony according to validated cutoff values using gated SPECT myocardial perfusion imaging. Journal of Nuclear Cardiology. 2018;25(3):999–1008. DOI: 10.1007/s12350-016-0684-z

49. Trimble M, Borgesneto S, Smallheiser S, Chen J, Honeycutt E, Shaw L et al. Evaluation of left ventricular mechanical dyssynchrony as determined by phase analysis of ECG-gated SPECT myocardial perfusion imaging in patients with left ventricular dysfunction and conduction disturbances. Journal of Nuclear Cardiology. 2007;14(3):298–307. DOI: 10.1016/j.nuclcard.2007.01.041