Preview

Кардиология

Расширенный поиск

Оценка динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей дисфункции эндотелия у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии

https://doi.org/10.18087/cardio.2020.11.n1390

Полный текст:

Аннотация

Цель    Изучить динамику маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, а также показателей дисфункции эндотелия (ДЭ) у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии.

Материал и методы  Cовременная противоопухолевая терапия лимфом зачастую ассоциирована с развитием кардиоваскулотоксичности, изучение механизмов которой является актуальным научным направлением. Проведено исследование маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, а также параметров ДЭ у пациентов с индолентными лимфомами на фоне полихимиотерапии (ПХТ). В исследование включены 77 пациентов с впервые выявленными лимфомами индолентного типа. Основная группа (n=52): средний возраст 63,4±2,8 года, 15(28,8 %) мужчин, леченные одним курсом ПХТ. Группа сравнения (n=25): средний возраст 61,8±3,7 года, 8 (32 %) мужчин, не леченные ПХТ. У пациентов обеих групп определяли тропонин I (TnI), высокочувствительный тропонин I (hs-сTnI), кардиальную изоформу белка, связывающего жирные кислоты (h-FAВР), N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-prоBNP). Для оценки ДЭ определяли уровень молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM), оценивали структурно-функциональное состояние мелких сосудов методом фотоплетизмографии. У пациентов обеих групп исследуемые параметры определяли в начале исследования (Т1) и после курса ПХТ для основной группы (Т3); при наличии в схеме ПХТ антрациклиновых антибиотиков оценивали вторую точку (Т2) через 6 ч после введения препаратов.

Результаты   В обеих группах выявлено повышение уровня NT-proBNP, статистически значимо более выраженное в группе сравнения (49,896±23,228 и 20,877±8,534 пмоль / л соответственно; p=0,011), а после курса ПХТ отмечена тенденция к его повышению. До начала лечения выявлены лабораторные и инструментальные признаки ДЭ: уровень VCAM в группе сравнения и в основной группе составил 4951±1297 и 3225±757 нг / мл соответственно (р=0,246); индекс отражения <1,8 в основной группе и в группе сравнения – у 23 (44,2 %) и у 16 (64 %) пациентов соответственно (р=0,098). В процессе курса ПХТ отмечалось достоверное улучшение функции эндотелия: снижение уровня VCAM на 748 нг / мл (p=0,016), что ассоциировалось с достоверным снижением СОЭ на 2,71 мм / ч (р=0,027) и уровня лактатдегидрогеназы на 62,38 Ед / л (р=0,026). Статистически значимого снижения других воспалительных маркеров (альфа-2‑глобулин, фибриноген, С-реактивный белок, количество нейтрофилов) не выявлено.

Заключение     Наибольшей чувствительностью в оценке кардиотоксического действия ПХТ обладал уровень NT-proBNP. Полученные результаты по динамике уровня VCAM свидетельствуют о вероятной роли самого заболевания в развитии ДЭ у больных данной группы.

 

Об авторах

Д. А. Буданова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия
врач-гематолог гематологического отделения УКБ №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова


О. Н. Антюфеева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия
врач-гематолог гематологического отделения УКБ №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова


И. С. Ильгисонис
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия
к.м.н., доцент Кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского


И. Я. Соколова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия
врач-гематолог гематологического отделения УКБ №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова


Ю. Н. Беленков
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия

академик РАН, профессор, д.м.н., зав. Кафедрой госпитальной терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского



В. И. Ершов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия

д.м.н., профессор  Кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского



О. В. Бочкарникова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия

Заслуженный врач России, зав. гематологическим отделением УКБ №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова



И. Ю. Гадаев
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
Россия
к.м.н., доцент Кафедры госпитальной терапии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского


Список литературы

1. Davel AP, Wenceslau CF, Akamine EH, Xavier FE, Couto GK, Oliveira HT et al. Endothelial dysfunction in cardiovascular and endocrine-metabolic diseases: an update. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2011;44(9):920–32. DOI: 10.1590/S0100-879X2011007500104

2. Godo S, Shimokawa H. Endothelial Functions. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2017;37(9):e108–14. DOI:

3. 1161/ATVBAHA.117.309813

4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, Hayes DL, Manson JE, Plutzky J et al. The Cardiovascular Disease Continuum Validated: Clinical Evidence of Improved Patient Outcomes: Part II: Clinical Trial Evidence (Acute Coronary Syndromes Through Renal Disease) and Future Directions. Circulation. 2006;114(25):2871–91. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.655761

5. Ferraro M, Gimeno E, Ble M, Subirana I, Gómez M, Díaz J et al. Usefulness of n-terminal brain natriuretic peptide levels and fresco scale for the prediction of anthracycline-induced cardiomyotoxicity in patients with hodgkin lymphoma. Hematological Oncology. 2017;35:174–5. DOI: 10.1002/hon.2438_35

6. Gimeno E, Gómez M, González JR, Comín J, Alvarez-Larrán A, Sánchez-González B et al. NT-proBNP: A cardiac biomarker to assess prognosis in non-Hodgkin lymphoma. Leukemia Research. 2011;35(6):715–20. DOI: 10.1016/j.leukres.2011.01.018

7. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Cohen V et al. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients. The American Journal of Cardiology. 2011;107(9):1375–80. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.01.006

8. Knudsen CW, Clopton P, Westheim A, Klemsdal TO, Wu AHB, Duc P et al. Predictors of Elevated B-Type Natriuretic Peptide Concentrations in Dyspneic Patients Without Heart Failure: An Analysis From the Breathing Not Properly Multinational Study. Annals of Emergency Medicine. 2005;45(6):573–80. DOI: 10.1016/j.annemergmed.2005.01.027

9. Anwaruddin S, Lloyd-Jones DM, Baggish A, Chen A, Krauser D, Tung R et al. Renal Function, Congestive Heart Failure, and Amino-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Measurement: Results From the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. Journal of the American College of Cardiology. 2006;47(1):91–7. DOI: 10.1016/j.jacc.2005.08.051

10. Melanson SEF, Laposata M, Camargo CA, Chen AA, Tung R, Krauser D et al. Combination of D-dimer and amino-terminal pro-B-type natriuretic Peptide testing for the evaluation of dyspneic patients with and without acute pulmonary embolism. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 2006;130(9):1326–9. DOI: 10.1043/1543-2165(2006)130[1326:CODAAP]2.0.CO;2

11. Nagaya N, Nishikimi T, Uematsu M, Satoh T, Kyotani S, Sakamaki F et al. Plasma Brain Natriuretic Peptide as a Prognostic Indicator in Patients With Primary Pulmonary Hypertension. Circulation. 2000;102(8):865–70. DOI: 10.1161/01.CIR.102.8.865

12. Maisel A, Hollander JE, Guss D, McCullough P, Nowak R, Green G et al. Primary results of the Rapid Emergency Department Heart Failure Outpatient Trial (REDHOT). Journal of the American College of Cardiology. 2004;44(6):1328–33. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.06.015

13. O’Donoghue M, Chen A, Baggish AL, Anwaruddin S, Krauser DG, Tung R et al. The Effects of Ejection Fraction on N-Terminal ProBNP and BNP Levels in Patients With Acute CHF: Analysis From the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. Journal of Cardiac Failure. 2005;11(5):S9–14. DOI: 10.1016/j.cardfail.2005.04.011

14. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А., Щендрыгина А.А. Структурные и функциональные изменения микроциркуляторного русла на уровне капилляров у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), которые можно наблюдать в ходе компьютерной видеокапилляроскопии. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;5(2):49-56

15. Nuver J, Smit AJ, Sleijfer DTh, van Gessel AI, van Roon AM, van der Meer J et al. Microalbuminuria, decreased fibrinolysis, and inflammation as early signs of atherosclerosis in long-term survivors of disseminated testicular cancer. European Journal of Cancer. 2004;40(5):701–6. DOI: 10.1016/j.ejca.2003.12.012

16. Vaughn DJ, Palmer SC, Carver JR, Jacobs LA, Mohler ER. Cardiovascular risk in long-term survivors of testicular cancer. Cancer. 2008;112(9):1949–53. DOI: 10.1002/cncr.23389

17. Blix ES, Husebekk A. Raiders of the lost mark – endothelial cells and their role in transplantation for hematologic malignancies. Leukemia & Lymphoma. 2016;57(12):2752–62. DOI: 10.1080/10428194.2016.1201566

18. Zsary A, Szucs S, Keltai K, Pasztor E, Schneider T, Rosta A et al. Endothelin-1 and Cardiac Function in Anthracyclinetreated Patients: A 1-year Follow-up: Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2004;44(Suppl 1):S372–5. DOI: 10.1097/01.fjc.0000166300.48561.07

19. Russian: Коптев В.Д., Поспелова Т.И., Цырендоржиев Д.Д. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии. Сибирский Онкологический Журнал. 2010;4:20-4.

20. Fukuda Y. Clinical significance of serum CD44 measurement in malignant lymphoma. The Kurume Medical Journal. 2001;48(1):65–9. DOI: 10.2739/kurumemedj.48.65

21. Syrigos KN, Salgami E, Karayiannakis AJ, Katirtzoglou N, Sekara E, Roussou P. Prognostic significance of soluble adhesion molecules in Hodgkin’s disease. Anticancer Research. 2004;24(2C):1243–7. PMID: 15154654

22. Yang J, Li W, He X, Zhang G, Yue L, Chai Y. VEGF Overexpression Is a Valuable Prognostic Factor for Non-Hodgkin’s Lymphoma Evidence from a Systemic Meta-Analysis. Disease Markers. 2015;2015:786790. DOI: 10.1155/2015/786790

23. Fox ED, Heffernan DS, Cioffi WG, Reichner JS. Neutrophils from critically ill septic patients mediate profound loss of endothelial barrier integrity. Critical Care. 2013;17(5):R226. DOI: 10.1186/cc13049

24. Ajikumar A, Long MB, Heath PR, Wharton SB, Ince PG, Ridger VC et al. Neutrophil-Derived Microvesicle Induced Dysfunction of Brain Microvascular Endothelial Cells In Vitro. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(20):5227. DOI: 10.3390/ijms20205227

25. Shah N, Cabanillas F, McIntyre B, Feng L, McLaughlin P, Rodriguez MA et al. Prognostic value of serum CD44, intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 levels in patients with indolent non-Hodgkin lymphomas. Leukemia & Lymphoma. 2012;53(1):50–6. DOI: 10.3109/10428194.2011.616611


Для цитирования:


Буданова Д.А., Антюфеева О.Н., Ильгисонис И.С., Соколова И.Я., Беленков Ю.Н., Ершов В.И., Бочкарникова О.В., Гадаев И.Ю. Оценка динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей дисфункции эндотелия у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии. Кардиология. 2020;60(11):49–56. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.11.n1390

For citation:


Budanova D.A., Antyufeeva O.N., Ilgisonis I.S., Sokolova I.Y., Belenkov Yu.N., Ershov V.I., Bochkarnikova O.V., Gadaev I.Yu. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow. Kardiologiia. 2020;60(11):49–56. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2020.11.n1390

Просмотров: 256


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0022-9040 (Print)
ISSN 2412-5660 (Online)