Связь уровня азота мочевины в крови с отдаленной смертностью от всех причин у пациентов со стабильной стенокардией: результаты 8-летнего наблюдения

Актуальность    Повышение уровня азота мочевины в крови (АМК) указывает на нарушение функции почек и связано с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Нами была исследована взаимосвязь между концентрацией азота мочевины, измеренной при поступлении в стационар, и долгосрочной смертностью от всех причин у пациентов со стабильной стенокардией.
Методы    Было проанализировано число смертельных случаев за 8-летний период наблюдения среди 344 пациентов, перенесших коронарную ангиографию (КАГ) в связи с наличием стабильной стенокардии.
Результаты    На основании результатов однофакторного регрессионного анализа Кокса, возраст (p<0,001), мужской пол (p=0,020), окружность талии (p = 0,007), индекс массы тела (p = 0,002), уровень глюкозы натощак (p = 0,004), АМК (р<0,001), креатинин сыворотки (p<0,001), гемоглобин (p = 0,015), концентрация триглицеридов (p=0,033) и показатель Gensini score (p<0,001) были связаны со смертностью от всех причин. Возраст (ОШ 1.056, 95% ДИ 1.015-1.100, p=0,008), уровень глюкозы натощак (ОШ 1,006, 95% ДИ 1,001-1,011, p = 0,018), уровень азота мочевины крови (ОШ 1.077, 95% ДИ 1,026-1.130, p=0,003), и показатель Gensini score (ОШ 2.269, 95% ДИ 1,233-4,174, p=0,008) были существенно связаны со смертностью, как показал многомерный регрессионный анализ Кокса. Согласно анализу показателей чувствительности и специфичности АМК и креатинина для прогнозирования смертности, площадь под кривой значений АМК и креатинина составляла 0,789 (p<0,001) и 0,652 (p=0,001), соответственно. Уровень азота мочевины в крови имел более сильную связь со смертностью, чем уровень сывороточного креатинина. Концентрация АМК выше 16,1 мг / дл имела 90,1% чувствительность и 60% специфичность в прогнозировании смертности (ОШ=2,23).
Заключение    У пациентов, которым была выполнена КАГ в связи со стабильной стенокардией, уровень АМК был ассоциирован со смертностью от всех причин при среднем периоде наблюдения 8 лет.

1. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors -Boston: Butterworths;1990. ISBN 978-0-409-90077-4

2. Usberti M, Federico S, Di Minno G, Ungaro B, Ardillo G, Pecoraro C et al. Effects of angiotensin II on plasma ADH, prostaglandin synthesis, and water excretion in normal humans. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 1985;248(2):F254–9. DOI: 10.1152/ajprenal.1985.248.2.F254

3. Kato A, Klein JD, Zhang C, Sands JM. Angiotensin II increases vasopressin-stimulated facilitated urea permeability in rat terminal IMCDs. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2000;279(5):F835–40. DOI: 10.1152/ajprenal.2000.279.5.F835

4. Shlipak MG, Heidenreich PA, Noguchi H, Chertow GM, Browner WS, McClellan MB. Association of Renal Insufficiency with Treatment and Outcomes after Myocardial Infarction in Elderly Patients. Annals of Internal Medicine. 2002;137(7):555–62. DOI: 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00006

5. Schrier RW. Blood urea nitrogen and serum creatinine: not married in heart failure. Circulation. Heart Failure. 2008;1(1):2–5. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.770834

6. Metra M, Cotter G, Gheorghiade M, Dei Cas L, Voors AA. The role of the kidney in heart failure. European Heart Journal. 2012;33(17):2135–42. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs205

7. Horiuchi Y, Aoki J, Tanabe K, Nakao K, Ozaki Y, Kimura K et al. A High Level of Blood Urea Nitrogen Is a Significant Predictor for In-hospital Mortality in Patients with Acute Myocardial Infarction. International Heart Journal. 2018;59(2):263–71. DOI: 10.1536/ihj.17-009

8. Jujo K, Minami Y, Haruki S, Matsue Y, Shimazaki K, Kadowaki H et al. Persistent high blood urea nitrogen level is associated with increased risk of cardiovascular events in patients with acute heart failure: BUN kinetics and long-term prognosis in HF patients. ESC Heart Failure. 2017;4(4):545–53. DOI: 10.1002/ehf2.12188

9. Testani JM, Cappola TP, Brensinger CM, Shannon RP, Kimmel SE. Interaction Between Loop Diuretic-Associated Mortality and Blood Urea Nitrogen Concentration in Chronic Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2011;58(4):375–82. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.01.052

10. Gary T, Pichler M, Schilcher G, Hafner F, Hackl G, Rief P et al. Elevated Blood Urea Nitrogen is Associated With Critical Limb Ischemia in Peripheral Arterial Disease Patients. Medicine. 2015;94(24):e948. DOI: 10.1097/MD.0000000000000948

11. Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. The American Journal of Cardiology. 1983;51(3):606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2

12. Levin EJ, Cao Y, Enkavi G, Quick M, Pan Y, Tajkhorshid E et al. Structure and permeation mechanism of a mammalian urea transporter. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2012;109(28):11194–9. DOI: 10.1073/pnas.1207362109

13. Funayama H, Nakamura T, Saito T, Yoshimura A, Saito M, Kawakami M et al. Urinary excretion of aquaporin-2 water channel exaggerated dependent upon vasopressin in congestive heart failure. Kidney International. 2004;66(4):1387–92. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2004.00902.x

14. Schrier RW, Abraham WT. Hormones and Hemodynamics in Heart Failure. New England Journal of Medicine. 1999;341(8):577–85. DOI: 10.1056/NEJM199908193410806

15. Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, Garberg V, Lura D, Francis GS et al. Plasma Norepinephrine as a Guide to Prognosis in Patients with Chronic Congestive Heart Failure. New England Journal of Medicine. 1984;311(13):819–23. DOI: 10.1056/NEJM198409273111303

16. Felker GM, Benza RL, Chandler AB, Leimberger JD, Cuffe MS, Califf RM et al. Heart failure etiology and response tomilrinone in decompensated heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 2003;41(6):997–1003. DOI: 10.1016/S0735-1097(02)02968-6

17. Aziz F, Thazhatauveetil-Kunhahamed LA, Enweluzo C, Zaeem M. Diastolic Heart Failure: A Concise Review. Journal of Clinical Medicine Research. 2013;5(5):327–34. DOI: 10.4021/jocmr1532w

18. Zhou J, Cui X, Jin X, Zhou J, Zhang H, Tang B et al. Association of Renal Biochemical Parameters with Left Ventricular Diastolic Dysfunction in a Community-Based Elderly Population in China: A Cross-Sectional Study. PLoS ONE. 2014;9(2):e88638. DOI: 10.1371/journal.pone.0088638

19. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS et al. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. New England Journal of Medicine. 2002;346(12):877–83. DOI: 10.1056/NEJMoa013474

20. Qian H, Tang C, Yan G. Predictive value of blood urea nitrogen/creatinine ratio in the long-term prognosis of patients with acute myocardial infarction complicated with acute heart failure. Medicine. 2019;98(11):e14845. DOI: 10.1097/MD.0000000000014845

21. Brisco MA, Coca SG, Chen J, Owens AT, McCauley BD, Kimmel SE et al. Blood Urea Nitrogen/Creatinine Ratio Identifies a High-Risk but Potentially Reversible Form of Renal Dysfunction in Patients With Decompensated Heart Failure. Circulation: Heart Failure. 2013;6(2):233–9. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.968230

22. Richter B, Sulzgruber P, Koller L, Steininger M, El-Hamid F, Rothgerber DJ et al. Blood urea nitrogen has additive value beyond estimated glomerular filtration rate for prediction of long-term mortality in patients with acute myocardial infarction. European Journal of Internal Medicine. 2019;59:84–90. DOI: 10.1016/j.ejim.2018.07.019

23. Adam AM, Nasir SAR, Merchant AZ, Rizvi AH, Rehan A, Shaikh AT et al. Efficacy of serum blood urea nitrogen, creatinine and electrolytes in the diagnosis and mortality risk assessment of patients with acute coronary syndrome. Indian Heart Journal. 2018;70(3):353–9. DOI: 10.1016/j.ihj.2017.09.009

24. Jiang H, Li J, Yu K, Yang H, Min X, Chen H et al. Associations of estimated glomerular filtration rate and blood urea nitrogen with incident coronary heart disease: the Dongfeng-Tongji Cohort Study. Scientific Reports. 2017;7(1):9987. DOI: 10.1038/s41598-017-09591-6

25. Arnan MK, Hsieh TC, Yeboah J, Bertoni AG, Burke GL, Bahrainwala Z et al. Postoperative Blood Urea Nitrogen Is Associated With Stroke in Cardiac Surgical Patients. The Annals of Thoracic Surgery. 2015;99(4):1314–20. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2014.11.034

26. Hartz AJ, Kuhn EM, Kayser KL, Johnson WD. BUN as a risk factor for mortality after coronary artery bypass grafting. The Annals of Thoracic Surgery. 1995;60(2):398–404. DOI: 10.1016/0003-4975(95)00358-R

27. Kawabe M, Sato A, Hoshi T, Sakai S, Hiraya D, Watabe H et al. Impact of blood urea nitrogen for long-term risk stratification in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. IJC Heart & Vessels. 2014;4:116–21. DOI: 10.1016/j.ijchv.2014.06.002