Включение ивабрадина в комплексное лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса

Цель    Оценка влияния комплексной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса с включением ивабрадина на качество жизни (КЖ) и первичную комбинированную конечную точку в течение года наблюдения.

Материал и методы  В исследование включены 160 пациентов в возрасте от 45 до 65 лет с ХСН II–III функционального класса (ФК) по классификации NYHA, сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ХСН-СФВ) и диастолической дисфункцией I и II типов на фоне стабильной стенокардии III ФК, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) более 70 уд / мин. Наличие ХСН-СФВ подтверждалось результатами эхокардиографии и тканевой миокардиальной допплерографии. В течение года проспективного наблюдения проведена оценка влияния бисопролола и ивабрадина в составе комплексной терапии у больных ишемической болезнью сердца с ХСН-СФВ на первичную комбинированную конечную точку, включающую смерть от сердечно-сосудистых осложнений (ССО), госпитализацию в связи с развитием инфаркта миокарда (ИМ) или ХСН. Пациенты были рандомизированы на 3 группы: А – назначение бисопролола методом титрования дозы от 2,5 до 10 мг, В – комбинация бисопролола от 2,5 до 10 мг с ивабрадином 10–15 мг / сут, С – ивабрадин в дозе 10–15 мг / сут. Все пациенты постоянно принимали базисную   терапию, включающую  ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл), при их непереносимости – антагонисты рецепторов ангиотензина II (валсартан), антиагреганты, статины (аторвастатин, розувастатин), нитраты короткого действия – по потребности. При наличии отечного синдрома добавляли диуретики. Срок наблюдения составил 1 год.

Результаты   Через 12 нед наблюдения на фоне достижения целевой ЧСС в группе А отмечалась тенденция к увеличению пройденного расстояния в тесте с 6‑минутной ходьбой с 279±19 до 341±21 м (р>0,05); в группе В – с 243±25 до 319±29 м (р<0,05); в группе С – с 268±21 до 323±22 м (р<0,05). По результатам суточного мониторирования электрокардиограммы в группе сочетанного приема ивабрадина и бисопролола наблюдался более выраженный антиишемический эффект, сопровождающийся уменьшением числа эпизодов ишемии миокарда (p<0,05). С помощью Миннесотского опросника была проведена оценка КЖ у пациентов на фоне лечения. В группе А через 12 нед наблюдения общая оценка снизилась с 44,5±2,6 до 38,4±2,1 балла; в группе В – с 45±2,9 до 38±2,2 балла; в группе С – с 50,9±3,2 до 42,7±2,8 балла (р<0,05). Оценка риска возникновения острого ИМ и повторных госпитализаций в течение года наблюдения в связи с ХСН по методу Каплана–Мейера показала уменьшение вероятности их появления в группе пациентов, принимавших в составе комплексной терапии как бисопролол, так и ивабрадин.

Заключение     Включение бисопролола и ивабрадина в базисную терапию пациентов с ХСН-СФВ на фоне стабильной ИБС позволяет улучшить их КЖ, снизить риск госпитализаций по поводу острого ИМ и ХСН в течение года наблюдения.

1. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2016;37(27):2129–200. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw128

2. Mosterd A, Hoes AW. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 2007;93(9):1137–46. DOI: 10.1136/hrt.2003.025270

3. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский Кардиологический Журнал. 2017;22(1):7–81]

4. Filippatos G, Parissis JT. Heart failure diagnosis and prognosis in the elderly: the proof of the pudding is in the eating. European Journal of Heart Failure. 2011;13(5):467–71. DOI: 10.1093/eurjhf/hfr036

5. van Riet EES, Hoes AW, Limburg A, Landman MAJ, van der Hoeven H, Rutten FH. Prevalence of unrecognized heart failure in older persons with shortness of breath on exertion: Unrecognized HF in older persons with shortness of breath on exertion. European Journal of Heart Failure. 2014;16(7):772–7. DOI: 10.1002/ejhf.110

6. Maggioni AP, Dahlström U, Filippatos G, Chioncel O, Crespo Leiro M, Drozdz J et al. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESCHF Pilot). European Journal of Heart Failure. 2013;15(7):808–17. DOI: 10.1093/eurjhf/hft050

7. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Сатлыкова Д.Ф., Терещенко С.Н. Первые результаты Российского регистра хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2015;55(5):22–8

8. Van Riet EES, Hoes AW, Wagenaar KP, Limburg A, Landman MAJ, Rutten FH. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review: Prevalence of heart failure and ventricular dysfunction. European Journal of Heart Failure. 2016;18(3):242–52. DOI: 10.1002/ejhf.483

9. Boonman-de Winter LJM, Rutten FH, Cramer MJM, Landman MJ, Liem AH, Rutten GEHM et al. High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2012;55(8):2154–62. DOI: 10.1007/s00125-012-2579-0

10. Magaña-Serrano JA, Almahmeed W, Gomez E, Al-Shamiri M, Adgar D, Sosner P et al. Prevalence of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in Latin American, Middle Eastern, and North African Regions in the I PREFER Study (Identification of Patients With Heart Failure and PREserved Systolic Function: An Epidemiological Regional Study). The American Journal of Cardiology. 2011;108(9):1289–96. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.06.044

11. Böhm M, Swedberg K, Komajda M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A et al. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2010;376(9744):886–94. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61259-7

12. Перепеч Н.Б. Зачем надо уменьшать частоту сердечных сокращений у больных хронической сердечной недостаточностью? Медицинский Совет. 2013;9:82–91

13. Flannery G, Gehrig-Mills R, Billah B, Krum H. Analysis of Randomized Controlled Trials on the Effect of Magnitude of Heart Rate Reduction on Clinical Outcomes in Patients With Systolic Chronic Heart Failure Receiving Beta-Blockers. The American Journal of Cardiology. 2008;101(6):865–9. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.11.023

14. Borer JS, Böhm M, Ford I, Robertson M, Komajda M, Tavazzi L et al. Efficacy and Safety of Ivabradine in Patients With Severe Chronic Systolic Heart Failure (from the SHIFT Study). The American Journal of Cardiology. 2014;113(3):497–503. DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.10.033

15. Böhm M, Borer J, Ford I, Gonzalez-Juanatey JR, Komajda M, Lopez-Sendon J et al. Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure: analysis from the SHIFT study. Clinical Research in Cardiology. 2013;102(1):11–22. DOI: 10.1007/ s00392-012-0467-8

16. Агеев Ф. Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства. Журнал Сердечная Недостаточность. 2010;11(1):69–76

17. Васюк Ю.А. Руководство по функциональной диагностике в кардиологии. Современные методы и клиническая интерпретация. – М.: Практическая медицина, 2012. –162с. ISBN 978-5-98811-223-4

18. Rector TS, Kubo SH, Cohn JN. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure questionnaire. Heart failure. 1987;10:198–209

19. Жубрина Е.С., Агеев Ф.Т. Бета-адреноблокаторы - возможности оптимизации терапии хронической сердечной недостаточности в амбулаторных условиях Лечащий врач. 2013;3:80

20. McMurray JJV, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2012;33(14):1787–847. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs104

21. Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2008;372(9641):807–16. DOI: 10.1016/S0140- 6736(08)61170-8