Применение риоцигуата для лечения пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) - прекапиллярная форма легочной гипертензии, при которой хроническая обструкция крупных и средних ветвей легочных артерий, а также вторичные изменения микроциркуляторного русла легких приводят к прогрессирующему повышению легочного сосудистого сопротивления и давления в легочной артерии с развитием тяжелой дисфункции правых отделов сердца и сердечной недостаточности. Легочная тромбэндартерэктомия (ЛТЭЭ) является лечением выбора для ХТЭЛГ, но процедура доступна не для всех пациентов. Несмотря на то, что оперативное лечение, выполняемое в условиях центров с передовым опытом, в целом демонстрирует хорошие результаты, до 40% пациентов являются технически неоперабельными, или ЛТЭЭ сопряжена с высоким риском осложнений. В настоящее время в качестве препарата первой линии для терапии неоперабельных и резидуальных форм ХТЭЛГ рассматривается единственный официально одобренный препарат из класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы риоцигуат. Внедрение риоцигуата в клиническую практику можно назвать настоящим прорывом в лечении пациентов с ХТЭЛГ, которым невозможно провести ЛТЭЭ, или у которых после оперативного лечения наблюдается рецидив или персистирующая ХТЭЛГ.

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, легочная тромбэндартерэктомия, риоцигуат

1. Condliffe R, Kiely DG, Gibbs JSR, Corris PA, Peacock AJ, Jenkins DP et al. Improved Outcomes in Medically and Surgically Treated Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008;177 (10):1122–7. DOI: 10.1164/rccm.200712-1841OC

2. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Филиппов Е.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (1 часть). Терапевтический архив. 2016;88 (9):90– 101. DOI: 10.17116/terarkh201688990-101

3. Galiè N, Humbert M, Vachiery J-L, Gibbs S, Lang I, Torbicki A et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). European Heart Journal. 2016;37 (1):67–119. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv317

4. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С., Азизов В.А., Барбараш О.Л., Веселова Т.Н. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2020;1 (30):78–122. DOI: 10.24411/2076-4766-2020-10002

5. Fernandes T, Auger W, Fedullo P. Epidemiology and risk factors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Thrombosis Research. 2018;164:145–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.012

6. Pepke-Zaba J, Jansa P, Kim NH, Naeije R, Simonneau G. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: role of medical therapy. European Respiratory Journal. 2013;41 (4):985–90. DOI: 10.1183/09031936.00201612

7. Gall H, Hoeper MM, Richter MJ, Cacheris W, Hinzmann B, Mayer E. An epidemiological analysis of the burden of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in the USA, Europe and Japan. European Respiratory Review. 2017;26 (143):160121. DOI: 10.1183/16000617.0121-2016

8. Wilkens H, Konstantinides S, Lang IM, Bunck AC, Gerges M, Gerhardt F et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): Updated Recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. International Journal of Cardiology. 2018; 272:69– 78. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.08.079

9. Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I, Mayer E, Jansa P, Ambroz D et al. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH): Results from an International Prospective Registry. Circulation. 2011;124 (18):1973–81. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015008

10. Cannon JE, Su L, Kiely DG, Page K, Toshner M, Swietlik E et al. Dynamic Risk Stratification of Patient Long-Term Outcome After Pulmonary Endarterectomy: Results from the United Kingdom National Cohort. Circulation. 2016;133 (18):1761–71. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019470

11. Schermuly RT, Stasch J-P, Pullamsetti SS, Middendorff R, Muller D, Schluter K-D et al. Expression and function of soluble guanylate cyclase in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 2008;32 (4):881–91. DOI: 10.1183/09031936.00114407

12. Stasch J-P, Pacher P, Evgenov OV. Soluble Guanylate Cyclase as an Emerging Therapeutic Target in Cardiopulmonary Disease. Circulation. 2011;123 (20):2263–73. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738

13. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению препарата Адемпас. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=bcc1261c9c93-4a15-ada6-b72604f247fd&t=

14. Ghofrani HA, Hoeper MM, Halank M, Meyer FJ, Staehler G, Behr J et al. Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study. European Respiratory Journal. 2010;36 (4):792–9. DOI: 10.1183/09031936.00182909

15. Ghofrani H-A, D’Armini AM, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P, Kim NH et al. Riociguat for the Treatment of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. New England Journal of Medicine. 2013;369 (4):319–29. DOI: 10.1056/NEJMoa1209657

16. Simonneau G, D’Armini AM, Ghofrani H-A, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a long-term extension study (CHEST-2). European Respiratory Journal. 2015;45 (5):1293–302. DOI: 10.1183/09031936.00087114

17. Mc Laughlin, V.V., Jansa, P., Nielsen-Kudsk, J.E. et al. Riociguat in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an early access study. BMC Pulm Med 17, 216 (2017). https:// doi.org/10.1186/s12890-017-0563-7

18. Hoeper MM, McLaughlin VV, Dalaan AMA, Satoh T, Galiè N. Treatment of pulmonary hypertension. The Lancet Respiratory Medicine. 2016;4 (4):323–36. DOI: 10.1016/S2213-2600 (15) 00542–1

19. Simonneau G, D’Armini AM, Ghofrani H-A, Grimminger F, Jansa P, Kim NH et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension: data from the CHEST-2 open-label, randomised, long-term extension trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2016;4 (5):372–80. DOI: 10.1016/S2213-2600 (16) 30022–4

20. Kim NH, D’Armini AM, Grimminger F, Grünig E, Hoeper MM, Jansa P et al. Haemodynamic effects of riociguat in inoperable/recurrent chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Heart. 2017;103 (8):599–606. DOI: 10.1136/heartjnl-2016-309621

21. Marra AM, Halank M, Benjamin N, Bossone E, Cittadini A, Eichstaedt CA et al. Right ventricular size and function under riociguat in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (the RIVER study). Respiratory Research. 2018;19 (1):258. DOI: 10.1186/s12931-018-0957-y

22. Jansa P, Ambroz D, Kuchar J, Dytrych V, Lindner J, Linhart A. The impact of riociguat on clinical parameters and quality of life in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension – results of a retrospective clinical registry. Biomedical Papers. 2020; [Epub ahead of print]. DOI: 10.5507/bp.2019.061

23. van Thor MCJ, ten Klooster L, Snijder RJ, Post MC, Mager JJ. Longterm clinical value and outcome of riociguat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. IJC Heart & Vasculature. 2019; 22:163–8. DOI: 10.1016/j.ijcha.2019.02.004

24. Ghofrani H-A, Gall H, Grünig E, Klose H, Halank M, Langleben D et al. Safety of Riociguat for the Treatment of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Final Data Cut from the EXPERT Registry. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2019;199: A6067. [Av. at: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_ MeetingAbstracts.A6067]. DOI: 10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A6067

25. Hatano M, Maki H, Inaba T, Minatsuki S, Komuro I. Significant Improvement Of Oxygen Saturation Of Peripheral Artery During Exercise In Patients With CTeph Treated With Riociguat. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2016;193: A5654. [Available at: https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2016.193.1_MeetingAbstracts.A5654]

26. Tsai C-H, Wu C-K, Kuo P-H, Hsu H-H, Chen Z-W, Hwang J-J et al. Riociguat Improves Pulmonary Hemodynamics in Patients with Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Acta Cardiologica Sinica. 2020;36 (1):64–71. DOI: 10.6515/ACS.202001_36 (1).20190612A

27. Gall H, Vachiéry J-L, Tanabe N, Halank M, Orozco-Levi M, Mielniczuk L et al. Real-World Switching to Riociguat: Management and Practicalities in Patients with PAH and CTEPH. Lung. 2018;196 (3):305–12. DOI: 10.1007/s00408-018-0100-3

28. Riociguat Versus Balloon Pulmonary Angioplasty in Non-operable Chronic thromboEmbolic Pulmonary Hypertension (RACE). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02634203. [Internet] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02634203

29. Jais X, Brenot P, Bouvaist H, Canuet M, Chabanne C, Chaouat A et al. Late Breaking Abstract – Balloon pulmonary angioplasty versus riociguat for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from the randomised controlled RACE study. European Respiratory Journal. 2019;54 (Suppl 63): RCT1885. 2019. [DOI: 10.1183/13993003.congress-2019. RCT1885]

30. Чазова И. Е., Валиева З.С., Наконечников С. Н., Таран И. Н., Мартынюк Т. В. Особенности клиникофункционального и гемодинамического профиля, лекарственной терапии и оценка прогноза у пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической и идиопатической легочной гипертензией по данным Российского регистра. Терапевтический архив. 2019;91 (9):77–87. DOI: 10.26442/00403660.2019.09.000343

31. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С., Наконечников С.Н., Недогода С.В., Саласюк А.С. и др. Оценка бремени хронической тромбоэмболической легочной гипертензии в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2018;90 (9):101–9. DOI: 10.26442/terarkh2018909101-109