Предотвращение диастолической дисфункции, вызываемой доксорубицином, митохондриальным антиоксидантом пластомитином

Цель    Попытка предотвратить развитие диастолической дисфункции (ДД) с помощью митохондриального антиоксиданта пластомитина на модели развития кардиомиопатии, вызванной доксорубицином. ДД – одна из форм хронической сердечной недостаточности. В связи с ростом числа больных с таким состоянием и отсутствием эффективной терапии разработка средств для коррекции ДД является актуальной задачей.

Материал и методы  Кардиомиопатию у 17 крыс вызывали введением доксорубицина подкожно в дозе 2 мг / кг / нед 2 раза. Другой группе (n=17), также получавшей доксорубицин, ежедневно вводили пластомитин в дозе 0,32 мг / кг подкожно. Функцию левого желудочка оценивали с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) и катетеризации сердца с одновременной регистрацией давления и объема.

Результаты   По данным ЭхоКГ, фракция выброса в экспериментальных группах не изменялась. Катетеризация сердца выявила нарушение как сократимости, так и расслабимости миокарда только в группе доксорубицина.

Заключение     Курсовое применение пластомитина в сочетании с доксорубицином способно поддерживать нормальный уровень сократительной функции сердца и тем самым предотвратить известное токсическое действие доксорубицина на миокард.

1. Li S, Gupte AA. The Role of Estrogen in Cardiac Metabolism and Diastolic Function. Methodist DeBakey Cardiovascular Journal. 2017;13(1):4–8. DOI: 10.14797/mdcj-13-1-4

2. Mitry MA, Edwards JG. Doxorubicin induced heart failure: Phenotype and molecular mechanisms. IJC Heart & Vasculature. 2016;10:17–24. DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.11.004

3. Singal PK, Iliskovic N, Li T, Kumar D. Adriamycin cardiomyopathy: pathophysiology and prevention. FASEB journal. 1997;11(12):931–6. DOI: 10.1096/fasebj.11.12.9337145

4. Sharma A, Fonarow GC, Butler J, Ezekowitz JA, Felker GM. Coenzyme Q10 and Heart Failure: A State-of-the-Art Review. Circulation: Heart Failure. 2016;9(4):e002639. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002639

5. Skulachev VP, Anisimov VN, Antonenko YN, Bakeeva LE, Chernyak BV, Erichev VP et al. An attempt to prevent senescence: A mitochondrial approach. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 2009;1787(5):437–61. DOI: 10.1016/j.bbabio.2008.12.008

6. Абрамов А.А., Лакомкин В. Л., Просвирнин А.В., Лукошкова Е.В., Капелько В.И. Улучшение функции сердца под влиянием митохондриального антиоксиданта пластомитина при доксорубициновой кардиомиопатии. Кардиология. 2019;59(6):35–41. DOI: 10.18087/cardio.2019.6.2649

7. Лакомкин В.Л., Капелько В.И. Влияние длительного назначения митохондриального антиоксиданта SkQ1 на сократительную функцию изолированного сердца. Кардиологический вестник. 2012;7(2):35-40

8. Marengo JJ, Hidalgo C, Bull R. Sulfhydryl Oxidation Modifies the Calcium Dependence of Ryanodine-Sensitive Calcium Channels of Excitable Cells. Biophysical Journal. 1998;74(3):1263–77. DOI: 10.1016/S0006-3495(98)77840-3

9. Zima A, Blatter L. Redox regulation of cardiac calcium channels and transporters. Cardiovascular Research. 2006;71(2):310–21. DOI: 10.1016/j.cardiores.2006.02.019

10. Gunter TE, Yule DI, Gunter KK, Eliseev RA, Salter JD. Calcium and mitochondria. FEBS letters. 2004;567(1):96–102. DOI: 10.1016/j.febslet.2004.03.071

11. Rimessi A, Giorgi C, Pinton P, Rizzuto R. The versatility of mitochondrial calcium signals: From stimulation of cell metabolism to induction of cell death. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 2008;1777(7–8):808–16. DOI: 10.1016/j.bbabio.2008.05.449

12. Gyorke S, Terentyev D. Modulation of ryanodine receptor by luminal calcium and accessory proteins in health and cardiac disease. Cardiovascular Research. 2007;77(2):245–55. DOI: 10.1093/cvr/cvm038

13. Borlaug BA, Kass DA. Mechanisms of Diastolic Dysfunction in Heart Failure. Trends in Cardiovascular Medicine. 2006;16(8):273–9. DOI: 10.1016/j.tcm.2006.05.003

14. Makarenko I, Opitz CA, Leake MC, Neagoe C, Kulke M, Gwathmey JK et al. Passive Stiffness Changes Caused by Upregulation of Compliant Titin Isoforms in Human Dilated Cardiomyopathy Hearts. Circulation Research. 2004;95(7):708–16. DOI: 10.1161/01.RES.0000143901.37063.2f

15. Hamdani N, Franssen C, Lourenço A, Falcão-Pires I, Fontoura D, Leite S et al. Myocardial Titin Hypophosphorylation Importantly Contributes to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in a Rat Metabolic Risk Model. Circulation: Heart Failure. 2013;6(6):1239–49. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000539

16. Borbély A, Papp Z, Edes I, Paulus WJ. Molecular determinants of heart failure with normal left ventricular ejection fraction. Pharmacological reports. 2009;61(1):139–45. DOI: 10.1016/s1734-1140(09)70016-7

17. Лакомкин В.Л., Абрамов А.А., Студнева И.М., Уланова А.Д., Вихлянцев И.М., Просвирнин А.В. и др. Ранние изменения энергетического метаболизма и изоформного состава и уровня фосфорилирования титина при диастолической дисфункции. Кардиология. 2020; 60, №2, 4–9. DOI: http://dx.doi.org/10.18087/cardio.2020.2.n531