Является ли N-терминальный фрагмент прогормона мозгового натрийуретического пептида предиктором сердечно-сосудистых событий у пациентов на программном гемодиализе?

Цель Оценка роли N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) как предиктора сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов, получающих программный гемодиализ (ПГД).
Материал и методы В исследование включено 74 пациента (мужчин – 64,8 %) старше 18 лет, получающих ПГД. При обработке данных учитывались средние значения стандартных биохимических показателей за 16 месяцев. На момент включения в исследование определен уровень NT-proBNP, выполнены трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ) и биоимпедансометрия. Оценена кумулятивная частота ССС в течение 16 месяцев у пациентов с различным уровнем NT-proBNP (quartile 1: <1127 пг / мл, quartile 1–4: 1127–3210 пг / мл, quartile 4: >3210 пг / мл) с использованием метода Каплана – Мейера. Для оценки NT-proBNP как предиктора ССС построены операционные характеристические кривые наблюдателя (ROC-кривые).
Результаты Сывороточный уровень NT-proBNP составил 2114,5 [1127; 3210,4] пг / мл. В течение 16 месяцев ССС зафиксированы у 25,6 % пациентов. Риск ССС увеличивался у пациентов по мере увеличения квартиля NT-proBNP при анализе кривых Каплана-Мейера (Log-Rank test, p=0,032). При этом ССС не развивались у пациентов с концентрацией NT-proBNP менее 1127 пг / мл. ROC-анализ показал хорошую предсказательную ценность NT-proBNP (p=0,006, AUC 0,71, 95 % ДИ: 0,59–0,83). Оптимальный порог отсечения уровня NT-proBNP, прогнозирующего развитие ССС, составил 2093 пг / мл (чувствительность 84,2 %, специфичность 58,2 %). ССС развивались у пациентов с большими значениями объемных параметров миокарда, косвенными признаками гипергидратации (более высокие додиализный уровень натрия и систолическое давление в легочной артерии), меньшими объемами субституата за процедуру диализа и при наличии систолической дисфункции левого желудочка (p<0,05).
Заключение Сывороточный уровень NT-proBNP у пациентов, получающих программную экстракорпоральную терапию, существенно превышает средние значения в общей популяции. Можно полагать, что NT-proBNP при концентрации в сыворотке крови в диапазоне 1127–2093 пг / мл может использоваться в качестве предиктора высокого риска развития ССС в диализной популяции. Выраженные структурные изменения миокарда, систолическая дисфункция левого желудочка и гипергидратация – факторы, способствующие развитию ССС на ПГД. Большие объемы замещающего раствора на ПГД ассоциированы с меньшей частотой ССС в диализной популяции.

1. Cozzolino M, Mangano M, Stucchi A, Ciceri P, Conte F, Galassi A. Cardiovascular disease in dialysis patients. Nephrology Dialysis Transplantation. 2018;33(Suppl 3):iii28–34. DOI: 10.1093/ndt/gfy174

2. McCullough PA, Chan CT, Weinhandl ED, Burkart JM, Bakris GL. Intensive Hemodialysis, Left Ventricular Hypertrophy, and Cardiovascular Disease. American Journal of Kidney Diseases. 2016;68(5):S5–14. DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.05.025

3. Bhatti NK, Karimi Galougahi K, Paz Y, Nazif T, Moses JW, Leon MB et al. Diagnosis and Management of Cardiovascular Disease in Advanced and End‐Stage Renal Disease. Journal of the American Heart Association. 2016;5(8):e003648. DOI: 10.1161/JAHA.116.003648

4. Kara K, Lehmann N, Neumann T, Kälsch H, Möhlenkamp S, Dykun I et al. NT-proBNP is superior to BNP for predicting first cardiovascular events in the general population: The Heinz Nixdorf Recall Study. International Journal of Cardiology. 2015;183:155–61. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.01.082

5. Zhu Q, Xiao W, Bai Y, Ping Y, Leiming L, Peng G et al. The prognostic value of the plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level on all-cause death and major cardiovascular events in a community-based population. Clinical Interventions in Aging. 2016;11:245–53. DOI: 10.2147/CIA.S98151

6. Chen Y-H, Fu Y-C, Wu M-J. NT-ProBNP Predicts Total Mortality, Emergency Department Visits, Hospitalization, Intensive-Care Unit Admission, and Cardiovascular Events in Hemodialysis Patients. Journal of Clinical Medicine. 2019;8(2):238. DOI: 10.3390/jcm8020238

7. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Journal of Heart Failure. 2016;18(8):891–975. DOI: 10.1002/ejhf.592

8. Седов Д.С., Федотов Э.А., Ребров А.П. Диагностическое значение N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида у пациентов на программном гемодиализе. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):46-51. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3621

9. Paoletti E, De Nicola L, Gabbai FB, Chiodini P, Ravera M, Pieracci L et al. Associations of Left Ventricular Hypertrophy and Geometry with Adverse Outcomes in Patients with CKD and Hypertension. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2016;11(2):271–9. DOI: 10.2215/CJN.06980615

10. Thygesen K, Mair J, Mueller C, Huber K, Weber M, Plebani M et al. Recommendations for the use of natriuretic peptides in acute cardiac care: A position statement from the Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. European Heart Journal. 2012;33(16):2001–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq509

11. Tabinor M, Elphick E, Dudson M, Kwok CS, Lambie M, Davies SJ. Bioimpedance-defined overhydration predicts survival in end stage kidney failure (ESKF): systematic review and subgroup meta-analysis. Scientific Reports. 2018;8(1):4441. DOI: 10.1038/s41598-018-21226-y

12. Daugirdas JT. Lower cardiovascular mortality with high-volume hemodiafiltration: a cool effect? Nephrology Dialysis Transplantation. 2016;31(6):853–6. DOI: 10.1093/ndt/gfv412