РОЛЬ ГЕПСИДИНА В ФОРМИРОВАНИИ АНЕМИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ

Актуальность. Данные литературы по уровню гепсидина - главного регулятора системного гомеостаза железа у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) противоречивы, также недостаточно изучены связи гепсидина с маркерами воспаления, повышенный уровень которых характерен для ХСН, при этом практически неизученной остается эта проблема у больных ХСН пожилого и старческого возраста. Цель: изучить роль гепсидина в формировании анемии хронических заболеваний (АХЗ) и железодефицитной анемии (ЖДА) у больных ХСН в пожилом и старческом возрасте. Материалы и методы. Обследованы 65 пациентов пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС). Из них: 35 пациентов с ХСН и АХЗ; 10 пациентов с ХСН и ЖДА. 20 пациентов с ИБС без ХСН, АХЗ и ЖДА составили контрольную группу (КГ). Гепсидин исследовался количественно в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа по принципу конкурентного связывания. Результаты. У больных ХСН с АХЗ в пожилом и старческом возрасте выявлены значимо высокие средние уровни гепсидина относительно больных ХСН с ЖДА и значимо высокие средние уровни гепсидина относительно пациентов КГ) в то же время у больных ХСН с ЖДА выявлены незначимо низкие средние уровни гепсидина относительно пациентов КГ. Высокий уровень гепсидина, высокие уровни воспалительных тестов, а также положительные корреляции между ними и отрицательная корреляция между гепсидином и Hb, указывают на воспаление как причину повышения уровня гепсидина, который обусловливает развитие анемии у больных ХСН с АХЗ в пожилом и старческом возрасте. Низкий уровень гепсидина, нормальные уровни воспалительных тестов и отсутствие связей между ними, а также отсутствие корреляции между гепсидином и Hb, указывают на отсутствие роли гепсидина в развитии анемии у больных ХСН с ЖДА в пожилом и старческом возрасте. Влияние на развитие анемии каждой из возможных перечисленных причин по отдельности (воспаление, или декомпенсация ХСН) нами не исследовалось, поэтому «вклад» каждой из них не известен. Также полученные данные не исключают влияния других, не исследовавшихся в данной работе или пока не известных факторов. Полученные нами данные указывают на необходимость уточнения происхождения анемии в каждом конкретном случае у больного ХСН в пожилом и старческом возрасте с целью устранения ее причины и проведения в последующем патогенетически обоснованной терапии.

хроническая сердечная недостаточность, анемия хронических заболеваний, железодефицитная анемия, гепсидин, hepcidin, chronic heart failure, anemia of chronic disease, iron deficiency anemia, old age

1. Park C. H., Valore E. V., Waring A.J. et al. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. Journal of Biological Chemistry 2001;276 (11):7806-7810.

2. Кетпа Е. Н., Tjalsma Н., Willems H. L. et al. Hepcidin: from discovery to differential diagnosis. Haematologica 2008;93 (1):90-97.

3. Finberg K. E. Regulation of systemic iron homeostasis. Curr Opin Hematol 2013; 20:208-214.

4. Nairz M., Theurl I., Wolf D. еt al. Iron deficiency or anemia of inflammation? Differential diagnosis and mechanisms of anemia of inflammation 2016;166 (13):411.

5. Arezes J., Nemeth E. Hepcidin and iron disorders: new biology and clinical approaches. International Journal of Laboratory Hematology 2015;37 (S1):92-98.

6. DAngelo G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia. Blood Res 2013;48 (1):10-15.

7. Camaschella C. Iron and hepcidin: a story of recycling and balance. Hematol Am Soc Hematol Educ Program 2013; 2013:1-8.

8. Nanas J., Matsouka C., Karageorgopoulos D. et al. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 2006;48 (12):2485-2489.

9. Ezekowitz J. A., McDister F. А., Armstrong P. W. Anemia is соmmоn in heart fаiturе and is associated with poor outcomes: in sights from а cohort of l2065 patients with new-onset heart failure. Circulation 2003;107 (2):223-225.

10. Levin A. A., Kazakova T. V., Tsvetaeva, N. V. et al. Hepcidin as a regulator of iron homeostasis. Pediatrics 2008;87 (1):67-74. Russian (Левина А. А., Казюкова Т. В., Цветаева, Н. В. и др. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия 2008;87 (1):67-74).

11. Leong W., Lonnerdal B. Hepcidin the recently identified peptide that appears to regulate iron absorption. J Nutr 2004;134:1-4.

12. Van der Put-ten K., Jie K. E., van den Broek D. et al. Hepcidin-25 is a marker of the response rather than resistance to exogenous erythropoietin in chronic kidney disease chronic heart failure patients. EurJ Heart Fail 2010;12 (9):943-950.

13. Divakaran V., Mehta S., Yao D. et al. Hepcidin in anemia of chronic heart failure. Am J Hematol 2011;86 (1):107-109.

14. Hunter H. N., Fulton D. B., Ganz T. et al. The solution structure of human hepcidin, a peptide hormone with antimicrobial activity that is involved in iron uptake and hereditary hemochromatosis. Journal of Biological Chemistry 2002;277 (40):37597-37603.

15. Kemna E., Pickkers P., Nemeth E. et al. Time course analysis of hepcidin, serum iron, and plasma cytokine levels in humans injected with LPS. Blood 2005;106 (5):1864-1866.

16. Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest 2004; 113:1271-1276.

17. Muzzarelli S., Pfisterer M. TIME Investigators. Anemia as independent predictor of major events in elderly patients with chronic angina. Am Heart J 2006;152 (5):991-996.

18. Jankowska E. A., Anker S. D., Macdougall I. C. et al. Iron deficiency and heart failure: diagnostic dilemmas and therapeutic perspectives. European Heart Journal 2012;34 (11):816-829.

19. Nicolas G., Bennoun M., Porteu A. et al. Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99 (7):4596-4601.

20. Rebrov A. P., Sazhina E. Y. Endothelial dysfunction and features of changes in the level of cytokines and C-reactive protein in patients with chronic heart failure. Russian journal of cardiology 2005; 2:26

21. Finberg K. E. Regulation of systemic iron homeostasis. Curr Opin Hematol 2013; 20:208-214.