Опыт применения ингибитора PCSK9 алирокумаба у пациентов экстремально высокого сердечно-сосудистого риска

Цель Анализ эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в Республике Карелия, оценка приверженности пациентов к терапии алирокумабом.
Материалы и методы Дизайн исследования – наблюдательное несравнительное. Группу наблюдения составили 9 пациентов, которым проводилась терапия алирокумабом (Пралуэнт®), средний возраст 48,6±4,7 года, мужчин 7. У семи пациентов диагностирована семейная гиперхолестеринемия, определенная форма по DLCN-критериям, пять пациентов перенесли ИМ. Оценивались показатели липидного спектра, уровни трансаминаз, креатинина, глюкозы, липопротеина (а) (Лп (а)) через 3, 6, 12 и 18 мес. Проводился электрокардиографический контроль и оценивалась клиническая картина (развитие острого коронарного синдрома, острого нарушения мозгового кровообращения, транзиторных ишемических атак, реваскуляризация миокарда, сердечно-сосудистая смерть). Критерии оценки эффективности: отсутствие вышеуказанных клинических проявлений, доля пациентов, достигших целевого уровня ХС ЛНП, снижение уровня Лп (а). Безопасность оценивалась на основании клинических данных и лабораторных показателей, таких как уровни трансаминаз, общего билирубина, креатинина и глюкозы крови. Время наблюдения составило от 6 месяцев до 1,5 лет.
Результаты Целевые уровни показателей ХС ЛНП при подключении к терапии алирокумаба были достигнуты у 7 (77,8 %) пациентов. Средний уровень Лп (а) снизился с 0,39 до 0,28 г / л, степень снижения у пациентов колебалась от 20 до 33 %. Дестабилизации течения ИБС (развитие острого коронарного синдрома), а также новых случаев острого нарушения мозгового кровообращения и транзиторных ишемических атак не зарегистрировано. Ни один из пациентов за время наблюдения терапию алирокумабом не прекратил, побочных эффектов, в том числе и местного характера, отмечено не было.
Заключение Целевые уровни ХС ЛНП при подключении к терапии алирокумаба были достигнуты у 77,8 % пациентов. Уровень Лп (а) на фоне терапии ингибитором PCSK9 снижался на 20–33 %. Для терапии алирокумабом в реальной клинической практике характерна высокая приверженность и хорошая переносимость с отсутствием побочных реакций, в том числе и местного характера.

1. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144

2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020;41(1):111–88. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455

3. Jernberg T, Hasvold P, Henriksson M, Hjelm H, Thuresson M, Janzon M. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective. European Heart Journal. 2015;36(19):1163–70. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu505

4. Abu-Assi E, López-López A, González-Salvado V, Redondo-Diéguez A, Peña-Gil C, Bouzas-Cruz N et al. The Risk of Cardiovascular Events After an Acute Coronary Event Remains High, Especially During the First Year, Despite Revascularization. Revista Española de Cardiología (English Edition). 2016;69(1):11–8. DOI: 10.1016/j.rec.2015.06.015

5. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А., Рожкова Т.А., Дупляков Д.В., Сальченко В.А. др. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019;24(5):7–13. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-5-7-13

6. Reiner Ž, De Backer G, Fras Z, Kotseva K, Tokgözoglu L, Wood D et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries – Findings from the EUROASPIRE IV survey. Atherosclerosis. 2016;246:243–50. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018

7. Kotseva K. Reaching lipid targets in coronary patents – Temporal trends and state of the art. A presentation from the Implementation of cardiovascular disease prevention in daily practice - Insights from EUROASPIRE V session at ESC Congress 2018. [Internet] Available at: https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-Congress-2018/Implementation-of-cardiovascular-disease-prevention-in-daily-practiceInsig/174542-reaching-lipid-targets-in-coronary-patents-temporaltrends-and-state-of-the-art

8. Карпов Ю.А. Ингибиторы PCSK9 в улучшении прогноза у пациентов после острого коронарного синдрома: данные исследования ODYSSEY OUTCOMES. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):922-34. DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14-6-922-934

9. Nanchen D, Gencer B, Auer R, Räber L, Stefanini GG, Klingenberg R et al. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in patients with acute coronary syndromes. European Heart Journal. 2015;36(36):2438–45. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv289

10. Ежов М.В., Лазарева Н.В., Сагайдак О.В., Выгодин В.А., Чубыкина У.В., Близнюк С.А. и др. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального Регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и Дислипидемии. 2018;1(30):47-57

11. Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, Morrison F, Mar P, Shubina M et al. Discontinuation of Statins in Routine Care Settings: A Cohort Study. Annals of Internal Medicine. 2013;158(7):526–34. DOI: 10.7326/0003-4819-158-7-201304020-00004

12. Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statininduced muscle problems in clinical trials. American Heart Journal. 2014;168(1):6–15. DOI: 10.1016/j.ahj.2014.03.019

13. Cohen JD, Brinton EA, Ito MK, Jacobson TA. Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): An internet-based survey of 10,138 current and former statin users. Journal of Clinical Lipidology. 2012;6(3):208–15. DOI: 10.1016/j.jacl.2012.03.003

14. Serban M-C, Colantonio LD, Manthripragada AD, Monda KL, Bittner VA, Banach M et al. Statin Intolerance and Risk of Coronary Heart Events and All-Cause Mortality Following Myocardial Infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(11):1386–95. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.12.036

15. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Пралуэнт. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=72fb3609-34cf-40e6-b158-50d388a4d0d8&t=

16. Kastelein JJP, Kereiakes DJ, Cannon CP, Bays HE, Minini P, Lee LV et al. Effect of alirocumab dose increase on LDL lowering and lipid goal attainment in patients with dyslipidemia. Coronary Artery Disease. 2017;28(3):190–7. DOI: 10.1097/MCA.0000000000000438

17. Robinson JG, Rosenson RS, Farnier M, Chaudhari U, Sasiela WJ, Merlet L et al. Safety of Very Low Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels With Alirocumab. Journal of the American College of Cardiology. 2017;69(5):471–82. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.037

18. Jukema JW, Zijlstra LE, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Drexel H et al. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019;140(25):2054–62. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826

19. Vrablik M, Raslová K, Vohnout B, Blaha V, Satny M, Kyselak O et al. Real-life LDL-C treatment goals achievement in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in the Czech Republic and Slovakia: Results of the PLANET registry. Atherosclerosis. 2018;277:355–61. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.008

20. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R et al. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2004;350(15):1495–504. DOI: 10.1056/NEJMoa040583

21. Jukema JW, Szarek M, Zijlstra LE, de Silva HA, Bhatt DL, Bittner VA et al. Alirocumab in Patients With Polyvascular Disease and Recent Acute Coronary Syndrome: ODYSSEY OUTCOMES Trial. Journal of the American College of Cardiology. 2019;74(9):1167–76. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.013

22. Schwartz GG, Szarek MM, Bhatt DL, Bittner VA, Bregeault M-F, Dalby AJ et al. Alirocumab Reduces Risk of Death after Acute Coronary Syndrome in Patients with Persistently Elevated Atherogenic Lipoproteins on Intensive Statin Treatment. 2018. [Internet] 2018. Available at: https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4682/presentation/59973

23. Guedeney P, Giustino G, Sorrentino S, Claessen BE, Camaj A, Kalkman DN et al. Efficacy and safety of alirocumab and evolocumab: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European Heart Journal. 2019;ehz430. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz430