2016


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2016/№5

Межлекарственные взаимодействия новых пероральных антикоагулянтов: взгляд клинического фармаколога

Сычев Д. А.1, Мирзаев К. Б.1, Леванов А. Н. 2
1 – ГБОУ ДПО «РМАПО» МЗ РФ, 123995, Москва, ул. Баррикадная, д.2/1
2 – ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им.В.И. Разумовского» МЗ РФ, 410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д.112

Ключевые слова: новые пероральные антикоагулянты, межлекарственные взаимодействия, изоферменты цитохрома Р-450, P-гликопротеин, кровотечение, фибрилляция предсердий, тромбоз глубоких вен

DOI: 10.18087/rhj.2016.5.2220

По данным разных авторов, от 17 до 23% назначаемых врачами комбинаций лекарственных средств (ЛС) являются потенциально опасными, то есть могут повысить риск неблагоприятных побочных реакций (НПР). Так, при применении до 5 препаратов частота НПР составляет менее 5%, при применении 6 и более ЛС она резко увеличивается – до 25%. При этом лидирующие позиции по частоте развития клинически значимых межлекарственных взаимодействий занимают антикоагулянты, в частности, антагонисты витамина К и новые оральные антикоагулянты (НОАК). Конкретные пути и схемы взаимодействия тесно связаны с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики НОАК: ривароксабана, дабигатрана, апиксабана и эдоксабана. Будучи субстратами транспортера Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, для НОАК характерно колебание фармакокинетических параметров и клинической эффективности при совместном применении с ингибиторами и индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4. В этой связи профилактика НПР, связанных с межлекарственным взаимодействием, и прежде всего при применении антикоагулянтов, остается актуальной задачей врачей.
  1. Astrand B. Avoiding drug-drug interactions. Chemotherapy. 2009;55 (4):215–20.
  2. Отделенов В.А., Новакова А.Н., Карасев А.В., Яшина Л.П., Пающик С.А., Сычев Д.А. и др. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре. Клиническая фармакология и терапия. 2012;21 (5):81–5 [Otdelenov V.A., Novakova A.N., Karasev A.V., Yashina L.P., Payushhik S.A., Sy`chev D. A. i dr. Oczenka chastoty` potenczial`no znachimy`x mezhlekarstvenny`x vzaimodejstvij u bol`ny`x s polipragmaziej v mnogoprofil`nom staczionare. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2012;21 (5):81–5].
  3. Thong BY, Tan TC. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J Clin Pharmacol. 2011 May;71 (5):684–700.
  4. Hanlon JT, Schmader KE, Koronkowski MJ, Weinberger M, Landsman PB, Samsa GP, Lewis IK. Adverse drug events in high risk older outpatients. J Am Geriatr Soc. 1997 Aug;45 (8):945–8.
  5. Лепахин В.К., Казаков А.С., Астахова А.В. Фармакоэпидемиологическое исследование нежелательных реакций, связанных с взаимодействием лекарственных средств. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22 (4):92–6 [Lepaxin V.K., Kazakov A.S., Astaxova A.V. Farmakoe`ppidemiologicheskoe issledovanie nezhelatel`ny`x reakczij, svyazanny`x s vzaimodejstviem lekarstvenny`x sredstv. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2013;22 (4):92–6].
  6. Magro L, Moretti U, Leone R . Epidemiology and characteristics of adverse drug reactions caused by drug-drug interactions. Expert Opin Drug Saf. 2012 Jan;11 (1):83–94.
  7. Арсланбекова С.М., Голухова Е.З., Сычев Д.А., Казаков Р.Е., Кузнецова Е.В. Особенности подбора терапевтических доз варфарина у пациентов с полиморфизмом гена VKORC1-G3673A, после протезирования клапанов сердца, в условиях полифармакотерапии. Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2014;15 (S3):130 [Arslanbekova S.M., Goluxova E.Z., Sy`chev D. A., Kazakov R.E., Kuzneczova E.V. Osobennosti podbora terapevticheskix doz varfarina u paczientov s polimorfizmom gena VKORC1-G3673A, posle protezirovaniya klapanov serdcza, v usloviyax polifarmakoterapii. Byulleten` NCzSSX im. A.N. Bakuleva RAMN Serdechno-sosudisty`e zabolevaniya. 2014;15 (S3):130].
  8. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология. Учебник. Глава 5. Взаимодействие лекарственных средств. – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2015. – С.151–185 [Kukes V.G., Sy`chev D.A. Klinicheskaya farmakologiya. Uchebnik. Glava 5. Vzaimodejstvie lekarstvenny`x sredstv. – M.: «GE`OTAR-Media», 2015. – S.151–185].
  9. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А., Хоменко В.Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: справочное пособие для врачей и фармацевтов. – Х.: «Мегаполис», 2001. – 784с [Derimedved` L. V., Perczev I.M., Shuvanova E.V., Zupanecz I.A., Xomenko V.N. Vzaimodejstvie lekarstv i e`ffektivnost` farmakoterapii: spravochnoe posobie dlya vrachej i farmaczevtov. – X.: «Megapolis», 2001. – 784s].
  10. Mueck W, Stampfuss J, Kubitza D, Becka M. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rivaroxaban. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan;53 (1):1–16.
  11. Mendell J, Zahir H, Matsushima N, Noveck R, Lee F, Chen S et al. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Oct;13 (5):331–42.
  12. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W. Effect of food, an antacid, and the H2 antagonist ranitidine on the absorption of BAY 59–7939 (rivaroxaban), an oral, direct factor Xa inhibitor, in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2006 May;46:549–58.
  13. Moore KT, Plotnikov AN, Thyssen A, Vaccaro N, Ariyawansa J, Burton PB. Effect of multiple doses of omeprazole on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a single dose of rivaroxaban. J Cardiovasc Pharmacol. 2011 Dec;58 (6):581–8.
  14. Brinkmann U, Eichelbaum M. Polymorphisms in the ABC drug transporter gene MDR1. Pharmacogenomics J. 2001;1 (1):59–64.
  15. Taubert D, von Beckerath N, Grimberg G, Lazar A, Jung N, Goeser T et al. Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorption. Clin Pharmacol Ther. 2006 Nov;80 (5):486–501.
  16. Liotta EM, Levasseur-Franklin KE, Naidech AM. Reversal of the novel oral anticoagulants dabigatran, rivoraxaban, and apixaban. Curr Opin Crit Care. 2015 Apr;21 (2):127–33.
  17. Gong IY, Kim RB. Importance of pharmacokinetic profile and variability as determinants of dose and response to dabigatran, rivaroxaban, and apixaban. Can J Cardiol. 2013 Jul;29 (7 Suppl): S24–33.
  18. Patel MR , Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365 (10):883–91.
  19. Mergenhagen KA, Sherman O. Elevated international normalized ratio after concurrent ingestion of cranberry sauce and warfarin. Am J Health Syst Pharm. 2008 Nov 15;65 (22):2113–6.
  20. Zagorodnikova K, Burbello A, Sychev D, Frolov M, Kukes V, Petrov V. Clinical pharmacology in Russia-historical development and current state. Eur J ClinPharmacol. 2015 Feb;71 (2):159–63.
  21. Abarca J, Malone DC, Armstrong EP, Grizzle AJ, Hansten PD, Van Bergen RC, Lipton RB. Concordance of severity ratings provided in four drug interaction compendia. J Am Pharm Assoc (2003). 2004 Mar-Apr;44 (2):136–41.
  22. Bertsche T, Pfaff J, Schiller P, Kaltschmidt J, Pruszydlo MG, Stremmel W et al. Prevention of adverse drug reactions in intensive care patients by personal intervention based on an electronic clinical decision support system. Intensive Care Med. 2010 Apr;36 (4):665–72.
Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Леванов А.Н. Межлекарственные взаимодействия новых пероральных антикоагулянтов: взгляд клинического фармаколога. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15 (5):335–341

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En