2017

150 руб.

Генетические параллели сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких

Хазова Е. В., Булашова О. В., Малкова М. И.
ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, 420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Ключевые слова: ХСН, хроническая обструктивная болезнь легких, полиморфизм гена A DR B2, коморбидность, кардио-респираторная ассоциация

DOI: 10.18087/rhfj.2017.2.2299

Коморбидность заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательных систем является серьезной проблемой в связи с неблагоприятным прогнозом данной когорты больных. Предрасположенность к формированию кардиореспираторной ассоциации обусловлена патологическим генотипом индивида, формирующим неблагоприятный наследственный фон. В данной статье рассматриваются генетические аспекты клинического течения ХСН и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с позиции полиморфизмов гена β2-адренорецептора (ADRB2), влияющих на функцию β2-адренорецептора. Выявлена бóльшая частота встречаемости генотипа Glu27Glu гена ADRB2 (0,30) у пациентов с ХСН в отдельных регионах при сопоставлении с представителями группы без заболеваний сердечно-сосудистой системы (0,15), (р<0,05), тогда как в других работах связи данного полиморфизма с риском развития ХСН, а также ее прогнозом показано не было. В ряде исследований отмечается, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию или предрасположенность к развитию ХОБЛ. Распределение генотипов отличалось между кавказскими и азиатскими популяциями, как для позиции 16 и 27 (р<0,05 за исключением генотипа Arg16Gly). Когортное исследование пациентов с ХОБЛ различной степени тяжести обнаружило ассоциацию аллели Arg16 и гаплотипа Arg16/Gln27 со сниженным бронходилатационным ответом. Принимая во внимание противоречивость результатов исследований, представленных в анализируемой литературе, целенаправленное выявление генетических маркеров развития кардио-респираторной ассоциации необходимо проводить с учетом популяционных особенностей, что позволило бы персонифицировать подход при выборе фармакотерапии для продления качественной жизни больных.
  1. Фомин И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации – последние десять лет. Что дальше? Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007;6(3):120–3 [Fomin I. V. Arterial`naya gipertoniya v Rossijskoj Federaczii – poslednie desyat` let. Chto dal`she? Serdcze: zhurnal dlya praktikuyushhix vrachej. 2007;6(3):120–3].
  2. Hawkins NM, Petrie MC, Jhund PS, Chalmers GW, Dunn FG, McMurray JJV. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic pitfalls and epidemiology. Eur J Heart Fail. 2009;11(2):130–9. DOI:10.1093/eurjhf/hfn013.
  3. Apostolovic S, Jankovic-Tomasevic R, Salinger-Martinovic S, Djordjevic-Radojkovic D, Stanojevic D, Pavlovic M et al. Frequency and significance of unrecognized chronic obstructive pulmonary disease in elderly patients with stable heart failure. Aging Clinical and Experimental Research. 2011;(5–6). DOI:10.3275/7291.
  4. Valk MJ, Broekhuizen BD, Mosterd A, Zuithoff NP, Hoes AW, Rutten FH. COPD in patients with stable heart failure in the primary care setting. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:1219–24. DOI:10.2147/COPD.S77085.
  5. Brodde O-E. Beta1- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases. Fundam Clin Pharmacol. 2008;22(2):107–25. DOI:10.1111/j.1472-8206.2007.00557.x.
  6. Reihsaus E, Innis M, MacIntyre N, Liggett SB. Mutations in the gene encoding for the beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects. Am J Respir Cell Mol Biol. 1993;8(3):334–9. DOI:10.1165/ajrcmb/8.3.334.
  7. Liggett SB. The pharmacogenetics of beta2-adrenergic receptors: relevance to asthma. J Allergy Clin Immunol. 2000;105(2 Pt 2):S487-492.
  8. Kaye DM, Smirk B, Williams C, Jennings G, Esler M, Holst D. Beta-adrenoceptor genotype influences the response to carvedilol in patients with congestive heart failure. Pharmacogenetics. 2003;13(7):379–82. DOI:10.1097/01.fpc.0000054104.48725.15.
  9. Pereira SB, Velloso MWM, Chermont S, Quintão MMP, Nunes Abdhala R, Giro C et al. β-adrenergic receptor polymorphisms in susceptibility, response to treatment and prognosis in heart failure: implication of ethnicity. Mol Med Rep. 2013;7(1):259–65. DOI:10.3892/mmr.2012.1120.
  10. Арутюнов Г. П., Гончарова Л. Н., Постнов А. Ю. Генетические предикторы развития хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией в популяциях Республики Мордовия. Журнал Сердечная Недостаточность. 2012;13(6):355–64 [Arutyunov G. P., Goncharova L. N., Postnov A. Yu. Geneticheskie prediktory` razvitiya xronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti u bol`ny`x arterial`noj gipertoniej v populyacziyax Respubliki Mordoviya. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost`. 2012;13(6):355–64].
  11. Хазова Е. В., Булашова О. В., Газизянова В. М., Кравцова О. А., Малкова М. И. Улучшают ли β-адреноблокаторы прогноз больных ХСН: клинико-генетическое исследование в регионе Республика Татарстан. Журнал Сердечная Недостаточность. 2015;16(2):106–10 [Xazova E. V., Bulashova O. V., Gazizyanova V. M., Kravczova O. A., Malkova M. I. Uluchshayut li β-adrenoblokatory` prognoz bol`ny`x XSN: kliniko-geneticheskoe issledovanie v regione Respublika Tatarstan. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost`. 2015;16(2):106–10].
  12. Liggett SB, Wagoner LE, Craft LL, Hornung RW, Hoit BD, McIntosh TC et al. The Ile164 beta2-adrenergic receptor polymorphism adversely affects the outcome of congestive heart failure. J Clin Invest. 1998;102(8):1534–9. DOI:10.1172/JCI4059.
  13. Yancy CW, Fowler MB, Colucci WS, Gilbert EM, Bristow MR, Cohn JN et al. Race and the response to adrenergic blockade with carvedilol in patients with chronic heart failure. N Engl J Med. 2001;344(18):1358–65. DOI:10.1056/NEJM200105033441803.
  14. Jaillon P, Simon T. [Genetic polymorphism of beta-adrenergic receptors and mortality in ischemic heart disease]. Therapie. 2007;62(1):1–7. DOI:10.2515/therapie:2007010.
  15. Leineweber K, Tenderich G, Wolf C, Wagner S, Zittermann A, Elter-Schulz M et al. Is there a role of the Thr164Ile-beta(2)-adrenoceptor polymorphism for the outcome of chronic heart failure? Basic Res Cardiol. 2006;101(6):479–84. DOI:10.1007/s00395-006-0601-8.
  16. Covolo L, Gelatti U, Metra M, Nodari S, Piccichè A, Pezzali N et al. Role of beta1- and beta2-adrenoceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study. Eur Heart J. 2004;25(17):1534–41. DOI:10.1016/j.ehj.2004.06.015.
  17. Forleo C, Resta N, Sorrentino S, Guida P, Manghisi A, De Luca V et al. Association of beta-adrenergic receptor polymorphisms and progression to heart failure in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Med. 2004;117(7):451–8. DOI:10.1016/j.amjmed.2004.04.012.
  18. Moraga F, Troncoso R , Mellado R , Díaz-Araya G, Vukasovic JL, Greig D et al. [Interactions between beta1 and beta2 adrenergic receptor polymorphisms as risk factors for chronic heart failure]. Rev Med Chil. 2008;136(11):1371–80.
  19. Wagoner LE, Craft LL, Singh B, Suresh DP, Zengel PW, McGuire N et al. Polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor determine exercise capacity in patients with heart failure. Circ Res. 2000;86(8):834–40.
  20. Kim K-M, Murray MD, Tu W, Robarge J, Ding Y, Brater DC et al. Pharmacogenetics and healthcare outcomes in patients with chronic heart failure. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(11):1483–91. DOI:10.1007/s00228-012-1280-z.
  21. Lobmeyer MT, Gong Y, Terra SG, Beitelshees AL, Langaee TY, Pauly DF et al. Synergistic polymorphisms of beta1 and alpha2C-adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenet Genomics. 2007;17(4):277–82. DOI:10.1097/FPC.0b013e3280105245.
  22. Ho LI, Harn HJ, Chen CJ, Tsai NM. Polymorphism of the beta(2)-adrenoceptor in COPD in Chinese subjects. Chest. 2001;120(5):1493–9.
  23. Vacca G, Schwabe K, Dück R , Hlawa H-P, Westphal A, Pabst S et al. Polymorphisms of the beta2-adrenoreceptor gene in chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2009;3(1):3–10. DOI:10.1177/1753465809102553.
  24. Kim WJ, Oh Y-M, Sung J, Kim T-H, Huh JW, Jung H et al. Lung function response to 12-week treatment with combined inhalation of long-acting beta2 agonist and glucocorticoid according to ADRB2 polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2008;186(6):381–6. DOI:10.1007/s00408-008-9103-9.
  25. Umeda N, Yoshikawa T, Kanazawa H, Hirata K, Fujimoto S. Association of beta2-adrenoreceptor genotypes with bronchodilatory effect of tiotropium in COPD. Respirology. 2008;13(3):346–52. DOI:10.1111/j.1440-1843.2008.01259.x.
  26. Mokry M, Joppa P, Slaba E, Zidzik J, Habalova V, Kluchova Z et al. Beta2-adrenergic receptor haplotype and bronchodilator response to salbutamol in patients with acute exacerbations of COPD. Med Sci Monit. 2008;14(8):CR392-398.
  27. Joos L, Weir TD, Connett JE, Anthonisen NR , Woods R , Paré PD et al. Polymorphisms in the beta2 adrenergic receptor and bronchodilator response, bronchial hyperresponsiveness, and rate of decline in lung function in smokers. Thorax. 2003;58(8):703–7.
  28. Niu L-M, Liang Y, Xu M, Zhang Y-Y, Zhang Y, He B. Effect of polymorphisms in the β2-adrenergic receptor on the susceptibility and pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a meta analysis. Chin Med J. 2012;125(12):2213–8.
  29. Hizawa N, Makita H, Nasuhara Y, Betsuyaku T, Itoh Y, Nagai K et al. Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD. Chest. 2007;132(5):1485–92. DOI:10.1378/chest.07-1103.
  30. Bleecker ER , Meyers DA, Bailey WC, Sims A-M, Bujac SR, Goldman M et al. ADRB2 polymorphisms and budesonide/formoterol responses in COPD. Chest. 2012;142(2):320–8. DOI:10.1378/chest.11-1655.
  31. Мустафина М. Х., Цветкова О. А. Фармакогенетический эффект полиморфизма гена ADRB2 на терапию хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2013;(3):21–4 [Mustafina M. X., Czvetkova O. A. Farmakogeneticheskij e`ffekt polimorfizma gena ADRB2 na terapiyu xronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkix. Pul`monologiya. 2013;(3):21–4].
Хазова Е. В., Булашова О. В., Малкова М. И. Генетические парал лели сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Журнал Сердечная Недостаточность. 2017;18 (2):138–143

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En