2015


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2015/№5

Аутоиммунная кардиомиопатия: миф или реальность?

Хащевская Д. А., Митрофанова Л. Б., Игнатьева Е. С., Коновалов П. В., Маликов К. Н., Лебедев Д. С., Зверев Д. А., Моисеева О. М.
ФГБУ «СЗФМИЦ» МЗ РФ, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Ключевые слова: аутоантитела, аутоиммунная кардиомиопатия, миокардит

DOI: 10.18087/rhfj.2015.5.2105

Актуальность. Разнообразие клинических проявлений воспалительных заболеваний миокарда, а также необходимость морфологического подтверждения диагноза объясняют те трудности, с которыми сталкивается практикующий врач при обследовании и лечении данной категории больных. Цель. Сравнительный анализ данных клинико-инструментального обследования пациентов с морфологически документированной аутоиммунной кардиомиопатией (КМП) и лимфоцитарным миокардитом. Материалы и методы. Обследовано 11 больных с морфологически документированной аутоиммунной КМП и 11 пациентов с активным лимфоцитарным миокардитом с минимальной экспрессией HLA-DR. У всех пациентов выполнено стандартное ЭхоКГ исследование, магнитно-резонансная томография с контрастным усилением и эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) с иммунногистохимическим анализом. Проводилось определение профиля циркулирующих маркерных кардиотропных аутоантител (аутоАТ) и молекулярно-генетическое исследование биоптатов на кардиотропные вирусы. Результаты. Пациенты двух групп различались по количеству CD3+-лимфоцитов, инфильтрирующих миокард, и выраженности экспрессии HLA-DR. Некрозы кардиомиоцитов выявлены у 36 % больных с документированным миокардитом, что сочеталось с более частым присутствием вирусного генома (64 %). При иммуногистохимическом анализе экспрессия иммуноглобулинов M ( (IgM) в ткани миокарда регистрировалась только у больных с аутоиммунной КМП. У пациентов с аутоиммунной КМП выявлена более высокий титр аутоАТ к цитоскелетным и цитоплазматическим белкам кардиомиоцитов, а также снижение аутоАТ к эпитопам белка транслокатора адениновых нуклеотидов ANT в сравнении с группой миокардита. Наряду с этим отмечено увеличение циркулирующих аутоАТ к β1‑адренорецепторам и М2‑холинорецепторам. По результатам МРТ с контрастным усилением сочетание двух критериальных признаков миокардита (отека миокарда на Т2‑ВИ и позднего контрастного усиления) у больных с аутоиммунной КМП встречалось в 29 %, тогда как у больных с миокардитом в 50 % случаев. Заключение. Нельзя исключить, что аутоиммунная КМП – всего лишь частный случай аутоиммунного воспалительного процесса в миокарде, который не удалось диагностировать с помощью ЭМБ вследствие его мозаичности. Степень воспалительной инфильтрации в миокарде и экспрессия HLA-DR зависят от состояния клеточного / гуморального иммунитета и могут генетически детерминироваться.
  1. Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34 (33):2636–48.
  2. Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, Holmvang G, Alakija P, Cooper LT et al. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: a JACC white paper. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53 (17):1475–87.
  3. Hundley WG, Bluemke DA, Finn JP, Flamm SD, Fogel MA, Friedrich MG et al. ACCF / ACR / AHA / NASCI / SCMR 2010 expert consensus document on cardiovascular magnetic resonance: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 8;55 (23):2614–62.
  4. Dennert R, Crijns HJ, Heymans S. Acute viral myocarditis. Eur Heart J. 2008 Sep;29 (17):2073–82.
  5. Chow LH, Radio SJ, Sears TD, McManus B. M. Insensitivity of right ventricular endomyocardial biopsy in the diagnosis of myocarditis. J Am Coll Cardiol. 1989 Oct;14 (4):915–20.
  6. Hauck AJ, Kearney DL, Edwards WD. Evaluation of postmortem endomyocardial biopsy specimens from 38 patients with lymphocytic myocarditis: implications for role of sampling error. Mayo Clin Proc. 1989 Oct;64 (10):1235–45.
  7. Chimenti C, Frustaci A. Contribution and risks of left ventricular endomyocardial biopsy in patients with cardiomyopathies: a retrospective study over a 28‑year period. Circulation. 2013 Oct 1;128 (14):1531–41.
  8. Witebsky E, Rose NR. Studies on organ specificity. VII. Production of antibodies to rabbit thyroid by injection of foreign thyroid extracts. J Immunol. 1959 Jul;83 (1):41–8.
  9. Caforio AL, Tona F, Bottaro S, Vinci A, Dequal G, Daliento L et al. Clinical implications of anti-heart autoantibodies in myocarditis and dilated cardiomyopathy. Autoimmunity. 2008 Feb;41 (1):35–45.
  10. Leuschner F, Li J, Göser S, Reinhardt L, Ottl R, Bride P et al. Absence of auto-antibodies against cardiac troponin I predicts improvement of left ventricular function after acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2008 Aug;29 (16):1949–55.
  11. Diepenhorst GM, Ciurana CL, Diaz Padilla N, Boekholdt SM, Krijnen PA, Lagrand WK et al. IgM antibodies against apoptotic cells and phosphorylcholine in patients with acute myocardial infarction in relation to infarct size and inflammatory response. Adv Clin Exp Med. 2012 Jul-Aug;21 (4):455–67.
  12. Caforio AL, Mahon NG, Baig MK, Tona F, Murphy RT, Elliott PM, McKenna WJ. Prospective familial assessment in dilated cardiomyopathy: cardiac autoantibodies predict disease development in asymptomatic relatives. Circulation. 2007 Jan 2;115 (1):76–83.
  13. Caforio AL, Mahon NJ, Tona F, McKenna WJ. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance. Eur J Heart Fail. 2002 Aug;4 (4):411–7.
  14. Stavrakis S, Kem DC, Patterson E, Lozano P, Huang S, Szabo B et al. Opposing cardiac effects of autoantibody activation of beta-adre­nergic and M2 muscarinic receptors in cardiac-related diseases. Int J Cardiol. 2011 May 5;148 (3):331–6.
  15. Рогова М. М., Миронова Н. А., Родионова Е. С., Малкина Т. А., Зыков К. А., Беспалова Ж. Д. и др. Титры антител к β1‑адрено­рецепторам и М2‑холинорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы и их возможное клиническое значение. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8 (5):647–54.
  16. Iwata M, Yoshikawa T, Baba A, Anzai T, Mitamura H, Ogawa S. Autoantibodies against the second extracellular loop of beta1‑adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37 (2):418–24.
  17. Du Y, Yan L, Wang J, Zhan W, Song K, Han X et al. β1-adrenoceptor autoantibodies from DCM patients enhance the proliferation of T-lymphocytes through the β1‑AR / cAMP / PKA and p38 MAPK pathways. PLoS One. 2012;7 (12):e52911.
  18. Li Y, Heuser JS, Cunningham LC, Kosanke SD, Cunningham MW. Mimicry and antibody-mediated cell signaling in autoimmune myocarditis. J Immunol. 2006 Dec 1;177 (11):8234–40.
  19. Ventéo L, Bourlet T, Renois F, Douche-Aourik F, Mosnier JF, Maison GL et al. Enterovirus-related activation of the cardiomyocyte mitochondrial apoptotic pathway in patients with acute myocarditis. Eur Heart J. 2010 Mar;31 (6):728–36.
  20. Liu Y, Zhu H, Su Z, Sun C, Yin J, Yuan H et al. IL-17 contributes to cardiac fibrosis following experimental autoimmune myocarditis by a PKCβ / Erk1 / 2 / NF-κB-dependent signaling pathway. Int Immunol. 2012 Oct;24 (10):605–12.
  21. Yuan J, Yu M, Lin QW, Cao AL, Yu X, Dong JH et al. Neutralization of IL-17 inhibits the production of anti-ANT autoantibodies in CVB3‑induced acute viral myocarditis. Int Immunopharmacol. 2010 Mar;10 (3):272–6.
  22. Neu N, Rose NR, Beisel KW, Herskowitz A, Gurri-Glass G, Graig SW. Cardiac myosin induces myocarditis in genetically predisposed mice. J Immunol. 1987 Dec 1;139 (11):3630–6.
  23. Leuschner F, Katus HA, Kaya Z. Autoimmune myocarditis: past, present and future. J Autoimmun. 2009 Nov-Dec;33 (3-4):282–9.
  24. Hufnagel G, Maisch B. Expression of MHC class I and II antigens and the Il-2 receptor in rejection, myocarditis and dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 1991 Aug;12 (Suppl D): 137–40.
  25. Caforio AL, Stewart JT, Bonifacio E, Burke M, Davies MJ, McKenna WJ, Bottazzo GF. Inappropriate major histocompatibility complex expression on cardiac tissue in dilated cardiomyopathy. Relevance for autoimmunity? JAutoimmun. 1990 Apr;3 (2):187–200.
  26. Li WM, Liu W, Gao C, Zhou BG. Immunoregulatory effects of atorvastatin on experimental autoimmune myocarditis in Lewis rats. Immunol Cell Biol. 2006 Jun;84 (3):274–80.
  27. Guardiola J, Maffei A. Control of MHC class II gene expression in autoimmune, infectious, and neoplastic diseases. Crit Rev Immunol. 1993;13 (3-4):247–68.
  28. Irla M, Hugues S, Gill J, Nitta T, Hikosaka Y, Williams IR et al. Autoantigen-specific interactions with CD4+ thymocytes control mature medullary thymic epithelial cell cellularity. Immunity. 2008 Sep 19;29 (3):451–63.
  29. Otten LA, Leibundgut-Landmann S, Huarte J, Kos-Braun IC, Lavanchy C, Barras E et al. Revisiting the specificity of the MHC class II transactivator CIITA in vivo. Eur J Immunol. 2006 Jun;36 (6):1548–58.
  30. Meder B, Rühle F, Weis T, Homuth G, Keller A, Franke J et al. A genome-wide association study identifies 6p21 as novel risk locus for dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2014 Apr;35 (16):1069–77.
  31. Smith SC, Allen PM. The role of T cells in myosin-induced autoimmune myocarditis. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Aug;68 (2):100–6.
  32. Collado JA, Guitart C, Ciudad MT, Alvarez I, Jaraquemada D. The Repertoires of Peptides Presented by MHC–II in the Thymus and in Peripheral Tissue: A Clue for Autoimmunity? Front Immunol. 2013 Dec 17;4:442.
  33. Schwartz J, Winters JL, Padmanabhan A, Balogun RA, Delaney M, Linenberger ML et al. Guidelines on the use of herapeutic aphe­resis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue. J Clin Apher. 2013 Jul;28 (3):145–284.
  34. Winters JL. American Society for Apheresis guidelines on the use of apheresis in clinical practice: practical, concise, evidence-based recommendations for the apheresis practitioner. J Clin Apher. 2014 Aug;29 (4):191–3.
  35. Dandel M, Wallukat G, Englert A, Lehmkuhl HB, Knosalla C, Hetzer R. Long-term benefits of immunoadsorption in β1‑adreno­ceptor autoantibody-positive transplant candidates with dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2012 Dec;14 (12):1374–88.
Хащевская Д. А., Митрофанова Л. Б., Игнатьева Е. С., Коновалов П. В., Маликов К. Н., Лебедев Д. С. и др. Аутоиммунная кардиомиопатия: миф или реальность? Журнал Сердечная Недостаточность. 2015;16 (5):288–295

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En