2015


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2015/№3

Влияние полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на показатели гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Комиссарова С. М.1, Ниязова С. С.2, Чакова Н. Н.2, Красько О. В.4
1 – ГУ РНПЦ «Кардиология», 220036, Республика Беларусь, Минск, ул. Р. Люксембург, д. 110
2 – ГНУ «Институт генетики и цитологии НАН Беларуси», 220072, Республика Беларусь, Минск, ул. Академическая, д. 27
3 – ГНУ «ОИПИ НАН Беларуси», 220012, Республика Беларусь, Минск, ул. Сурганова, д. 6

Ключевые слова: гипертрофическая кардиомиопатия, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, полиморфизм

DOI: 10.18087/rhfj.2015.3.2055

Актуальность. Одним из ведущих признаков гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) является гипертрофия миокарда ЛЖ. Обсуждается роль полиморфизма генов, кодирующих компоненты РААС в развитии и прогрессировании гипертрофии миокарда ЛЖ. Исследования, посвященные изучению связи полиморфизма генов, кодирующих компоненты РААС, с признаками гипертрофии миокарда ЛЖ у пациентов с ГКМП, дают весьма противоречивые результаты. Отчасти это связано с тем, что изучаемые группы представлены лицами разного пола и возраста. Цель. Выявить ассоциации полиморфизма генов, кодирующих компоненты РААС (АСЕ, AGTR1, CYP11B2 и CMA1) с ЭхоКГ признаками гипертрофии миокарда ЛЖ с учетом пола, возраста и сопутствующих заболеваний у пациентов с ГКМП. Материалы и методы. Проведен анализ клинико-демографических и ЭхоКГ данных 275 пациентов с диагнозом ГКМП (97 женщин и 178 мужчин) в возрасте от 17 до 70 лет, медиана возраста женщин 51 год, мужчин – 44 года, проходивших обследование и лечение в РНПЦ «Кардиология». Все показатели оценивали на момент включения пациентов в исследование. Амплификацию полиморфного участка исследуемого гена осуществляли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Результаты. Однофакторный анализ выявил, что бóльшие величины показателей ММЛЖ и ИММ были ассоциированы с полиморфизмом II гена АСЕ (p=0,07; p=0,04, соответственно). Аналогичные ассоциации с параметрами ММЛЖ и ИММ выявлены с полиморфизмом АА гена СМА1 (p=0,03, p=0,04, соответственно). Многофакторный анализ показал, что величина показателя ММЛЖ была значимо выше у носителей генотипа II гена ACE (средний процент увеличения 10,8; 1,9–20,1; 95 %ДИ) по сравнению с остальными генотипами. Величина показателя ИММ была значимо выше у носителей генотипа II гена ACE (средний процент увеличения 9,1 (1,0–17,6, 95 % ДИ) и носителей генотипа АА гена СМА1 (средний процент увеличения 7,3; 0.0–14,8; 95 % ДИ) по сравнению с остальными генотипами. Пол пациентов и сопутствующая АГ 2–3 ст. оказывали влияние на изучаемые ЭхоКГ показатели. Заключение. Генотип II полиморфизма гена АСЕ и генотип АА гена СМА1 являются наиболее неблагоприятными факторами, оказывающими влияние на показатели гипертрофии миокарда ЛЖ у пациентов с ГКМП.
  1. Maron B. J., Gardin J. M., Flack J. M., Gidding S. S., Kurosaki T. T., Bild D. E. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults. Circulation. 1995;92 (4):785–789.
  2. Maron B. J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review. JAMA. 2002;287 (10):1308–1320.
  3. Maron B. J., Yeates L., Semsarian C. Clinical challenges of genotype positive (+) – phenotype negative (-) family members in hypertrophic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 2011;107 (4):604–608.
  4. Marian A. J. Modifier genes for hypertrophic cardiomyopathy. Curr. Opin. Cardiol. 2002;17 (3):242–252.
  5. Wei C.‑C., Meng Q. C., Palmer R., Hageman G. R., Durand J., Bradley W. E., et al. Evidence for Angiotensin-Converting Enzyme– and Chymase-Mediated Angiotensin II Formation in the Interstitial Fluid Space of the Dog Heart In Vivo. Circulation. 1999;99 (19):2583–2589.
  6. Kumar R., Singh V. P., Baker K. M. The intracellular renin-angiotensin system: implications in cardiovascular remodeling. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008;17 (2):168–173.
  7. Yamada Y., Ichihara S., Fujimura T., Yokota M. Lack of association of polymorphisms of the angiotensin converting enzyme and angiotensinogen genes with nonfamilial hypertrophic or dilated cardiomyopathy. Am. J. Hypertens. 1997;10 (8):921–928.
  8. Authors / Task Force members, Elliott P. M., Anastasakis A., Borger M. A., Borggrefe M., Cecchi F., et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2014;35 (39):2733–2779.
  9. Mathew C. G. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. Methods Mol. Biol. 1985;231–34.
  10. Chen L.‑Y., Li P., He Q., Jiang L.‑Q., Cui C.‑J., Xu L., et al. Transgenic study of the function of chymase in heart remodeling. J. Hypertens. 2002;20 (10):2047–2055.
  11. Perkins M. J., Van Driest S. L., Ellsworth E. G., Will M. L., Gersh B. J., Ommen S. R., et al. Gene-specific modifying effects of pro-LVH polymorphisms involving the renin-angiotensin-aldosterone system among 389 unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur. Heart J. 2005;26 (22):2457–2462.
  12. Ortlepp J. R., Vosberg H. P., Reith S., Ohme F., Mahon N. G., Schröder D., et al. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with expression of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy: a study of five polymorphic genes in a family with a disease causing mutation in the myosin binding protein C gene. Heart. 2002;87 (3):270–275.
  13. López-Haldón J., García-Lozano J. R., Martínez Martínez A., Núñez-Roldán A., Burgos Cornejo J. [The effect of polymorphisms of the angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen genes on the phenotypic expression of Spanish patients with hypertrophic cardiomyopathy]. Med Clin (Barc). 1999;113 (5):161–163.
  14. Kolder I. C. R. M., Michels M., Christiaans I., Cate F. J. Ten, Majoor-Krakauer D., Danser A. H. J., et al. The role of renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms in phenotypic expression of MYBPC3‑related hypertrophic cardiomyopathy. Eur. J. Hum. Genet. 2012;20 (10):1071–1077.
  15. Wang X., Zhu H., Dong Y., Treiber F. A., Snieder H. Effects of angiotensinogen and angiotensin II type I receptor genes on blood pressure and left ventricular mass trajectories in multiethnic youth. Twin Res Hum Genet. 2006;9 (3):393–402.
  16. Osterop A. P., Kofflard M. J., Sandkuijl L. A., Cate F. J. ten, Krams R., Schalekamp M. A., et al. AT1 receptor A / C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension. 1998;32 (5):825–830.
  17. Смирнова М. Д. Генетические аспекты гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и артериальной гипертонии. Терапевтический архив.;80 (1):77–84.
  18. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L., Koskinen P., Virolainen J., Nikkila H., et al. Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function. Circulation. 1998;97 (6):569–575.
  19. Pfeufer A., Osterziel K. J., Urata H., Borck G., Schuster H., Wienker T., et al. Angiotensin-converting enzyme and heart chymase gene polymorphisms in hypertrophic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1996;78 (3):362–364.
  20. Weinberg E. O., Thienelt C. D., Katz S. E., Bartunek J., Tajima M., Rohrbach S., et al. Gender differences in molecular remodeling in pressure overload hypertrophy. J. Am. Coll. Cardiol. 1999;34 (1):264–273.
  21. Schunkert H., Hense H. W., Muscholl M., Luchner A., Kürzinger S., Danser A. H., et al. Associations between circulating components of the renin-angiotensin-aldosterone system and left ventricular mass. Heart. 1997;77 (1):24–31.
Комиссарова С. М., Ниязова С. С., Чакова Н. Н., Красько О. В. Влияние полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на показатели гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Журнал Сердечная Недостаточность. 2015;16 (3):161–166

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En