Журнал Сердечная Недостаточность 2014 год Встречаемость аллелей полиморфных маркеров по генам АСЕ (I / D), AGT (M235T), ADRB2 (Q27E, G16R), ассоциированных с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХСН



Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2014/№4

Встречаемость аллелей полиморфных маркеров по генам АСЕ (I / D), AGT (M235T), ADRB2 (Q27E, G16R), ассоциированных с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХСН


Краснова О. А., Ситникова М. Ю.

ФГБУ "ФМИЦ им. В. А. Алмазова" МЗ РФ, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2


Ключевые слова: полиморфизм гена, сердечно-сосудистые заболевания, ХСН


DOI: 10.18087/rhfj.2014.4.1941

Актуальность. ХСН является мультифакториальным заболеванием, в генезе которого принимают участие внешние и генетические факторы. Основными системами, участвующими в патогенезе ХСН, являются РААС и САС. Изучение влияния полиморфизма по генам как отдельных систем, так и их сочетаний может ускорить разработку эффективных мер профилактики и улучшить качество прогнозирования вероятности развития заболевания. Цель. Изучение особенностей сочетаний аллелей, ассоциированных с повышенным риском CCЗ, полиморфных маркеров по генам АПФ − АСЕ (I / D), ангиотензиногена − AGT (M235T), β2‑адренорецепторов − ADRB2 (Q27E, G16R) в группе больных систолической ХСН ишемической этиологии по сравнению с лицами, имеющими ФР развития ХСН. Материалы и методы. В исследование включены 234 мужчины, проживающие на территории г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Основная группа: 135 лиц мужского пола с систолической ХСН II–IV ФК ишемической этиологии. Группа сравнения: 99 мужчин, имеющих один или несколько ФР развития ХСН. Молекулярно-генетическое исследование проводили с использованием метода ПЦР с последующим рестрикционным анализом полученных фрагментов. Статистическую обработку проводили с использованием программы «SPSS» ver.15. Результаты. Первоначально отобрана группа аллелей в данной популяции: аллель D по гену АСЕ, аллель Т по гену AGT, аллели 27E и 16R по гену ADRB2. В дальнейшем были сформированы две группы: I группа отражает присутствие исследуемого аллеля без учета носительства гомозигот или гетерозигот, II группа – встречаемость числа исследуемых аллелей. Значимых различий во встречаемости исследуемых аллелей в группе больных ХСН не выявлено. Аналогичный анализ распределения был выполнен у пациентов группы сравнения. Пациенты этой группы были разделены на две подгруппы в зависимости от наличия ИБС или ее отсутствия. Большинство лиц в группе сравнения с отсутствием ИБС значимо чаще (χ²=р<0,05; ОП=1,27 (1,01–1,62)) являлись носителями всех четырех исследуемых аллелей в гетерозиготном состоянии по сравнению с больными ИБС и ХСН. Заключение. Пациенты, имеющие ФР развития ХСН, но не страдающие ИБС, чаще являются носителями четырех аллелей (D по гену АСЕ, 235Т по гену AGT, 27E и 16R по гену ADRB2) в гетерозиготном состоянии по сравнению с больными ИБС и ХСН. Различий во встречаемости исследуемых аллелей в группе больных систолической ХСН ишемической этиологии не выявлено.

  1. Калюжин В. В., Тепляков А. Т., Вечерский Ю. Ю. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы. Бюллетень сибирской медицины. 2007;4:71–76.
  2. Шляхто Е. В., Шварц И. Е., Волкова Е. В. и др. I / D полиморфизм ангиотензинпревращающего фермента у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Российский физио­логи­ческий журнал. 2001;5:642–648.
  3. Nair KG, Shalia KK, Ashavaid TF, Dalal JJ. Coronary heart disease, hypertension, and angiotensinogen gene variants in Indian population. J Clin Lab Anal. 2003;17 (5):141–6.
  4. Dungan JR, Conley YP, Langaee TY et al. Altered beta-2 adrenergic receptor gene expression in human clinical hypertension. Biol Res Nurs. 2009 Jul;11 (1):17–26.
  5. Kunkel LM, Smith KD, Boyer SH et al. Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Mar;74 (3):1245–9.
  6. Jeunemaitre X, Lifton RP, Hunt SC et al. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension. Nat Genet. 1992;1 (1):72–75.
  7. Cambien F, Alhenc-Gelas F, Herbeth B et al. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy Study. Am J Hum Genet. 1988 Nov;43 (5):774–80.
  8. Sethi AA, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: a meta-analysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23 (7):1269–1275.
  9. Di Pasquale P, Cannizzaro S, Paterna S. Does angiotensin-conver­ting enzyme gene polymorphism affect blood pressure? Findings after 6 years of follow-up in healthy subjects. Eur J Heart Fail. 2004 Jan;6 (1):11–6.
  10. Мелентьев И. А., Вершинин А. А., Колесникова Е. А. и др. Клиническое течение ишемической болезни сердца, постинфарктное ремоделирование, психологический статус и сроки госпитализации у больных с различными генотипами гена ангио­тензинпревращающего фермента. Российский кардиологический журнал. 2006;3:6–16.
  11. Holmer SR, Bickeböller H, Hengstenberg C et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and myocardial infarction a large association and linkage study. Int J Biochem Cell Biol. 2003 Jun;35 (6):955–62.
  12. Schut AF, Bleumink GS, Stricker BH et al. Angiotensin converting enzyme insertion / deletion polymorphism and the risk of heart failure in hypertensive subjects. Eur Heart J. 2004 Dec;25 (23):2143–8.
  13. Rodriguez-Perez JC, Rodriguez-Esparragon F, Hernandez-Perera O et al. Association of angiotensinogen M235T and A (-6) G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac Gene. J Am Coll Cardiol. 2001;37 (6):1536–1542.
  14. Zakrzewski-Jakubiak M, de Denus S, Dube MP et al. Ten renin-angiotensin system-related gene polymorphisms in maximally treated Canadian Caucasian patients with heart failure. Br J Clin Pharmacol. 2008;65 (5):742–751.
  15. Castellano M, Rossi F, Giacche M et al. Beta2‑adrenergic receptor gene polymorphism, age, and cardiovascular phenotypes. Hypertension. 2003;41 (2):361–7.
  16. Heckbert SR, Hindorff LA, Edwards KL et al. Beta2‑adrenergic receptor polymorphisms and risk of incident cardiovascular events in the elderly. Circulation. 2003;107 (15):2021–2024.
  17. Ларионова В. И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков. Автореф. дисс. докт. наук. – Спб.: 2005. – 25 с.
  18. Хмырова А. П., Войтович А. Н., Богданова М. А. Частота редких аллелей некоторых генов у детей и подростков с отягощенным семейным анамнезом по развитию сердечно-сосудистой патологии. Клинико-лабораторный консилиум. 2010;2–3:83.
Краснова О. А., Ситникова М. Ю. Встречаемость аллелей полиморфных маркеров по генам АСЕ (I/D), AGT (M235T), ADRB2 (Q27E, G16R), ассоциированных с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2014;85 (4):213–217

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En