2018

150 руб.

Взаимосвязь уровня половых гормонов у мужчин с ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию

Енина Т. Н.1, Кузнецов В. А.1, Солдатова А. М.1, Петелина Т. И.2, Криночкин Д. В.1, Дьячков С. М.1, Рычков А. Ю.1, Горбунова Т. Ю.1
1 – «Тюменский кардиологический научный центр» – Филиал ФГБНУ «Томский НИМЦ РАН», 625026, Тюмень, ул. Мельникайте, д. 111,
2– ГБУЗ НО «ГКБ №5», 603005, Нижний Новгород, ул. Нестерова, д. 34

Ключевые слова: сердечная ресинхронизирующая терапия, половые гормоны

DOI: 10.18087/cardio.2464

Цель. Изучение у мужчин с ХСН взаимосвязи уровня половых гормонов с эффективностью сердечной ресинхроинзирующей терапии (СРТ). Материалы и методы. У 58 мужчин (средний возраст 54,8±9,6 лет) с ХСН (61% ИБС) по максимальному снижению конечно-систолического объема (КСО) ЛЖ был изучен лучший ответ на СРТ (средний срок 38 [19,0; 53,7] месяцев). По уровню тестостерона (TES) были выделены: I группа (n=28; 48%) – TES < медианы (13,8 нмоль/л); II группа (n=30; 52%) – TES > медианы. В динамике были оценены: толерантность к физической нагрузке (ТФН), параметры ЭхоКГ, плазменные уровни NT-proBNP, интерлейкина (ИЛ) – 1β, ИЛ-6, ИЛ-10, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), С-реактивного белка (СРБ), галектина-3 (Гал-3), матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), тканевых ингибиторов металлопротеиназ TIMP-1, TIMP-4, индексы MMP-9/TIMP-1, MMP-9/TIMP-4. Исходно были измерены уровни TES, прогестерона (PGN), дегидроэпиандростерона-сульфата (DHEAS), эстрадиола (Е2). По динамике КСО ЛЖ были выделены нереспондеры (снижение КСО ЛЖ <15%), респондеры (снижение КСО ЛЖ >15%, но <30%), суперреспондеры (снижение КСО ЛЖ >30%). Результаты. Во II группе была чаще выполнена операция радиочастотной аблации (РЧА) атрио-вентрикулярного соединения (р=0,014), было меньше пациентов с СД (р=0,023), выявлена меньшая длительность QRS (р=0,001), бóльшая ТФН исходно (р=0,022) и в динамике (р=0,018), больше репондеров и суперреспондеров (р=0,007), бóльший уровень PGN (р=0,028), ИЛ-1β (р=0,020), ИЛ-10 (р=0,013), ФНО-α (р=0,006), меньше Е2/TES (р=0,004). При отсутствии исходных различий параметров ЭхоКГ во II группе были отмечены тенденция к большей динамике КСО ЛЖ (р=0,069), конечно-систолического размера ЛЖ (р=0,087), достоверный прирост ФВ ЛЖ (р=0,007). В динамике: в I группе было выявлено снижение NT-proBNP (р=0,015); во II группе – снижение ИЛ-1β (р=0,001), ИЛ-6 (р=0,015), ИЛ-10 (р=0,001), ФНО-α (р=0,001), TIMP-1 (р=0,046), тенденция к снижению Гал-3 (р=0,051). Были отмечены корреляции уровней половых гормонов с параметрами ЭхоКГ, биомаркерами иммунного воспаления, фиброза, NT-proBNP. По данным ROC-анализа, уровень TES не менее 13,8 нмоль/л с чувствительностью 63,4% и специфичностью 76,5% являлся предиктором положительного ответа на СРТ (AUC=0,687; р=0,026). Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о важной физиологической роли половых гормонов в генезе ХСН и ответе на СРТ. Уровни TES, PGN, а также соотношения E2/TES ассоциированы с клинической эффективностью СРТ, ТФН, динамикой структурно-функционального ремоделирования сердца. Бóльшее число респондеров и суперреспондеров на фоне снижения активности иммунного воспаления и фиброза было выявлено в группе с уровнем TES более медианы. Уровень TES не менее 13,8 нмоль/л, вероятно, может быть использован в качестве предиктора положительного ответа на СРТ.
  1. Arcopinto M, Salzano A, Bossone E, Ferrara F, Bobbio E, Sirico D et al. Multiple hormone defciencies in chronic heart failure. International Journal of Cardiology. 2015;184:421–3. DOI:10.1016/j.ijcard.2015.02.055
  2. Sacca L. Heart Failure as a Multiple Hormonal Defciency Syndrome. Circulation: Heart Failure. 2009;2 (2):151–6. DOI10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.821892
  3. Jankowska EA, Tkaczyszyn M, Kalicińska E, Banasiak W, Ponikowski P. Testosterone defciency in men with heart failure: pathophysiology and its clinical, prognostic and therapeutic implications. Kardiologia Polska. 2014;72 (5):403–9. DOI:10.5603/KP.a2014.0025
  4. Jankowska EA, Filippatos G, Ponikowska B, Borodulin-Nadzieja L, Anker SD, Banasiak W et al. Reduction in Circulating Testosterone Relates to Exercise Capacity in Men With Chronic Heart Failure. Journal of Cardiac Failure. 2009;15 (5):442–50. DOI:10.1016/j.cardfail.2008.12.011
  5. Rydlewska A, Maj J, Katkowski B, Biel B, Ponikowska B, Banasiak W et al. Circulating testosterone and estradiol, autonomic balance and baroreflex sensitivity in middle-aged and elderly men with heart failure. Te Aging Male. 2013;16 (2):58–66. DOI:10.3109/13685538.2013.768979
  6. Santos MR dos, Sayegh ALC, Groehs RVR, Fonseca G, Trombeta IC, Barreto ACP et al. Testosterone Defciency Increases Hospital Readmission and Mortality Rates in Male Patients with Heart Failure. Arquivos Brasileiros de Cardiologia [Интернет]. 2015 [цитируется по 6 июль 2018 г.]; DOI:10.5935/abc.20150078
  7. Leisegang K, Henkel R. The in vitro modulation of steroidogenesis by inflammatory cytokines and insulin in TM3 Leydig cells. Reproductive Biology and Endocrinology [Интернет]. 2018 [цитируется по 6 июль 2018 г.];16 (1). DOI: 10.1186/s12958-018-0341-2
  8. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. The Effect of Testosterone Replacement on Endogenous Inflammatory Cytokines and Lipid Profles in Hypogonadal Men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004;89 (7):3313–8. DOI:10.1210/jc.2003–031069
  9. Wang W, Jiang T, Li C, Chen J, Cao K, Qi L-W et al. Will testosterone replacement therapy become a new treatment of chronic heart failure? A review based on 8 clinical trials. Journal of Toracic Disease. 2016;8(5):E269–77. DOI:10.21037/jtd.2016.03.39
  10. Wang X-F, Qu X-Q, Zhang T-T, Zhang J-F. Testosterone suppresses ventricular remodeling and improves left ventricular function in rats following myocardial infarction. Experimental and Terapeutic Medicine. 2015;9 (4):1283–91. DOI:10.3892/etm.2015.2269
  11. Enina T. N., Kuznetsov V. A., Soldatova A. M., Petelina T. I., Krinochkin D. V., Rychkov A. Yu. et al. Biochemical aspects of gender differences in response to cardiac esynchronization therapy. Russian Heart Journal. 2017;17 (2):103–9. DOI:10.18087/rhj.2017.2.2323
  12. Zusterzeel R, Spatz ES, Curtis JP, Sanders WE, Selzman K, Piña IL et al. Cardiac resynchronization therapy in women versus men: observational comparative effectiveness study from the National Cardiovascular Data Registry. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2015;8 (2 Suppl 1):S4–11. DOI:10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001548
  13. Cheng Y-J, Zhang J, Li W-J, Lin X–X, Zeng W-T, Tang K et al. More favorable response to cardiac resynchronization therapy in women than in men. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2014;7 (5):807–15. DOI:10.1161/CIRCEP.113.001786
  14. Biton Y, Zareba W, Goldenberg I, Klein H, McNit S, Polonsky B et al. Sex Differences in Long-Term Outcomes With Cardiac Resynchronization Therapy in Mild Heart Failure Patients With Left Bundle Branch Block. J Am Heart Assoc. 2015;4 (7). DOI:10.1161/JAHA.115.002013
  15. Moriyama Y, Yasue H, Yoshimura M, Mizuno Y, Nishiyama K, Tsunoda R et al. The Plasma Levels of Dehydroepiandrosterone Sulfate Are Decreased in Patients with Chronic Heart Failure in Proportion to the Severity 1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000;85 (5):1834–40. DOI:10.1210/jcem.85.5.6568
  16. Mirdamadi A, Garakyaraghi M, Pourmoghaddas A, Bahmani A, Mahmoudi H, Gharipour M. Benefcial Effects of Testosterone Therapy on Functional Capacity, Cardiovascular Parameters, and Quality of Life in Patients with Congestive Heart Failure. BioMed Research International. 2014;2014:1–7. DOI:10.1155/2014/392432
  17. Iellamo F, Volterrani M, Caminiti G, Karam R, Massaro R, Fini M et al. Testosterone Therapy in Women With Chronic Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2010;56 (16):1310–6. DOI:10.1016/j. jacc.2010.03.090
  18. Gray A, Feldman HA, Mckinlay JB, Longcope C. Age, Disease, and Changing Sex Hormone Levels in Middle-Aged Men: Results of the Massachusetts Male Aging Study*. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1991;73 (5):1016–25. DOI:10.1210/jcem-73-5-1016
  19. Feldman HA, Longcope C, Derby CA, Johannes CB, Araujo AB, Coviello AD et al. Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusets Male Aging Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002;87 (2):589–98. DOI:10.1210/jcem.87.2.8201
  20. Liu Z, Liu J, Shi X, Wang L, Yang Y, Tao M. Dynamic alteration of serum testosterone with aging: a cross-sectional study from Shanghai, China. Reproductive Biology and Endocrinology [Интернет]. 2015 [цитируется по 6 июль 2018 г.];13 (1). DOI:10.1186/s12958-015-0107-z
  21. Shores MM, Matsumoto AM. Testosterone, aging and survival: biomarker or defciency. Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity. 2014;21 (3):209–16. DOI:10.1097/MED.0000000000000057
  22. Čulić V, Bušić Ž. Testosterone levels and heart failure in obese and non-obese men. International Journal of Cardiology. 2014;176(3):1163–6. DOI:10.1016/j.ijcard.2014.07.253
  23. Bušić Ž, Čulić V. Central and peripheral testosterone effects in men with heart failure: An approach for cardiovascular research. World Journal of Cardiology. 2015;7 (9):504. DOI:10.4330/wjc.v7.i9.504
  24. Tsai W-C, Lee T-I, Chen Y-C, Kao Y-H, Lu Y-Y, Lin Y-K et al. Testosterone replacement increases aged pulmonary vein and left atrium arrhythmogenesis with enhanced adrenergic activity. International Journal of Cardiology. 2014;176 (1):110–8. DOI:10.1016/j.ijcard.2014.06.054
  25. Magnani JW, Moser CB, Murabito JM, Sullivan LM, Wang N, Ellinor PT et al. Association of Sex Hormones, Aging, and Atrial Fibrillation in Men: The Framingham Heart Study. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 2014;7 (2):307–12. DOI:10.1161/CIRCEP.113.001322
  26. Kinyua AW, Doan KV, Yang DJ, Huynh MKQ, Choi Y-H, Shin DM et al. Insulin Regulates Adrenal Steroidogenesis by Stabilizing SF-1 Activity. Scientifc Reports [Интернет]. 2018 [цитируется по 6 июль 2018 г.];8 (1). DOI:10.1038/s41598-018-23298-2
  27. Oikonomou E, Zografos T, Papamikroulis G-A, Siasos G, Vogiatzi G, Teoflis P et al. Biomarkers in atrial fibrillation and heart failure. Curr Med Chem. 2017; DOI:10.2174/0929867324666170830100424
  28. Pathak R, Sen J, Mehta A, Wong C, Alasady M, Lau D et al. Biomarkers and risk of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Heart, Lung and Circulation. 2015;24: S185. DOI:10.1016/j.hlc.2015.06.172
  29. Norata GD, Tibolla G, Seccomandi PM, Poleti A, Catapano AL. Dihydrotestosterone Decreases Tumor Necrosis Factor-α and Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response in Human Endothelial Cells. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(2):546–54. DOI:10.1210/jc.2005–1664
  30. Corcoran MP, Meydani M, Lichtenstein AH, Schaefer EJ, Dillard A, Lamon-Fava S. Sex hormone modulation of proinflammatory cytokine and C-reactive protein expression in macrophages from older men and postmenopausal women. J Endocrinol. 2010;206 (2):217–24. DOI:10.1677/JOE-10–0057
  31. Zhang Y-Z, Xing X-W, He B, Wang L–X. Effects of Testosterone on Cytokines and Left Ventricular Remodeling Following Heart Failure. Cellular Physiology and Biochemistry. 2007;20 (6):847–52. DOI:10.1159/000110444
  32. Ishikawa T, Harada T, Kubota T, Aso T. Testosterone inhibits matrix metalloproteinase-1 production in human endometrial stromal cells in vitro. Reproduction. 2007;133 (6):1233–9. DOI:10.1530/rep.1.01089
  33. Freeman BM, Mountain DJH, Brock TC, Chapman JR, Kirkpatrick SS, Freeman MB et al. Low testosterone elevates interleukin family cytokines in a rodent model: a possible mechanism for the potentiation of vascular disease in androgen-defcient males. Journal of Surgical Research. 2014;190 (1):319–27. DOI:10.1016/j.jss.2014.03.017
  34. Oskui PM, French WJ, Herring MJ, Mayeda GS, Burstein S, Kloner R. Testosterone and the Cardiovascular System: A Comprehensive Review of the Clinical Literature. Journal of the American Heart Association. 2013;2 (6):e000272 – e000272. DOI:10.1161/JAHA.113.000272
  35. Ayaz O, Howlet SE. Testosterone modulates cardiac contraction and calcium homeostasis: cellular and molecular mechanisms. Biology of Sex Differences [Интернет]. 2015 [цитируется по 6 июль 2018 г.];6(1). DOI:10.1186/s13293-015-0027-9
  36. Toma M, McAlister FA, Coglianese EE, Vidi V, Vasaiwala S, Bakal JA et al. Testosterone Supplementation in Heart Failure: A Meta-Analysis. Circulation: Heart Failure. 2012;5 (3):315–21. DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.965632
  37. Ukkola O, Hutunen T, Puurunen V-P, Piira O-P, Niva J, Lepojärvi S et al. Total testosterone levels, metabolic parameters, cardiac remodeling and exercise capacity in coronary artery disease patients with different stages of glucose tolerance. Annals of Medicine. 2013;45(3):206–12. DOI:10.3109/07853890.2012.711951
  38. Zheng R, Cao L, Cao W, Chu X, Hu Y, Zhang H et al. Risk Factors for Hypogonadism in Male Patients with Type 2 Diabetes. Journal of Diabetes Research. 2016;2016:1–8. DOI:10.1155/2016/5162167
  39. Aboelnaga M, Elshahawy H. Prevalence and predictors for low total testosterone levels among male type 2 diabetic patients: an Egyptian experience. International Journal of Research in Medical Sciences. 2016;3381–7. DOI:10.18203/2320–6012.ijrms20162298
  40. Nilsson SE, Fransson E, Brismar K. Relationship between serum progesterone concentrations and cardiovascular disease, diabetes, and mortality in elderly Swedish men and women: An 8-Year prospective study. Gender Medicine. 2009;6 (3):433–43. DOI:10.1016/j.genm.2009.09.011
  41. Lei B, Mace B, Dawson HN, Warner DS, Laskowitz DT, James ML. Anti-Inflammatory Effects of Progesterone in LipopolysaccharideStimulated BV-2 Microglia. Peterson KE, редактор. PLoS ONE. 2014;9 (7):e103969. DOI:10.1371/journal.pone.0103969
  42. Goddard LM, Ton AN, Org T, Mikkola HK, Iruela-Arispe ML. Selective suppression of endothelial cytokine production by progesterone receptor. Vascular Pharmacology. 2013;59 (1–2):36–43. DOI:10.1016/j.vph.2013.06.001
  43. Quinkler M, Meyer B, Bumke-Vogt C, Grossmann C, Gruber U, Oelkers W et al. Agonistic and antagonistic properties of progesterone metabolites at the human mineralocorticoid receptor. Eur J Endocrinol. 2002;146 (6):789–99. PMID:12039699
  44. Elger W, Beier S, Pollow K, Garfeld R, Shi SQ, Hillisch A. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone. Steroids. 2003;68(10–13):891–905. PMID:14667981
  45. Morrissy S, Xu B, Aguilar D, Zhang J, Chen QM. Inhibition of apoptosis by progesterone in cardiomyocytes: Progesterone induces cytoprotection. Aging Cell. 2010;9 (5):799–809. DOI:10.1111/j. 1474–9726.2010.00619.x
  46. Uchinaka A, Kawaguchi N, Mori S, Hamada Y, Miyagawa S, Saito A et al. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and –3 improves cardiac function in an ischemic cardiomyopathy model rat. Tissue Eng Part A. 2014;20 (21–22):3073–84. DOI:10.1089/ten.TEA.2013.0763
  47. Goncharov NP, Katsiya GV. Dehydroepiandrosterone biosynthesis, metabolism, biological effects, and clinical use (analytical review). Andrology and Genital Surgery. 2015;16 (1):13. DOI:10.17650/2070-9781-2015-1-13-22
  48. Шишкин А. Н., Худякова Н. В., Пчелин И. Ю., Иванов Н. В. Патогенетические аспекты кардиоваскулярных эффектов эстрогенов. Артериальная Гипертензия. 2015;21 (4):349–55. [Shishkin A. N., Hudiakova N. V., Pchelin I. Yu., Ivanov N. V. Pathogenic aspects of the cardiovascular effects of estrogens. Arterial Hypertension. 2015;21 (4):349–55]
  49. Bowling MR, Xing D, Kapadia A, Chen Y-F, Szalai AJ, Oparil S et al. Estrogen Effects on Vascular Inflammation Are Age Dependent: Role of Estrogen Receptors. Arteriosclerosis, Trombosis, and Vascular Biology. 2014;34 (7):1477–85. DOI:10.1161/ATVBAHA.114.303629
  50. Rothman MS, Carlson NE, Xu M, Wang C, Swerdloff R, Lee P et al. Reexamination of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol and estrone levels across the menstrual cycle and in postmenopausal women measured by liquid chromatography – tandem mass spectrometry. Steroids. 2011;76 (1–2):177–82. DOI:10.1016/j.steroids.2010.10.010
  51. Калиниченко С. Ю., Тюзиков И. А. Практическая андрология. -М.: Практическая медицина; 2009. 400 с. [Kalinichenko S. Yu., Tyuzikov I. A. Practical andrology. – M.: Practical medicine, 2009. – 400p.] ISBN: 978-5-98811-136-8
  52. Maggio M, Ceda GP, Lauretani F, Bandinelli S, Meter EJ, Artoni A et al. Estradiol and Inflammatory Markers in Older Men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009;94 (2):518–22. DOI:10.1210/jc.2008–0940
  53. Maggio M, Basaria S, Ble A, Lauretani F, Bandinelli S, Ceda GP et al. Correlation between Testosterone and the Inflammatory Marker Soluble Interleukin-6 Receptor in Older Men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91 (1):345–7. DOI:10.1210/jc.2005–1097
  54. Xing D, Oparil S, Yu H, Gong K, Feng W, Black J et al. Estrogen Modulates NFκB Signaling by Enhancing IκBα Levels and Blocking p65 Binding at the Promoters of Inflammatory Genes via Estrogen Receptor-β. Kovats S, редактор. PLoS ONE. 2012;7 (6):e36890. DOI:10.1371/journal.pone.0036890
  55. Xing D, Feng W, Miller AP, Weathington NM, Chen Y-F, Novak L et al. Estrogen modulates TNF-α-induced inflammatory responses in rat aortic smooth muscle cells through estrogen receptor-β activation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2007;292 (6):H2607–12. DOI:10.1152/ajpheart.01107.2006
  56. Janicki J, McLarty J, Li J, Levick S. Estrogen modulates the influence of cardiac inflammatory cells on function of cardiac fibroblasts. Journal of Inflammation Research. 2013;99. DOI:10.2147/JIR.S48422
  57. Zhao Z, Wang H, Jessup JA, Lindsey SH, Chappell MC, Groban L. Role of estrogen in diastolic dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;306 (5):H628–640. DOI:10.1152/ajpheart.00859.2013
  58. Dai W, Ming W, Li Y, Zheng H, Wei C, Rui Z et al. Synergistic Effect of a Physiological Ratio of Estradiol and Testosterone in the Treatment of Early-stage Atherosclerosis. Archives of Medical Research. 2015;46 (8):619–29. DOI:10.1016/j.arcmed.2015.11.003
Енина Т. Н., Кузнецов В. А., Солдатова А. М., Петелина Т. И., Криночкин Д. В., Дьячков С. М. и др. Взаимосвязь уровня половых гормонов у мужчин с ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию. Кардиология. 2018;58(S7):24–35

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En