2018


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2018/№S2

Транстиретиновый амилоидоз в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью старческого возраста и долгожителей

Полякова А. А.1, Семернин Е. Н.1, Ситникова М. Ю.1, Авагян К. Л.1, Грозов Р. В.1, Пыко С. А.2, Крутиков А. Н.1, Давыдова В. Г.1, Хмельницкая К. А.3, Шавловский М. М.4, Коржевский Д. Э.4, Гудкова А. Я.3
1 – ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МЗ РФ, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2,
2 – ФГАОУ ВО «СПбГЭТУ «ЛЭТИ» им. В. И. Ульянова (Ленина)», 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 5,
3 – ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова» МЗ РФ, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6 / 8,
4 – ФГБНУ «ИЭМ», 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Ключевые слова: транстиретиновый амиоидоз дикого типа, старческий амилоидоз, фенокопия ГКМП, хроническая сердечная недостаточность

DOI: 10.18087/cardio.2390

Введение. Прижизненная диагностика транстиретинового амилоидоза «дикого» типа [ATTR(wt)-амилоидоз] практически отсутствует. При этом AТТR(wt)-амилоидоз является недооцененной причиной заболеваемости и смертности, особенно в старшей возрастной группе. Цель. Изучить частоту, демографические показатели и морфофункциональные особенности AТТR(wt)-амилоидоза у пациентов с ХСН I–IV ФК и гипертрофией ЛЖ ≥15 мм по результатам аутопсий. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ посмертных заключений, включавших пациентов отделения кардиологического профиля (n=141) с ведущим синдромом ХСН. Возраст составил ≥69 лет, мужчин – 19 %, женщин – 81 %. Из фиксированных формалином фрагментов миокарда, залитых в парафин, подготовлены срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали красителем Конго красным (Sigma, США) и просматривали в микроскопе как в обычном, так и в поляризованном свете. Также проведен иммуногистохимический анализ с применением антител к АА-амилоиду, транстиретину, каппа- и лямбда- легким цепям иммуноглобулинов. Результаты. Отложения амилоида выявлены в старческом возрасте и у долгожителей, средний возраст составил 91,25±9,67 лет, преимущественно у женщин в связи с более низкой продолжительностью жизни мужчин. При ХСН различного ФК, ассоциирующейся с гипертрофией ЛЖ по данным аутопсии, амилоидные отложения встречаются практически у каждого пятого умершего (в 21 % случаев). Количество амилоидных отложений в миокарде в основном было небольшим (56 % наблюдений имели отложения амилоида – (+) и 27 % – (++)), значительное количество амилоида выявлено в 17 % случаев (+++ – 7 % и ++++ – 10 %). Наличие амилоидных отложений не влияло достоверно на такие показатели гипертрофии миокарда, как толщина межжелудочковой перегородки, задней стенки ЛЖ, и масса сердца. В представленных нами случаях наблюдается типичное для ATTR(wt)-амилоидоза очаговое отложение амилоида в миокарде, при этом в 97 % случаев амилоид располагается в интерстиции вокруг кардиомиоцитов и в 3 % случаев исключительно вокруг сосудов. Заключение. ATTR(wt)-амилоидоз выявлен у каждого пятого пациента в когорте пациентов старческого возраста и долгожителей, преимущественно у женщин (83 %), и не был диагностирован при жизни. Характерными морфологическими проявлениями ATTR(wt)-амилоидоза являются очаговые отложения амилоида, главным образом в интерстиции миокарда.
  1. Authors / Task Force members, Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35 (39):2733–79. DOI:10.1093/eurheartj/ehu284
  2. Connors LH, Sam F, Skinner M, Salinaro F, Sun F, Ruberg FL et al. Heart failure due to age-related cardiac amyloid disease associatd with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2015;CIRCULATIONAHA.115.018852. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018852
  3. Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S. Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. Curr Pharm Des. 2008;14 (30):3219–30.
  4. Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN. Systemic amyloidosis. The Lancet. 2016;387 (10038):2641–54. DOI:10.1016/S0140–6736(15) 01274‑X
  5. Larsen BT, Mereuta OM, Dasari S, Fayyaz AU, Theis JD, Vrana JA et al. Correlation of histomorphological pattern of cardiac amyloid deposition with amyloid type: a histological and proteomic analysis of 108 cases. Histopathology. 2016;68 (5):648–56. DOI:10.1111/his.12793
  6. Kieninger B, Eriksson M, Kandolf R, Schnabel PA, Schönland S, Kristen AV et al. Amyloid in endomyocardial biopsies. Virchows Archiv. 2010;456 (5):523–32. DOI:10.1007/s00428‑010‑0909‑5
  7. Maurer MS, Hanna M, Grogan M, Dispenzieri A, Witteles R, Drachman B et al. Genotype and phenotype of transthyretin cardiac amyloidosis. Journal of the American College of Cardiology. 2016;68(2):161–72. DOI:10.1016/j.jacc.2016.03.596
  8. Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola I, Sulkava R, Hardy J et al. Senile systemic amyloidosis affects 25 % of the very aged and associates with genetic variation in alpha2‐macroglobulin and tau: A population‐based autopsy study. Annals of Medicine. 2008;40(3):232–9. DOI:10.1080/07853890701842988
  9. Cornwell GG, Murdoch WL, Kyle RA, Westermark P, Pitkänen P. Frequency and distribution of senile cardiovascular amyloid. A clinicopathologic correlation. Am J Med. 1983;75 (4):618–23.
  10. Гусельникова В. В., Кирик О. В., Федорова Е. А., Шавловский М. М., Гудкова А. Я., Коржевский Д. Э. Быстрый способ окраски амилоида Конго красным для световой и флюоресцентной микроскопии. Морфология. 2016;149 (2):84–8. [Gusel'nikova V. V., Kirik O. V., Fyodorova Ye. A., Shavlovskiy M. M., Gudkova A. Ya., Korzhevskiy D. E. Rapid method of the amyloid staining with congo red for light and fluorescence microscopy. Morfologiya.2016, 149 (2):84–88.]
  11. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJM et al. Nomenclature 2014: amyloid fibril proteins and clinical classification of the amyloidosis. Amyloid. 2014;21 (4):221–4. DOI:10.3109/13506129.2014.964858
  12. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJM et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016;23 (4):209–13. DOI:10.1080/13506129.2016.1257986
  13. Pinney JH, Smith CJ, Taube JB, Lachmann HJ, Venner CP, Gibbs SDJ et al. Systemic amyloidosis in England: an epidemiological study. British Journal of Haematology. 2013;161 (4):525–32. DOI:10.1111/bjh.12286
  14. Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A et al. Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis. Clinical perspective. Circulation. 2016;133 (24):2404–12. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612
  15. Kristen AV, Brokbals E, aus dem Siepen F, Bauer R, Hein S, Aurich M et al. Cardiac amyloid load. Journal of the American College of Cardiology. 2016;68 (1):13–24. DOI:10.1016/j.jacc.2016.04.035
  16. Smith TJ, Kyle RA, Lie JT. Clinical significance of histopathologic patterns of cardiac amyloidosis. Mayo Clin Proc. 1984;59 (8):547–55.
  17. Crotty TB, Li CY, Edwards WD, Suman VJ. Amyloidosis and endomyocardial biopsy: correlation of extent and pattern of deposition with amyloid immunophenotype in 100 cases. Cardiovasc Pathol. 1995;4 (1):39–42.
  18. Hoyer C, Angermann CE, Knop S, Ertl G, Störk S. Kardiale amyloidose. Medizinische Klinik. 2008;103 (3):153–60. DOI:10.1007/s00063‑008‑1022‑2
  19. Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R. Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J. 2005;32(2):178–84.
Poliakova A. A., Semernin E. N., Sitnikova M. Yu., Аvagyan K. L., Grozov R. V., Pyko S. А. et al. Transthyretin amyloidosis in a cohort of old and very old patients with chronic heart failure. Kardiologiia. 2018:58(S2):12–18

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En