2018

150 руб.

Улучшение функции сердца у кроликов с хронической сердечной недостаточностью под действием метилина

Студнева И. М., Лакомкин В. Л., Веселова О. М., Просвирнин А. В., Абрамов А. А., Павлович Е. Р., Любимов Р. О., Грамович В. В., Выборов О. Н., Писаренко О. И., Капелько В. И.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва

Ключевые слова: метилин, хроническая сердечная недостаточность, доксорубицин, функция сердца, кролики

DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10146

Цель исследования. Изучить влияние внутривенной инфузии инновационного препарата метилин, разработанного в ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, обладающего антиишемическими и антиоксидантными свойствами на показатели функции сердца кроликов in vivo, поврежденных длительным введением доксорубицина. Материалы и методы. Животным опытной группы внутривенно вводили доксорубицин (2 мг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю) в течение 8 нед, животным контрольной группы – изотонический раствор натрия хлорида. Повреждение миокарда оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА), тропонина I (TnI), фракции MB креатинкиназы (КК-MB) в венозной крови и по изменениям структуры левого желудочка (ЛЖ) сердца при морфологическом исследовании. Влияние метилина на функцию сердца оценивали с помощью эхокардиографии и катетеризациии ЛЖ Милларовским катетером. Результаты. Введение доксорубицина сопровождалось снижением массы тела животных, увеличением содержания маркеров повреждения сарколеммы КК-MB и тропонина, продукта перекисного окисления липидов МДА в венозной крови и нарушениям структуры мышечных волокон и микрососудов ЛЖ. Одновременно снижались показатели сократимости миокарда – увеличивались конечные диастолический и систолический размеры и уменьшались фракции укорочения и выброса по сравнению с исходными значениями. Эти изменения указывали на развитие у животных хронической сердечной недостаточности (ХСН). На этом фоне внутривенная инфузия метилина достоверно увеличивала фракции укорочения и выброса. Положительное действие метилина на показатели сократимости и расслабимости сердца сохранялось в течение 30 мин после прекращения инфузии. Метилин оказывал большее влияние на показатели функции сердца кроликов с ХСН по сравнению с животными контрольной группы, не получавших доксорубицин. Заключение. Полученные результаты указывают на возможность использования метилина для снижения дисфункции ЛЖ при ХСН.
  1. Carvalho C., Santos R. X., Cardoso S. et al. Doxorubicin: the good, the bad and the ugly effect. Curr Med Chem 2009;16:3267–3285. DOI: 10.2174/092986709788803312
  2. Minotti G., Menna P., Salvatorelli E. et al. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol Rev 2004;56:185–229. DOI: 10.1124/pr.56.2.6.
  3. Myers C. E., McGuire W. P., Liss R. H. et al. Adriamycin: the role of lipid peroxidation in cardiac toxicity and tumor response. Science 1977;197:165–167. DOI: 10.1126/science.877547
  4. Tokarska-Schlattner M., Wallimann T., Schlattner U. Alterations in myocardial energy metabolism induced by the anti-cancer drug doxorubicin. C R Biol 2006;329:657–668. DOI:10.1016/j.crvi.2005.08.007
  5. Wang G. X., Wang Y. X., Zhou X. B. et al. Effects of doxorubicinol on excitation-contraction coupling in guinea pig ventricular myocytes. Eur J Pharmacol 2001;423:99–107. doi.org / 10.1016/S0014–2999(01)01096–2
  6. Kapelko V. I., Williams K., Morgan J. P. Concentration of Ca2+ in the myoplasm of cardiomyocytes and contractile function of the heart at an early stage of adriamycin cardiomyopathy. Кardiologiya 1996;12:57–61. Russian (Капелько В. И., Вилиамс К., Морган Дж. П. Концентрация Са2+ в миоплазме кардиомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии. Кардиология 1996;12:57–61.).
  7. Bertinchant J. P., Polge A., Juan J. M. et al. Evaluation of cardiac troponin I and T levels as markers of myocardial damage in doxorubicin-induced cardiomyopathy rats, and their relationship with echocardiographic and histological findings. Clin Chim Acta 2003;329:39–51. doi.org / 10.1016/S0009–8981(03)00013–5
  8. Koutinos G., Stathopoulos G. P., Dontas I. et al. The effect of doxorubicin and its analogue mitoxantrone on cardiac muscle and on serum lipids: an experimental study. Anticancer Res 2002;22:815–820. PMID: 12014656
  9. Wakabayashi I., Groschner K. Vascular actions of anthracycline antibiotics. Curr Med Chem 2003;10:427–436. DOI: 10.2174/0929867033368259
  10. Vaidyanathan S., Boroujerdi M. Interaction of dexrazoxane with red blood cells and hemoglobin alters pharmacokinetics of doxorubicin. Cancer Chemother Pharmacol 2000;46:93–100. DOI: 10.1007/s002800000122
  11. Ocal B., Oguz D., Karademir S. et al. Myocardial performance index combining systolic and diastolic myocardial performance in doxorubicin-treated patients and its correlation to conventional echo / Doppler indices. Pediatr Cardiol 2002;23:522–527. PMID: 12211201
  12. Swain S., Whaley F. S., Ewer M. S. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer 2003;97:2869–2879. DOI: 10.1002/cncr.11407
  13. Ichikawa Y., Ghanefar M., Bayeva M. et al. Cardiotoxicity of doxorubicin is mediated through mitochondrial iron accumulation J Clin Invest 2014;124:617–630. DOI: 10.1172/JCI72931
  14. Salouege I., Ben A. R., Ben S. D. et al. Means of evaluation and protection from doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. J Cancer Res Ther 2014;10:274–278. DOI: 10.4103/0973–1482.136557
  15. Greenlee H., Shaw J., Lau Y-K. et al. Effect of coenzyme Q 10 on doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cell cultures. Integr Cancer Ther 2012;11: DOI: 10.1177/1534735412439749.
  16. Dong Q., Chen L., Lu Q. et al. Quercetin attenuates doxorubicin cardiotoxicity by modulating Bmi-1 expression. Br J Pharmacol 2014;171:4440–4454. DOI: 10.1111/bph.12795
  17. Pisarenko O. I., Shulzhenko V. S., Studneva I. M. et al. Signaling pathways of a structural analogue of apelin-12 involved in myocardial protection against ischemia/reperfusion injury. Peptides 2015;73:67–76. Russian (Писаренко О. И., Шульженко В. С., Студнева И. М. и соавт. Сигнальные пути структурного аналога апелина-12, участвующие в механизмах защиты сердца от ишемического/реперфузионного повреждения. Пептиды 2015;73:67–76). DOI: 10.1016/j.peptides.2015.09.001
  18. Pisarenko O., Shulzhenko V., Studneva I. et al. Structural apelin analogues: mitochondrial ROS inhibition and cardiometabolic protection in myocardial ischaemia-reperfusion injury. Brit J Pharmacol 2015;172:2933–2945. Russian (Писаренко О. И., Шульженко В. С., Студнева И. М. и др. Структурные аналоги апелина: ингибирование генерации активных форм кислорода в митохондриях и кардиометаболическая защита при миокардиальном ишемическом / реперфузионном повреждении. Британский журнал фармакологии 2015;172:2933–2945). DOI: 10.1111/bph.13038
  19. Lakomkin V. L., Abramov A. A., Lykoshkova E. V. et al. The effect of the apelin-12 and its analogue on hemodynamics and the contractile function of the heart of rats with isoproterenol myocardial lesion. Cardioligya 2015;55:54–62. Russian (Лакомкин В. Л., Абрамов А. А., Лукошкова Е. В. и др. Действие апелина-12 и его аналога на гемодинамику и сократительную функцию сердца крыс с изопротереноловым поражением миокарда. Кардиология 2015;55:54–62). DOI: https://dx.doi.org / 10.18565/cardio.2015.6.54–62
  20. Pisarenko O. I., Lankin V. Z., Konovalova G. G. et al. Apelin-12 and its structural analog enhance antioxidant defense in experimental myocardial ischemia and reperfusion. Mol Cell Biochem 2014;391:241–250. Russian (Писаренко О. И., Ланкин В. З., Коновалова Г. Г. и соавт. Апелин-12 и его структурный аналог увеличивают антиоксидантную защиту миокарда при экспериментальной ишемии и реперфузии. Молекулярная и клеточная биохимия 2014;391:241–250.) DOI 10.1007/s11010‑014‑2008‑4
  21. Pelogeykina Yu. A., Shulzhenko V. S., Studneva I. M. et al. Therapeutic potential of structural analogues of peptide apelin-12 in intraoperative myocardial protection. Kardiologicheskii Vestnik 2015; Х:16–26. Russian (Пелогейкина Ю. А., Шульженко В. С., Студнева И. М. и др. Терапевтический потенциал структурных аналогов пептида апелина-12 при интраоперационной защите миокарда. Кардиологический вестник 2015; Х:16–26.)
  22. Szokodi I., Tavi P., Földes G. et al. Apelin, the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility. Circ Res 2002;91:434–440. doi.org / 10.1161/01.RES.0000033522.37861.69
  23. Wang C., Liu N., Luan R. et al. Apelin protects sarcoplasmic reticulum function and cardiac performance by attenuating oxidation of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and ryanodine receptor. Cardiovasc Res 2013;100:114–124. DOI:10.1093/cvr/cvt160
Студнева И. М., Лакомкин В. Л., Веселова О. М., Просвирнин А. В., Абрамов А. А., Павлович Е. Р., Любимов Р. О., Грамович В. В., Выборов О. Н., Писаренко О. И., Капелько В. И. Улучшение функции сердца у кроликов с хронической сердечной недостаточностью под действием метилина. Кардиология. 2018;58(7):66–74.

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En