2018


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2018/№3

Ассоциация генных полиморфизмов матриксных металлопротеиназ (-9, -12 и -20) и продуктов деградации коллагена I типа с постинфарктным ремоделированием левого желудочка

Соколова Н. А., Даньшова М. С., Говорин А. В., Зайцев Д. Н., Смоляков Ю. Н.
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия», Чита

Ключевые слова: инфаркт миокарда, матриксные металлопротеиназы,полиморфизм генов, ремоделирование левого желудочка

DOI: 10.18087/cardio.2018.3.10093

Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, COL1A1 rs1800012, COL1A1rs1107946 с ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ). Материалы и методы. Обследованы 84 пациента с ИМ. Верификацию типа раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ осуществляли с помощью эхокардиографии по стандартной методике на 3‑и сутки от начала заболевания. Концентрацию матриксных металлопротеиназ (ММP) оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов ММP-9. Содержание С-концевого телопептида продуктов деградации коллагена I типа (ICTP) верифицировали с помощью иммунохемилюминесцентного анализа. Определение полиморфизма генов MMP9 rs17576, MMP12 rs2276109, MMP20 rs2245803, COL1A1 rs1800012, COL1A1 rs1107946 осуществляли методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров. Статистический анализ выполнен с помощью языка R (http://cran.r-project.org) версии 3.4.0, с применением дополнительных пакетов (stats, forestplot, ROC). Результаты. Установлена статистически значимая ассоциация аллеля А гена ММP20 rs2245803 с формированием дилатационного типа ремоделирования ЛЖ с отношением шансов 2,82 при 95 % доверительном интервале от 1,186 до 6,695. В ходе работы построена прогностическая модель дилатационного типа раннего ремоделирования ЛЖ, включающая в себя показатели систолического давления легочной артерии (стандартизованный коэффициент – СК=0,339) и аллель А полиморфизма ММР20 rs2245803. При этом модель, включающая аллель С гена MMP20 rs2245803 (СК= –0,279), показала взаимосвязь с гипертрофией ЛЖ. Кроме того, сочетанное носительство минорного аллеля G гена MMP9 rs17576 и аллеля С гена MMP20 rs2245803 (СК= –2,228) усиливало свою ассоциацию с гипертрофическим изменением геометрии ЛЖ. Заключение. Выявлена ассоциация аллели А гена ММP20 rs2245803 с дилатационным типом раннего постинфарктного ремоделирования ЛЖ. Установлена взаимосвязь носительства аллеля С полиморфизма гена ММP20 rs2245803 с гипертрофическим морфофункциональным изменением ЛЖ. Носительство аллеля G гена MMP9 rs17576 наряду с другими факторами повышало вероятность гипертрофии миокарда ЛЖ. Кроме того, наблюдалось усиление роли аллеля G гена MMP9 rs17576 при сочетанном носительстве с аллелем С полиморфизма гена ММP20 rs2245803. Выявленные ассоциации генов могут быть использованы в качестве дополнительных ранних предикторов ремоделирования миокарда ЛЖ у больных острым ИМ.
  1. McManus D. D., Gore J., Varzebski J. еt al. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI. Аm J Med 2011;124 (1):40–47. doi: 10.1016/J.amjmed.2010.07.023.
  2. Belenkov Y. N. Coronary artery disease as the main cause of heart failure. Serdechnaya Nedostatochnost’ 2004;5 (2):77–85. Russian (Беленков Ю. Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2004;5 (2):77–85).
  3. Opie L. H., Commerford F. J., Gerch B. J., Pfeffer M. A. Controversies in ventricular remodeling. Lancet 2006;367 (9507):356–367. doi: 10.1016/S0140–6736(06)68074–4.
  4. Martin B. J. H., Norman S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction. Circulation 2000;101:2981–2987.
  5. Hori M., Nishida K. Oxidative stress and left ventricular remodeling after myocardial infarction. Cardiovasc Res 2009;81 (3):457–464. doi: 10.1093/cvr/cvn335.
  6. Lai T., Fallon J. T., Liu J. et al. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium. Cardiovasc Pathol 2000;9 (6):323–335.
  7. Belenkov Y. N. Left ventricular dysfunction in patients with coronary heart disease: modern methods of diagnostics, treatment and non-pharmacological correction. Russian Med Journal 2000;17:685–693. Russian (Беленков Ю. Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Русский медицинский журнал 2000;17:685–693).
  8. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? Int J Cardiol 2000;72 (2):143–150.
  9. Faxon D. P. Coronary interventions and their impact on postmyocardial infarction survival. Clin Cardiol 2005;28 (11 Suppl. 1):138–144.
Соколова Н. А., Даньшова М. С., Говорин А. В., Зайцев Д. Н., Смоляков Ю. Н. Ассоциация генных полиморфизмов матриксных металлопротеиназ (-9, -12 и -20) и продуктов деградации коллагена I типа с постинфарктным ремоделированием левого желудочка. Кардиология. 2018;58(3):13–19.

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En