2018


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2018/№3

Изменения неспецифических протеиназ и провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда различной степени тяжести

Солдатова О. В., Кубышкин А. В., Гордиенко А. И., Фомочкина И. И.
Крымская медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского», Симферополь

Ключевые слова: инфаркт миокарда, неспецифические протеиназы, ингибиторы неспецифических протеиназ, провоспалительные цитокины

DOI: 10.18087/cardio.2018.3.10092

Цель исследования. Изучить изменения сывороточных концентраций неспецифических протеиназ, их ингибиторов и провоспалительных цитокинов у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) в зависимости от варианта его течения при краткосрочном наблюдении. Материалы и методы. В исследование включены 82 пациента с ОИМ, из них 27 – с неQ-образующим ОИМ без осложнений, 30 – с Q-образующим ОИМ, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН) I–II класса по классификации Killip, 17 – с Q-образующим ОИМ, осложненным ОЛЖН III–IV класса, 8 – с летальным исходом на госпитальном этапе вследствие развития рефрактерного кардиогенного шока (КШ). Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц. При поступлении, в пределах 24 ч от начала развития ОИМ определяли уровни провоспалительных цитокинов, а именно интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, а также показатели неспецифических протеиназ и их ингибиторов: эластазоподобную активность, трипсиноподобную активность, антитриптическую активность и кислотостабильные ингибиторы с использованием ферментативных методов. Всем обследованным при поступлении выполнены общеклиническое обследование, определение маркеров некроза миокарда, показателей гемостаза, липидограммы, электрокардиография и трансторакальная эхокардиография, а также рассчитан прогностический индекс по шкале стратификации риска GUSTO. Результаты. В 1‑е сутки ОИМ уровни всех провоспалительных цитокинов значительно превышали таковые контрольной группы. При этом уровни ИЛ-6 были выше у пациентов с ОИМ, осложненным ОЛЖН, чем в группе с неосложненным течением ОИМ (р<0,001). Аналогичная ситуация была выявлена и относительно уровней α-ФНО (р<0,001), в то время как уровни ИЛ-1β существенно не различались между группами больных ОИМ. Активация протеолитических ферментов развивалась одновременно с изменениями уровня их ингибиторов, причем при неосложненных формах ОИМ зарегистрирован повышенный уровень протеиназ с одновременным увеличением уровня их ингибиторов. У пациентов, умерших вследствие КШ, выявлены наиболее высокие уровни ИЛ-6, α-ФНО, эластазоподобной активности, трипсиноподобной активности и низкие уровни ингибиторов протеиназ по сравнению с пациентами с неосложненным течением ОИМ. Выводы. Повышение уровней ИЛ-6 и α-ФНО в 1‑е сутки ОИМ ассоциируется с развитием ОЛЖН и высокой вероятностью смертельного исхода, что может быть использовано в качестве дополнительного предиктора при оценке степени риска при ОИМ. Возрастание уровней протеиназ и их ингибиторов у больных ОИМ доказывает участие протеиназоингибиторной системы в патогенезе заболевания. Наиболее выраженное рассогласование в реакции неспецифических протеиназ и их ингибиторов имелось при ОИМ, осложненном КШ. Низкий уровень ингибиторной активности следует рассматривать в качестве индикатора дисбаланса протеиназоингибиторной системы.
  1. Chukaeva I. I., Orlova N. V., Spiryakina Ya. G. et al. Study of cytokine activity in patients with acute myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology 2010;4:5–10. Russian (Чукаева И. И., Орлова Н. В., Спирякина Я. Г. и др. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда. Российский кардиологический журнал 2010;4:5–10).
  2. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005;352:1685–1695.
  3. Libby P. Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol 2009;54:21–9.
  4. Bodi V., Sanchis J., Nunez J. Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread. Am. Heart J 2008;156 (6):1065–1073.
  5. Reynolds H. R., Hochman J. S. Cardiogenic shock: current concepts and improving outcomes. Circulation 2008; 117:686.
  6. Aissaoui N., Puymirat E., Tabone X. et al. Improved outcome of cardiogenic shock at the acute stage of myocardial infarction: a report from the USIK 1995, USIC 2000, and FAST-MI French nationwide registries. Eur Heart J 2012; 33:2535.
  7. Chereshnev V. A., Gusev E. Yu. Immunological and pathophisiological mechanisms of systemic inflammation. Medical Immunology 2012;14 (1–2):9–20. Russian (Черешнев В. А., Гусев Е. Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления. Медицинская иммунология 2012;14 (1–2):9–20).
  8. Mezhirova N. M., Danilova V. V., Ovcharenko S. S. Pathophysiol ogical and diagnostic aspects of systemic inflammatory response syndrome. Medical Emergency Conditions 2011;1 (2):32–33. Russian (Межирова Н. М., Данилова В. В., Овчаренко С. С. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа. Медицина Неотложных Состояний 2011;1 (2):32–33).
  9. Passoni F., Morelli В., Seveso G. et al. Comparative short-term prognostic value of hemostatic and inflammatory markers in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes. Ital Heart J 2002;3:28–35.
  10. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes I. Fibrinogen, factor VII clotting activity and coronary artery disease severity. Atherosclerosis 1990;85:169–173.
  11. Veremeenko K. N., Goloborodko O. P., Kizim A. I. Proteolysis in normal and pathology. Kiev, Zdorovja 1988(2):188–196. Russian (Веремеенко К. Н., Голобородько О. П., Кизим А. И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоровья, 1988 (2):188–196).
  12. Liaudet L., Rosenblatt-Velin N. Role of innate immunity in cardiac inflammation after myocardial infarction. Front Biosci (Schol Ed) 2013;5:86–104.
  13. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S., Simoons M. L., Chaitman B. R., White H. D., Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction. European Heart Journal. – 2012;33: 2551–2567.
  14. Patrick T. O’Gara, Frederick G. Kushner, Deborah D. Ascheim, Donald E. Casey, Mina K. Chung, James A. deLemos, Steven M. Ettinger, James C. Fang, Francis M. Fesmire, Barry A. Franklin, Christopher B. Granger, Harlan M. Krumholz, Jane A. Linderbaum, David A. Morrow, L. Kristin Newby, Joseph P. Ornato, Narith Ou, Martha J. Radford, Jacqueline E. Tamis-Holland, Carl L. Tomasso, Cynthia M. Tracy, Y. Joseph Woo, David X. Zhao 2013 ACCF/AHA Guidelines for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines 2013. Circulation 2013;127:е362–е425.
  15. R. Scott Wright, Jeffrey L. Anderson, Cynthia D. Adams, Charles R. Bridges, Donald E. Casey, Jr, Steven M. Ettinger, Francis M. Fesmire, Theodore G. Ganiats, Hani Jneid, A. Michael Lincoff, Eric D. Peterson, George J. Philippides, Pierre Theroux, Nanette K. Wenger and James Patrick Zidar 2011 ACCF/AHA Focused Update of the Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non -ST-Elevation Myocardial Infarction (Updating the 2007 Guideline): A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines2011. Circulation 2011, 123:2022–2060:originally published online March 28, 2011.
  16. Diagnostic and Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: Russian guidelines report of the Russian scientific cardiologic society. Cardiovascular therapy and prophilaxis 2007;6 (8):1–66. Russian (Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: Российские рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Всерос. науч. о-во кардиологов. Кардиоваскуляр терапия и профилактика 2007;6 (8):1–66).
  17. Neskovic A. N., Otasevic P., Bojic M., Popovic A. D. Association of Killip class on admission and left ventricular dilatation after myocardial infarction: a closer look into an old clinical classification. Am Heart J 1999;137:361–7.
  18. Khot U. N., Jia G., Moliterno D. J. et al. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring value of Killip classification. JAMA 2003;290:2174–81.
  19. Fox K. A., Goodman S. G., Klein W. et al. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Eur Heart J 2002;23:1177–1189.
  20. Kubyshkin A.V., Fomochkina I.I. Elastolytic activity of bronchoalveolar lavage fluid in acute lung inflammatory injury. Ukr Biokhim Zh. 2008;80 (1):89–95. Russian (Кубышкин А. В., Фомочкина И. И. Эластолитическая активность бронхоальвеолярного лаважа при моделировании воспалительного процесса в легких. Укр биохим журн 2008; 80 (1): 89–95).
  21. Rebrova O. Yu. Statistical analysis of medical data. The use of the application package STATISTICA. M.: MediaSfera; 2002: 312. Russian (Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера; 2002:312).
  22. Kachkovskii M. A., Rogozina E. J., Chekuldaeva L. E., Suvorov A. E. Assessing the impact intensity of systemic inflammatory response to the size of myocardial necrosis according to morphometric study. Morphological Gazette 2013; (3):53–6. Russian (Качковский М. А., Рагозина Е. Ю., Чекулдаева Л. Е., Суворов А. Е. Оценка влияния интенсивности системной воспалительной реакции на размер некроза миокарда по данным морфометрического исследования. Морфологические Ведомости 2013; (3):53–6).
  23. Mayanskaya S. D. Mechanism of formation of endothelial dysfunction in acute coronary syndrome. Siberian Medical Review 2010; (4):7–11. URL http://mfVt.ru/mexanizmy-formirovaniya-disfunkcii-endoteliya-pri-ostrom-koronarnom-sindrome. Russian (Маянская С. Д. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме. Сибирское Медицинское Обозрение 2010; (4):7–11). URL http://mfVt.ru/mexanizmy-formirovaniya-disfunkcii-endoteliyapri-ostrom-koronarnom-sindrome)
  24. Biegelsen E. S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis. Coron Artery Dis 1999;10:241–56.
  25. Kinlay S., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease and implications for therapy. Am J Cardiol 1997;80:11I–16I.
  26. Arbustim E., Grasso M., Diegoli M. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunohystochemical, and biochemical study. Am J Cardiology 1999; 68 (7):36–50.
  27. Rodondi N., Marques-Vidal P., Butler J. et al. Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults. Am J Epidemiol 2010;171 (5):540–549.
  28. Ehrin J. A., David A. M., Morrow M. D. et al. Inflammatory biomarkers in Acute Coronary Syndroms. Part I. Circulation 2006;113:763.
  29. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L., Siegbahn A. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy. JAMA. 2001;286:2107–13.
  30. Feldman A. M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure. J Am Coll Cardiol. 2000;35:537–544.
  31. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes I. Fibrinogen, factor VII clotting activity and coronary artery disease severity. Atherosclerosis 1990;85:169–173.
  32. Konstantinova E. V., Konstantinova N. A. Cellular and molecular mechanisms of inflammation in pathogenesis of myocardial infarction. Bulletin of RSMU 2010; (1):60–64. Russian (Константинова Е. В., Константинова Н. А. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда. Вестник Российского государственного медицинского университета 2010; (1):60–64).
Солдатова О. В., Кубышкин А. В., Гордиенко А. И., Фомочкина И. И. Изменения неспецифических протеиназ и провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда различной степени тяжести. Кардиология. 2018;58(3):5–12.

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En