2017


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2017/№8

Полиморфизмы генов цитокинов и матриксных металлопротеиназ, ассоциированные с ишемической болезнью сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа

Климонтов В. В., Шевченко А. В., Тян Н. В., Булумбаева Д. М., Прокофьев В. Ф., Коненков В. И.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии», Новосибирск

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, полиморфизм гена, цитокин, матриксная металлопротеиназа

DOI: 10.18087/cardio.2017.8.10011

Цель исследования. Изучение ассоциаций c ишемической болезнью сердца (ИБС) полиморфизмов промоторов генов цитокинов (IL-1В, IL-4, IL-6, IL-10, TNFА, VEGF) и матриксных металлопротеиназ (MMP2, MMP3, МMP9) у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа.
Материалы и методы. Обследованы 232 пациента с СД 2-го типа, европеоидной расы, 33 мужчины и 199 женщин в возрасте от 50 до 70 лет. У 93 пациентов верифицирована ИБС по данным тредмил-теста или коронарографии (86 больных со стабильной стенокардией напряжения, 19 с инфарктом миокарда в анамнезе). Исследовано 13 точек полиморизма, локализованных в промоторных регионах генов IL-1В (rs1143627), IL-4 (rs2243250), IL-6 (rs1800795), IL-10 (rs1800872, rs1800896), TNFА (rs361525, rs1800629, rs1800630), VEGF (rs699947, rs3025039), MMP2 (rs243865), ММР3 (rs3025058), MMP9 (rs3918242). Результаты. Распространенность аллеля G и генотипа GG в позиции –308 TNFA (rs1800629), а также аллеля С и генотипа СС в положении +936 гена VEGF (rs3025039) у больных ИБС была выше, чем у пациентов без данного заболевания (отношение шансов 2,0, 2,2, 2,1 и 2,4 соответственно, все р=0,02). В логистическом регрессионном анализе взаимосвязь с наличием ИБС показана для полиморфизмов –308 A/G TNFA (р=0,009) и +936 C/Т VEGF (р=0,009). Данные полиморфизмы наряду с возрастом, индексом массы тела, длительностью СД, уровнем холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, были ассоциированы с ИБС в многофакторном регрессионном анализе (р=0,0002 и р=0,00008 соответственно). Ассоциация с ИБС выявлена для 9 комбинаций генотипа –308GG TNFA c вариантами других генов (р≤0,002). Заключение. Полиморфизмы промоторных участков генов TNFA (rs1800629) и VEGF (rs3025039) ассоциированы с ИБС у больных СД 2-го типа.
  1. Dedov I. I., Shestakova M. V., Vikulova O. K. National register of diabetes mellitus in Russian Federation. Diabetes Mellitus 2015;18 (3):5–22. Russian (Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. Государственный регистр сахарного диабета в Российской популяции: статус 2014 года и перспективы развития. Сахарный диабет 2015;18 (3):5–22.
  2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas seventh edition. 2015. http://www.idf.org/idf-diabetes-atlas-seventh-edition
  3. Dedov I. I., Shestakova M. V., Galstyan G. R. et al. Standards of specialized diabetes care (7th edition). Diabetes Mellitus 2015;18 (1S): 1–112. doi: 10.14341/DM20151S1–112. Russian (Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Н. Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск. Сахарный диабет 2015;18 (1S): 1–112).
  4. Strissel K.J., Denis G.V., Nikolajczyk B.S. Immune regulators of inflammation in obesity-associated type 2 diabetes and coronary artery disease. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2014;21 (5):330–338.
  5. Schuett K.A., Lehrke M., Marx N., Burgmaier M. High-risk cardiovascular patients: clinical Features, Comorbidities, and Interconnecting Mechanisms. Front Immunol 2015;6:591.
  6. Konenkov V. I., Klimontov V. V. Vasculogenesis and angiogenesis in diabetes mellitus: Novel pathogenetic concepts for treatment of vascular complications. Diabetes Mellitus 2012;15 (4):17–27. Russian (Коненков В. И., Климонтов В. В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений. Сахарный диабет 2012;15 (4):17–27).
  7. Parfenova E. V., Tkachuk V. A. Hyperglycemia impact on angiogenic properties of endothelial and progenitor vascular cells. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences 2012; (1):38–44. Russian (Парфенова Е. В., Ткачук В. А. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов. Вестник Российской академии медицинских наук 2012; (1):38–44).
  8. Takahashi H., Shibuya M. The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond) 2005;109 (3):227–241.
  9. Tyan N. V., Klimontov V. V., Shevchenko A. V. et al. Polymorphisms in the gene promoters of IL4, IL6, IL10 and TNFA associated with serum levels of cytokines in type 2 diabetic subjects. Diabetologia 2016;59 (S1): S513.
  10. Konenkov V. I., Smolnikova M. V. Structure and functional importance of allelic polymorphism of human cytokine genes and their receptors. Medical Immunology (Rus.) 2003;5 (1–2):11–28. Russian (Коненков В. И., Смольникова М. В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов. Медицинская иммунология 2003;5 (1–2):11–28).
  11. Petrovic D., Verhovec R., Globocnik Petrovic M. et al. Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphism with myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. Cardiology 2007;107 (4):291–295.
  12. Lin T.H., Wang C.L., Su H.M. et al. Functional vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and diabetes: effect on coronary collaterals in patients with significant coronary artery disease. Clin Chim Acta 2010;411 (21–22):1688–1693.
  13. Cui Q.T., Li Y., Duan C.H. et al. Further evidence for the contribution of the vascular endothelial growth factor gene in coronary artery disease susceptibility. Gene 2013;521 (2):217–221.
  14. Galimudi R.K., Spurthi M.K., Padala C. et al. Interleukin 6 (-174G/C) variant and its circulating levels in coronary artery disease patients and their first degree relatives. Inflammation 2014;37 (2):314–321.
  15. Sbarsi I., Falcone C., Boiocchi C. et al. Inflammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease. Int J Immunopathol Pharmacol 2007;20 (1):145–154.
  16. Sobti R.C., Kler R ., Sharma Y.P. et al. Risk of obesity and type 2 diabetes with tumor necrosis factor-α 308G/A gene polymorphism in metabolic syndrome and coronary artery disease subjects. Mol Cell Biochem 2012;360 (1–2):1–7.
  17. Alp E., Menevse S., Tulmac M. et al. The role of matrix metalloproteinase-2 promoter polymorphisms in coronary artery disease and myocardial infarction. Genet Test Mol Biomarkers 2011;15 (4):193–202.
  18. Niu W., Qi Y. Matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and risk for coronary artery disease: systematic review and meta-analysis. Heart 2012;98 (20):1483–1491.
  19. Zhang F.X., Sun D.P., Guan N. et al. Association between -1562C>T polymorphism in the promoter region of matrix metalloproteinase-9 and coronary artery disease: a meta-analysis. Genet Test Mol Biomarkers 2014;18 (2):98–105.
  20. Konenkov V. I., Shevchenko A. V., Prokofiev V. F. et al. Associations of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene and cytokine (IL1B, IL4, IL6, IL10, TNFA) genes combinations with type 2 diabetes mellitus in women. Diabetes Mellitus 2012;15 (3):4–10. Russian (Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф. и др. Ассоциации вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL1В, IL4, IL6, IL10, TNFA) c сахарным диабетом 2-го типа у женщин. Сахарный диабет 2012;15 (3):4–10).
  21. Winkler C., Krumsiek J., Lempainen J. et al. A strategy for combining minor genetic susceptibility genes to improve prediction of disease in type 1 diabetes. Genes Immun 2012; 13 (7):549–555.
  22. Knüppel S., Meidtner K., Arregui M. et al. Joint effect of unlinked genotypes: application to type 2 diabetes in the EPIC-Potsdam case-cohort study. Ann Hum Genet 2015;79 (4):253–263.
  23. Kim H.W., Ko G.J., Kang Y.S. et al. Role of the VEGF 936 C/T polymorphism in diabetic microvascular complications in type 2 diabetic patients. Nephrology (Carlton) 2009;14 (7):681–688.
  24. Klimontov V. V., Tyan N. V., Orlov N. B. et al. Polymorphisms in the genes of cytokines and matrix metalloproteinases, associated with coronary artery disease, in type 2 diabetic patients. Kardiologiia 2017;57 (5):17–22. Russian (Климонтов В. В., Тян Н. В., Орлов Н. Б. и др. Взаимосвязь уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и полиморфизма гена VEGFA с ишемической болезнью сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиология 2017;57 (5):17–22).
  25. Briguori C., Testa U., Colombo A. et al. Relation of various plasma growth factor levels in patients with stable angina pectoris and total occlusion of a coronary artery to the degree of coronary collaterals. Am J Cardiol 2006;97 (4):472–476.
  26. Sun Z., Shen Y., Lu L. et al. Increased serum level of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 is associated with poor coronary collateralization in patients with stable coronary artery disease. Circ J 2014;78 (5):1191–1196.
Климонтов В. В., Шевченко А. В., Тян Н. В., Булумбаева Д. М., Прокофьев В. Ф., Коненков В. И. Полиморфизмы генов цитокинов и матриксных металлопротеиназ, ассоциированные с ишемической болезнью сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2017;57(8):5–10.

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En